一次性使用手術(shù)帽注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第35號(hào)）

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一次性使用手術(shù)帽注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備及撰寫(xiě)一次性使用手術(shù)帽注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用手術(shù)帽的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為14-13-05按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理的一次性使用手術(shù)帽產(chǎn)品，以無(wú)菌形式提供。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

按照填表要求填寫(xiě)。

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)參照《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》制定，一般采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過(guò)3個(gè)，如：一次性使用手術(shù)帽、一次性使用無(wú)菌手術(shù)帽等。

1.2管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼

申報(bào)產(chǎn)品按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，的分類(lèi)編碼為14-13-05（14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-13手術(shù)室感染控制用品-05手術(shù)室用衣帽）。。

1.3注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)，同時(shí)滿足《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》相關(guān)要求。

1.4型號(hào)規(guī)格

應(yīng)明確申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱(chēng)應(yīng)規(guī)范。各項(xiàng)文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件編號(hào)順序應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報(bào)前溝通。

3.1.2既往注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的受理號(hào)。

3.1.3既往申報(bào)前溝通的相關(guān)資料，如既往申報(bào)會(huì)議前提交的信息、會(huì)議議程、演示幻燈片、最終的會(huì)議紀(jì)要、會(huì)議中待辦事項(xiàng)的回復(fù)，以及所有與申請(qǐng)相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報(bào)（如自行撤銷(xiāo)/不予注冊(cè)上市申請(qǐng)等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問(wèn)題。

3.1.5在申報(bào)前溝通中，申請(qǐng)人明確提出的問(wèn)題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

3.1.6說(shuō)明在本次申報(bào)中如何解決上述問(wèn)題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱(chēng)、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：

5.1.1企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)的復(fù)印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人通過(guò)其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人同意注冊(cè)申報(bào)的聲明或授權(quán)文件;還應(yīng)提供申請(qǐng)人與進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說(shuō)明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請(qǐng)人注冊(cè)地所在國(guó)家（地區(qū)）公司登記主管部門(mén)或醫(yī)療器械主管部門(mén)出具的能夠證明境外申請(qǐng)人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件;或第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)為境外申請(qǐng)人出具的能夠證明境外申請(qǐng)人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門(mén)出具的準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請(qǐng)人需要提供相關(guān)文件，包括注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交通過(guò)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

產(chǎn)品通常采用具有特定阻隔性能的無(wú)紡布或薄膜復(fù)合材料制成，以縫制或熱合等加工工藝制成，防止感染源的傳播，起到阻隔防護(hù)作用。

1.2結(jié)構(gòu)組成

一次性使用手術(shù)帽通常由具有一定防護(hù)特性的無(wú)紡布或覆膜無(wú)紡布復(fù)合材料制成。根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)形式不同，常見(jiàn)有彈性收口型（圖1）和系帶型（圖2），也可根據(jù)臨床需求設(shè)計(jì)為不同的結(jié)構(gòu)形式。

用來(lái)制作一次性使用手術(shù)帽的無(wú)紡布材料通常有聚丙烯紡粘無(wú)紡布（PP）、紡粘+熔噴+紡粘復(fù)合無(wú)紡布（SMS）等，覆膜無(wú)紡布材料通常有覆聚乙烯膜的聚丙烯紡粘無(wú)紡布（PE/PP）等。收口部位可采用松緊帶或系帶，松緊帶材質(zhì)常見(jiàn)有滌綸、氨綸、錦綸等。申請(qǐng)人應(yīng)在結(jié)構(gòu)組成中明確產(chǎn)品的所有原材料。

1.3型號(hào)規(guī)格

如存在多種型號(hào)規(guī)格，應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的區(qū)別。

1.4包裝說(shuō)明

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息、包裝無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

用于戴在手術(shù)人員頭部，降低感染源向病人手術(shù)創(chuàng)面?zhèn)鞑?，防止術(shù)后創(chuàng)面感染和病人的體液向手術(shù)人員傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。明確產(chǎn)品為一次性使用。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

一次性使用手術(shù)帽預(yù)期使用環(huán)境為醫(yī)療機(jī)構(gòu)手術(shù)室或無(wú)菌治療室。

2.3適用人群

適用人群為手術(shù)人員。

2.4禁忌證

應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，如：對(duì)原材料過(guò)敏者禁用。

3.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若申報(bào)產(chǎn)品在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請(qǐng)人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門(mén)的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)上述不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類(lèi)型總結(jié)每個(gè)類(lèi)型涉及的數(shù)量。

3.3銷(xiāo)售、不良事件及召回率

應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷(xiāo)售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國(guó)家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計(jì)算關(guān)鍵分析。

如：不良事件發(fā)生率=不良事件數(shù)量÷銷(xiāo)售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率=召回?cái)?shù)量÷銷(xiāo)售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計(jì)算，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計(jì)算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

應(yīng)依據(jù)YY/T 0316提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)說(shuō)明：申報(bào)產(chǎn)品的研制階段已對(duì)有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測(cè)試對(duì)上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗(yàn)證，達(dá)到了通用和專(zhuān)用標(biāo)準(zhǔn)的要求。申請(qǐng)人對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)為申請(qǐng)人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

