醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2014年第2號(hào)）

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醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2014年第2號(hào)）

本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)的一般要求，申請(qǐng)人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人/制造商還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，包括永磁型和超導(dǎo)型。醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)為應(yīng)用磁共振原理進(jìn)行人體成像的設(shè)備。

本指導(dǎo)原則適用范圍為磁場強(qiáng)度不大于3T的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，更大場強(qiáng)的磁共振系統(tǒng)及磁共振波譜等其他方面的內(nèi)容及資料要求并未包含在本指導(dǎo)原則之中。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）技術(shù)資料

制造商應(yīng)當(dāng)向?qū)彶槿藛T提供對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息。產(chǎn)品的技術(shù)資料作為注冊(cè)文件中一個(gè)單獨(dú)的文件，應(yīng)包含下列信息：

1. 產(chǎn)品描述

應(yīng)對(duì)整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行描述，列出系統(tǒng)部件以及每個(gè)部件應(yīng)用目的的詳細(xì)說明（至少應(yīng)包含附錄I中描述部件），并給出主要部件的照片和系統(tǒng)各部件之間相互連接的示意圖，圖中應(yīng)清楚地標(biāo)識(shí)各部件（至少應(yīng)包含附錄I中描述部件），其中包括充分的解釋來方便理解這些示意圖。除此之外，還應(yīng)包含附錄I中所列的具體信息。

2. 產(chǎn)品適用范圍和產(chǎn)品禁忌證。

3. 產(chǎn)品工作原理的概述。

4. 系統(tǒng)變更情況和新組件的應(yīng)用（若有）。

提交文件應(yīng)詳細(xì)描述要修改的已上市系統(tǒng)，并提供所有重大硬件和軟件變化的列表和描述（參照附錄I）。影響安全或性能特性的變更應(yīng)進(jìn)行清楚標(biāo)識(shí)。

新組件、附件或軟件的提交文件中應(yīng)詳細(xì)描述新組件、附件或軟件要應(yīng)用的系統(tǒng)，并提供每個(gè)新組件或附件的功能和技術(shù)特性的描述。應(yīng)該包含特殊類型組件、附件或軟件的設(shè)備描述中的任何適用信息。在所有的情況下，應(yīng)解釋任何新的技術(shù)特性，并且應(yīng)包含相關(guān)的文獻(xiàn)參考資料或臨床資料。

5. 磁共振成像系統(tǒng)軟件描述文檔另作要求。

6. 設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程相關(guān)信息。

包含產(chǎn)品的設(shè)計(jì)過程和生產(chǎn)過程的資料，可采用流程圖的形式，是設(shè)計(jì)過程和生產(chǎn)過程的概述，但不能替代質(zhì)量管理體系所需的詳細(xì)資料。

7. 產(chǎn)品歷史注冊(cè)情況及產(chǎn)品變更情況記錄。（如適用）

（二）風(fēng)險(xiǎn)管理資料

本要求的主要參考依據(jù)是醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0316-2008（idt ISO14971:2007）《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（下稱醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)）。

制造商應(yīng)提供注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。扼要說明在注冊(cè)產(chǎn)品的研制階段，已對(duì)產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。在產(chǎn)品性能測試中驗(yàn)證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求。對(duì)所有剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，全部達(dá)到可接受的水平，為制造商對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品的安全性的承諾提供證實(shí)。

風(fēng)險(xiǎn)管理文檔一般包括以下內(nèi)容：（1）注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織;（2）注冊(cè)產(chǎn)品的組成;（3）注冊(cè)產(chǎn)品符合的安全標(biāo)準(zhǔn);（4）注冊(cè)產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定;（5）對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品的可能危害作出判定;（6）對(duì)所判定的危害進(jìn)行了哪些降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施;（7）對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)。具體要求見附錄Ⅱ。附錄內(nèi)容作為參考，企業(yè)應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體情況編寫風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。

（三）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)與檢測要求

1. 設(shè)備描述，可參照附錄I要求，至少包括以下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品組成，應(yīng)寫明擬申報(bào)的產(chǎn)品組成。

1.2所采用的磁體的類型、磁場強(qiáng)度（含誤差）和磁體的患者空間幾何尺寸。

1.3射頻發(fā)射系統(tǒng)的功率，每個(gè)射頻接收線圈的特性（表面線圈還是容積線圈，規(guī)范區(qū)域，是否發(fā)射、接收、發(fā)射/接收，通道數(shù)）。