（2）申報(bào)產(chǎn)品的組成。

（3）申報(bào)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn)。

（4）申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對(duì)所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

（7）對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)，具體要求見(jiàn)附錄A。

應(yīng)提供采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)矩陣表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，可參照YY/T 0506系列標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行制定。

2.1.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。不使用“主要”、“等”之類(lèi)模糊詞語(yǔ)。必要時(shí)可提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖。

2.1.2性能指標(biāo)

一次性使用手術(shù)帽的性能指標(biāo)可參照YY/T 0506系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。在制定技術(shù)要求時(shí)，可考慮根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際特點(diǎn)增加自定義性能指標(biāo)。

常見(jiàn)的一次性使用手術(shù)帽通用技術(shù)指標(biāo)建議有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：

2.1.2.1物理要求：外觀、尺寸、阻微生物穿透、潔凈度-微粒物質(zhì)、落絮、抗?jié)B水性、脹破強(qiáng)力、斷裂強(qiáng)力、透氣性（如適用）、透濕量（如適用）。系帶型建議考慮系帶的尺寸、連接牢固度、彈性收口建議考慮收口部位的平量尺寸和拉量尺寸。

2.1.2.2化學(xué)要求：環(huán)氧乙烷殘留量（環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品）。

2.1.2.3生物要求：無(wú)菌。

申請(qǐng)人對(duì)宣稱(chēng)的其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

2.1.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)制定，優(yōu)先采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的檢驗(yàn)方法;其他檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

2.2.1自檢報(bào)告

若提供自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2同一注冊(cè)單元內(nèi)典型性產(chǎn)品確定原則

申請(qǐng)人應(yīng)提供典型性檢驗(yàn)的樣品選擇依據(jù)，產(chǎn)品檢驗(yàn)選取的典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品的安全性和有效性。應(yīng)對(duì)典型性型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測(cè)。例如：

2.2.2.1申報(bào)產(chǎn)品不同型號(hào)組成材料不同，應(yīng)分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

2.2.2.2若不同型號(hào)產(chǎn)品組成材料相同，結(jié)構(gòu)不同，應(yīng)對(duì)差異性指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.研究資料

3.1原材料控制

應(yīng)明確原材料質(zhì)量控制指標(biāo)及要求，并提交相應(yīng)的證明資料。

對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于符合預(yù)期用途的相關(guān)研究資料。

3.2產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提供產(chǎn)品化學(xué)、物理性能指標(biāo)確定的依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

3.3生物學(xué)特性研究

一次性使用手術(shù)帽接觸使用者皮膚，屬于表面接觸器械，接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定，參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》、GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

3.3.1如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，可參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展。

3.3.2如申請(qǐng)人有手術(shù)衣、手術(shù)單、防護(hù)服等與手術(shù)帽原材料及其供應(yīng)商、滅菌工藝、包裝材料一致的注冊(cè)產(chǎn)品，若生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告結(jié)果符合生物學(xué)評(píng)價(jià)要求，可用于評(píng)價(jià)一次性使用手術(shù)帽的生物相容性。

3.3.3如開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性比較的生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)提供資料證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

3.4滅菌工藝研究

參考 GB 18279.1、GB 18280.1和GB/T 16886.7等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，并應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：

3.4.1產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌方式、滅菌工藝過(guò)程對(duì)于一次性使用手術(shù)帽的影響。

3.4.2包裝與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。

3.4.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10^-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩(wěn)定性研究

3.5.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，并能夠保持無(wú)菌狀態(tài)。

產(chǎn)品貨架有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)或加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運(yùn)輸貯存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過(guò)載試驗(yàn)原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)對(duì)產(chǎn)品貨架效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測(cè)，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品貨架效期做進(jìn)一步的后續(xù)研究和確認(rèn)，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)與實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681和YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目。建議申請(qǐng)人在試驗(yàn)過(guò)程中設(shè)立多個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對(duì)一次性使用手術(shù)帽進(jìn)行檢測(cè)?？刹捎昧泓c(diǎn)時(shí)間性能數(shù)據(jù)作為檢測(cè)項(xiàng)目的參照指標(biāo)。

所研究的包裝材料應(yīng)包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議申請(qǐng)人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。對(duì)于在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究其包裝的情況，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗(yàn)以及包裝材料對(duì)滅菌的適應(yīng)性研究。可依據(jù)GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能;包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性;包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性;包裝材料與滅菌或潔凈控制過(guò)程的適應(yīng)性;包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù);包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性;包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性;包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。

3.5.2包裝研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響?？蓞⒄誈B/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展研究。

3.6其他資料

列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品, 對(duì)于采用成熟的原材料制作、同時(shí)符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品描述的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于采用新材料等不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)要求開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》及YY/T 0466.1等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡(jiǎn)要說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報(bào)產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱(chēng)和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序

高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說(shuō)明策劃和客戶相關(guān)過(guò)程的程序。

6.1設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)程序

用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。

6.2采購(gòu)程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過(guò)程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問(wèn)題。

6.4監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過(guò)程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對(duì)此次申報(bào)較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

9.1申請(qǐng)人基本情況表。

9.2申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

生產(chǎn)工藝流程舉例：領(lǐng)取原材料—裁切—折疊—☆縫制—★初包裝—外包裝—★滅菌—解析（若適用）—出庫(kù)

其中：☆為關(guān)鍵工藝，★為特殊過(guò)程。

以上舉例不完全代表產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)情況整理產(chǎn)品工藝流程圖。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備;還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[2]GB/T 18279.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南[S].