1.4梯度系統(tǒng)的最大峰值電壓和最大峰值電流，梯度切換率，梯度強(qiáng)度。

1.5軟件型號(hào)及版本號(hào)。

1.6系統(tǒng)使用工作站/顯示器的最低要求。

1.7是否包含生理信號(hào)門控/觸發(fā)系統(tǒng)。

1.8是否能夠在一級(jí)和二級(jí)受控模式下運(yùn)行。

1.9所有可選配的患者支撐裝置的要求。

2. 安全要求，至少包括以下要求：

2.1通用電氣安全應(yīng)符合GB 9706.1-2007 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》和GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求1.并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》的要求。參與環(huán)境試驗(yàn)的部件應(yīng)至少包括恒溫屏蔽環(huán)境外的重要部件，如電源部分，梯度子系統(tǒng)，譜儀子系統(tǒng)，射頻子系統(tǒng)，可以被帶離掃描室的射頻線圈和門控組件。

2.2專用安全要求應(yīng)符合YY 0319-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第2部分：醫(yī)療診斷用磁共振設(shè)備安全專用要求》的要求。

2.3激光裝置應(yīng)符合GB 7247.1《激光產(chǎn)品的輻射安全、設(shè)備分類、要求和用戶指南》的要求。

2.4生物相容性應(yīng)按照GB 16886進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)（若適用）。

3. 產(chǎn)品性能要求，至少包括以下要求：

3.1 應(yīng)符合YY 0482-2010《醫(yī)用成像磁共振設(shè)備主要圖像質(zhì)量參數(shù)的測定》標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.1.1 SNR

所有線圈都應(yīng)參與，掃描方向按照每個(gè)線圈的規(guī)范區(qū)域進(jìn)行測試。

3.1.2 均勻性

所有線圈都應(yīng)參與，掃描方向按照每個(gè)線圈的規(guī)范區(qū)域進(jìn)行測試。

3.1.3 二維層厚

選取一個(gè)線圈進(jìn)行測試，三個(gè)方向都要測試。應(yīng)對(duì)典型層厚和最小二維層厚（若聲稱）加以規(guī)定并進(jìn)行測試。

3.1.4 二維幾何畸變

選取最接近勻場區(qū)大小的接收線圈進(jìn)行測試，三個(gè)方向都要測試。

3.1.5 空間分辨力

選取圖像較均勻的線圈，優(yōu)先選頭線圈進(jìn)行測試，三個(gè)方向都要測試。

3.1.6 鬼影

選取一個(gè)頭線圈（若有）和一個(gè)體線圈進(jìn)行測試，三個(gè)方向都要測試。

3.2 磁體應(yīng)提供適當(dāng)?shù)男阅芤?，至少?yīng)包括磁體的磁場強(qiáng)度，磁場穩(wěn)定性，磁場均勻性（同時(shí)聲明勻場區(qū)的大小），逸散磁場（5Gauss線）的范圍，磁體的患者空間幾何尺寸五項(xiàng)指標(biāo)。

3.3 應(yīng)測試患者支撐裝置的重復(fù)定位精度（如適用）、水平移動(dòng)范圍及誤差（如適用）、最大承重和升降尺寸，精度應(yīng)考慮實(shí)際的最大臨床負(fù)載存在時(shí)的情況。

3.4應(yīng)提供臨床軟件后處理功能及序列族的概述。后處理功能應(yīng)能實(shí)現(xiàn)，序列應(yīng)能成像。記錄軟件版本號(hào)。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t

注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、性能指標(biāo)、技術(shù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜合判定。不同磁體類型/不同磁場強(qiáng)度的磁共振成像系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；同一磁場強(qiáng)度，但預(yù)期用途明顯不同的產(chǎn)品應(yīng)劃為不同的注冊(cè)單元,如：全身用磁共振成像系統(tǒng)和某部位專用的磁共振成像系統(tǒng)。

（五）檢測單元?jiǎng)澐衷瓌t

對(duì)功能、性能、安全指標(biāo)、主要部件、結(jié)構(gòu)及其組合方式不同的檢測樣機(jī)應(yīng)劃分為不同的檢測單元，如：

1. 電源部分結(jié)構(gòu)、梯度子系統(tǒng)性能或結(jié)構(gòu)不同，或者射頻子系統(tǒng)性能或結(jié)構(gòu)不同，或者譜儀子系統(tǒng)性能或結(jié)構(gòu)不同，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