[3]GB18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[4]GB18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[5]GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[6]GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[7]GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[8]GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[9]GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[10]GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[11]GB/T 18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測(cè)量指南[S].

[12]GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[13]GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分:成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求[S].

[14]GB/T 24218.3，紡織品非織造布試驗(yàn)方法第3部分：斷裂強(qiáng)力和斷裂伸長(zhǎng)率的測(cè)定[S].

[15]GB/T 4744，紡織品 防水性能的檢測(cè)和評(píng)價(jià) 靜水壓[S].

[16]GB/T 4857.3，包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第3部分：靜載荷堆碼試驗(yàn)方法[S].

[17] GB/T 4857.4，包裝 運(yùn)輸包裝件基本試驗(yàn) 第4部分：采用壓力試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行的抗壓和堆碼試驗(yàn)方法[S].

[18] GB/T 4857.5，包裝 運(yùn)輸包裝件 跌落試驗(yàn)方法[S].

[19]GB/T 7742.1，紡織品織物脹破性能第1部分：脹破強(qiáng)力和脹破擴(kuò)張度的測(cè)定液壓法[S].

[20] YY/T 0506.1，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第1部分：制衣廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求[S].

[21] YY/T 0506.2，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第2部分：性能要求和試驗(yàn)方法[S].

[22] YY/T 0506.4，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第4部分：干態(tài)落絮試驗(yàn)方法[S].

[23] YY/T 0506.5，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第5部分：阻干態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法[S].

[24] YY/T 0506.6，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第6部分：阻濕態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法[S].

[25] YY/T 0506.7，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第7部分：潔凈度-微生物試驗(yàn)方法[S].

[26] YY/T 0506.8，病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服第8部分：產(chǎn)品專(zhuān)用要求[S].

[27] YY/T 0615.1，標(biāo)示“無(wú)菌”醫(yī)療器械的要求第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].

[28] YY/T 0681.1，無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[29]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[30]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].

[31]中華人民共和國(guó)藥典[S].

附錄A

風(fēng)險(xiǎn)管理文檔

一、申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織

由申請(qǐng)人成立申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理小組。列出組長(zhǎng)、組員姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。管理組成員應(yīng)具有與管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編寫(xiě)，接受有關(guān)方面的查詢(xún)并對(duì)報(bào)告的內(nèi)容負(fù)責(zé)。

二、申報(bào)產(chǎn)品組成

明確申報(bào)產(chǎn)品的具體組成。

三、產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

申請(qǐng)人應(yīng)按與醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)性有關(guān)C的34條提示，對(duì)照申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡(jiǎn)明描述，如：

對(duì)C.2.1：可說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途。

對(duì)C.2.3：是否與患者和其他人員接觸?應(yīng)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的部分，接觸性質(zhì)。

對(duì)C.2.4及以下30項(xiàng)提示，應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況逐條回答。

申報(bào)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說(shuō)明。

四、對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的可能危害作出判定

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)附錄E的舉例，對(duì)產(chǎn)品的可能危害進(jìn)行判定并列出清單。表1為一次性使用手術(shù)帽常見(jiàn)危害示例，應(yīng)關(guān)注：

表1 產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）

注：上表內(nèi)容僅為風(fēng)險(xiǎn)分析示例，并不用于注冊(cè)申請(qǐng)人風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的制定，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)自身實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

五、明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則

表2 風(fēng)險(xiǎn)可接受性準(zhǔn)則

注：1）不經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/收益分析即判定為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)（NAK）
　　　　2）可接受的風(fēng)險(xiǎn)（AK）
　　　　3）合理可行降低的風(fēng)險(xiǎn)（ALARP）

六、對(duì)所判定的危害采取的降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

為對(duì)所有危害，使其風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過(guò)設(shè)計(jì)取得固有安全性;

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過(guò)程中的防護(hù)措施;

（三）告知安全信息。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)所列出的危害，逐項(xiàng)列出用于將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平所采取的措施。

七、對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)

申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行逐項(xiàng)估計(jì)，確認(rèn)均達(dá)到可接受水平。評(píng)價(jià)方法至少采用YY/T 0316標(biāo)準(zhǔn)附錄D半定量分析法，即每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)危害的嚴(yán)重度、發(fā)生概率定性和半定量分級(jí)。

表3 嚴(yán)重度定性分5級(jí)的示例表

表4 半定量概率分級(jí)示例表

注：概率尺度為“每次使用”。

為每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)在二維風(fēng)險(xiǎn)圖繪制風(fēng)險(xiǎn)位置點(diǎn)，應(yīng)確保每項(xiàng)剩余風(fēng)險(xiǎn)均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

八、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評(píng)審結(jié)論