2. 無電氣連接的不同床體可以劃歸同一檢測單元。

（六）臨床資料

臨床資料的詳細(xì)內(nèi)容參見附錄Ⅲ。

（七）說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

產(chǎn)品使用說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)提供擬申報(bào)范圍內(nèi)所有型號(hào)的操作/使用說明書和軟件說明書，應(yīng)覆蓋所申請(qǐng)的所有組成部分。

三、參考文獻(xiàn)

1. 《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)2004.7.8。

2. 《MRI Accreditation Program Clinical Image Quality 。Guide 》,2008,American college of Radiology.

3. 《Guidance for the Submission Of Premarket Notifications for Magnetic Resonance Diagnostic Devices》,November 1998,FDA。

4. GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》。

5. GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》。

6. YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》。

7. GB/T 16886 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》。

8. YY 0319-2008 《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-33部分：醫(yī)療診斷用磁共振設(shè)備安全專用要求》。

9. YY/T 0482-2010《醫(yī)用成像磁共振設(shè)備主要圖像質(zhì)量參數(shù)的測定》。

10. GB 7247.1-2001 《激光產(chǎn)品的安全第1部分：設(shè)備分類、要求和用戶指南》。

11. General Principles of Software Validation； Final Guidance for Industry and FDA Staff，Document issued on: January 11, 2002。

附錄I 設(shè)備描述具體信息

（文字表述，可按照下表分類填寫；若產(chǎn)品描述名稱與表格內(nèi)容不盡相同，制造商可按實(shí)際情況進(jìn)行填寫；表格未盡項(xiàng)目和內(nèi)容，可以增加，內(nèi)容較多可在表格后增加附件予以說明）

附錄Ⅱ 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理要求

一、要求

制造商應(yīng)提供注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。報(bào)告應(yīng)扼要說明：

（一）在擬注冊(cè)產(chǎn)品的研制階段，已對(duì)其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；

（二）在產(chǎn)品過程測試中部分驗(yàn)證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（三）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；

（四）已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。

二、風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的內(nèi)容

（一）擬注冊(cè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理組織。

（二）擬注冊(cè)產(chǎn)品的組成及預(yù)期用途。

（三）擬注冊(cè)產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定

申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316——2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡稱標(biāo)準(zhǔn)）附錄C的34條提示，對(duì)照擬注冊(cè)產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對(duì)性的簡明描述。

注意：擬注冊(cè)產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)作出說明。

（四）對(duì)擬注冊(cè)產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見事件序列和危害處境的判定。

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)附錄E的提示，對(duì)危害、可預(yù)見事件序列、危害處境及可導(dǎo)致的損害作出判定。下表所列為醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)常見危害示例，應(yīng)關(guān)注：

（五）明確風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則。

（六）對(duì)所判定的危害確定初始風(fēng)險(xiǎn)控制方案，列出控制措施實(shí)施證據(jù)清單。

（七）對(duì)采取控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)。

（八）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評(píng)審結(jié)論。

附錄Ⅲ 臨床資料

一、進(jìn)行臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮的問題：

1. 臨床試驗(yàn)的目的在于評(píng)價(jià)該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預(yù)期安全性和有效性。

2. 臨床試驗(yàn)應(yīng)有針對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)方案（包括：臨床試驗(yàn)的目的、背景和內(nèi)容；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益分析；臨床試驗(yàn)人員姓名、職務(wù)、職稱和任職部門；總體設(shè)計(jì)，包括研究假設(shè)、成功或失敗的可能性分析；臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由；臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由；選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)設(shè)置對(duì)照組；臨床性能的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法；與產(chǎn)品相關(guān)的潛在的傷害和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施；受試者《知情同意書》；各方職責(zé)等）。臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成（例如：由廠家說明需要進(jìn)行驗(yàn)證的線圈和有無特殊功能，由臨床專家負(fù)責(zé)掃描部位和掃描序列的選擇，負(fù)責(zé)制定具體掃描方案，由統(tǒng)計(jì)人員決定需驗(yàn)證的例數(shù)等相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)問題）。建議統(tǒng)計(jì)分析人員全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案及CRF設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、質(zhì)量控制、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等）。

2.1研究設(shè)計(jì)：磁共振臨床驗(yàn)證可以采用單組目標(biāo)值法。對(duì)于單組目標(biāo)值試驗(yàn)，應(yīng)在方案設(shè)計(jì)階段預(yù)先指明目標(biāo)值。為了保證試驗(yàn)臨床數(shù)據(jù)的完整性和受試者的安全性，建議采用中央注冊(cè)系統(tǒng)（由申請(qǐng)人自行設(shè)計(jì)），所有入組的受試者均應(yīng)納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。

2.2磁共振檢查包括但不限于以下禁忌證：

2.2.1電子植入物：例如：起博器、刺激器、胰島素泵、耳蝸移植體。

2.2.2不宜進(jìn)行磁共振檢查的其他置入物和假體、異物、貼片等。

2.2.3危重病人帶有各種搶救設(shè)備者。

2.2.4其他任何臨床認(rèn)為不應(yīng)做該試驗(yàn)的人群。

2.3受試者入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上，具有自主行為能力，排除2.2中所述禁忌證的人群。

2.4 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：（受試者只要滿足下列任意一項(xiàng)要求，不可入選）

2.4.1凡有2.2所列禁忌證當(dāng)中任何一項(xiàng)者，均不能參加本試驗(yàn)。

2.4.2懷孕及有可能懷孕的婦女。

2.4.3幽閉恐怖癥患者。

2.4.4具有任何需要急救的緊急醫(yī)療狀況的受試者。

2.4.5受試者依從性差。

2.4.6其他臨床醫(yī)生認(rèn)為應(yīng)該排除的受試者。

2.5 退出：受試者在試驗(yàn)全過程中可隨時(shí)退出；試驗(yàn)者認(rèn)為受試者不適宜繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)可隨時(shí)退出。

2.6 臨床試驗(yàn)線圈、部位及相應(yīng)位置的選擇原則：

所有申報(bào)的線圈均應(yīng)按照申報(bào)部位進(jìn)行驗(yàn)證。每個(gè)線圈每個(gè)部位的驗(yàn)證例數(shù)均應(yīng)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，不少于60例，計(jì)算方法見4.1（除下文中提及的2.6.2內(nèi)容及2.6.3中特殊應(yīng)用內(nèi)容）。

通常驗(yàn)證的部位可為：頭顱、脊柱、體部、四肢關(guān)節(jié)等。每個(gè)部位的驗(yàn)證對(duì)象可為單一或多個(gè)身體位置。如驗(yàn)證部位為“脊柱”時(shí)，可包括頸椎、胸椎、腰椎三個(gè)位置。

2.6.1某一部位含有多個(gè)位置時(shí)，樣本數(shù)在各位置間應(yīng)均衡分布，每個(gè)位置不少于15例。

舉例說明：計(jì)劃申報(bào)驗(yàn)證“脊柱”部位：

如欲將“脊柱”分為“頸椎、胸椎、腰椎”三個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述三個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。

如欲將“脊柱”分為“頸椎、腰椎”兩個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述兩個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于30例。

如欲只將“脊柱”的驗(yàn)證位置申報(bào)為“頸椎”時(shí)，樣本例數(shù)不得少于60例。

2.6.2四肢關(guān)節(jié)部位至少60例，該部位多個(gè)線圈時(shí)，每個(gè)位置驗(yàn)證例數(shù)應(yīng)均衡分布；每個(gè)線圈每個(gè)位置不少于15例。

舉例說明：每個(gè)位置使用單個(gè)線圈情況下，計(jì)劃申報(bào)驗(yàn)證“四肢關(guān)節(jié)”部位：

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝、踝”關(guān)節(jié)五個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述五個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝”關(guān)節(jié)四個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述四個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“肘、肩、膝”關(guān)節(jié)三個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述三個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“肩、膝”關(guān)節(jié)兩個(gè)位置申報(bào)時(shí)，上述兩個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于30例。

如欲只將“四肢關(guān)節(jié)”的驗(yàn)證位置申報(bào)分為“膝”關(guān)節(jié)時(shí)，樣本例數(shù)不得少于60例。

舉例說明：某個(gè)位置使用多個(gè)線圈情況下，計(jì)劃申報(bào)驗(yàn)證“四肢關(guān)節(jié)”部位：

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“腕、肘、肩、膝、踝”關(guān)節(jié)五個(gè)位置申報(bào)時(shí)，其中，膝關(guān)節(jié)使用兩種線圈（膝關(guān)節(jié)線圈和環(huán)形線圈），則每個(gè)線圈的樣本例數(shù)均不得少于15例，膝關(guān)節(jié)總例數(shù)為30例。其余“腕、肘、肩、踝”關(guān)節(jié)四個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于15例。

如欲將“四肢關(guān)節(jié)”分為“肘、肩、膝”關(guān)節(jié)三個(gè)位置申報(bào)時(shí)，其中，膝關(guān)節(jié)使用兩種線圈，則每個(gè)線圈的樣本例數(shù)均不得少于15例，膝關(guān)節(jié)總例數(shù)為30例。其余“肘、肩”關(guān)節(jié)兩個(gè)位置的樣本例數(shù)均不得少于20例。

如欲只將“四肢關(guān)節(jié)”的驗(yàn)證位置申報(bào)分為“膝”關(guān)節(jié)時(shí)，如膝關(guān)節(jié)使用兩種線圈，則每個(gè)線圈的樣本例數(shù)均不得少于30例。

2.6.3預(yù)期用途中具有特殊應(yīng)用（見附錄Ⅲ）驗(yàn)證例數(shù)不少于20例。

2.7臨床驗(yàn)證掃描序列選擇：

2.7.1臨床驗(yàn)證序列包括：臨床常用基本序列。

2.7.2臨床驗(yàn)證序列的選擇原則：每個(gè)部位進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)需至少包括兩種加權(quán)圖像；至少包括兩種掃描方向。

2.7.3 其他：本指導(dǎo)原則不對(duì)具體掃描參數(shù)進(jìn)行規(guī)定，由進(jìn)行臨床驗(yàn)證的研究人員設(shè)定，但需進(jìn)行詳細(xì)記錄。

3.臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

3.1主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：影像質(zhì)量的優(yōu)良率。使用李克特（Likert）5分量表法對(duì)圖像評(píng)分，5分：圖像質(zhì)量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；4分：圖像質(zhì)量良好，可用于診斷，滿意；3分：圖像質(zhì)量有瑕疵，不影響診斷，一般；2分：圖像質(zhì)量欠佳，影響診斷，欠滿意；1分：圖像質(zhì)量差，不能診斷，不滿意。某特定部位影像優(yōu)良率的定義為：該部位李克特評(píng)分為3～5分（含3分）的受試者占參與該部位評(píng)價(jià)的全部受試者的比例。

3.2次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

機(jī)器使用便捷性；

整機(jī)功能及穩(wěn)定性滿意度；

工作站后處理軟件使用的便捷性；

與設(shè)備相關(guān)的不良事件；

所有次要評(píng)價(jià)指標(biāo)均應(yīng)滿足臨床使用要求。

4. 樣本量確定

每一部位的臨床試驗(yàn)例數(shù)均需符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，在符合倫理學(xué)的原則下，同一個(gè)受試者可以用于多個(gè)部位的驗(yàn)證。

4.1單組目標(biāo)值法所需樣本量

根據(jù)臨床要求，影像質(zhì)量的臨床診斷優(yōu)良率不得低于75%（目標(biāo)值）（考慮到MR的圖像受患者配合的影響較大，因此目標(biāo)值定為75%）, 假設(shè)試驗(yàn)組影像質(zhì)量的優(yōu)良率為90%，則當(dāng)顯著性水平?。p側(cè)）0.05、檢驗(yàn)效能80%、考慮10%脫落率，按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則計(jì)算得到，試驗(yàn)中每一部位最少需要的受試者數(shù)為60例。所對(duì)應(yīng)的樣本量計(jì)算公式為：

公式中pr的對(duì)應(yīng)試驗(yàn)組的預(yù)期療效水平，P0則對(duì)應(yīng)目標(biāo)值水平，u代表標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布對(duì)應(yīng)的分位數(shù)，a對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的一類錯(cuò)誤水平，在此取0.025，而b對(duì)應(yīng)檢驗(yàn)的二類錯(cuò)誤水平，計(jì)算時(shí)取0.2。

各制造商應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品影像質(zhì)量優(yōu)良率計(jì)算樣本量，但應(yīng)符合上述最低例數(shù)要求。

5. 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[詳見下文（二）至（四）內(nèi)容）]

5.1影像評(píng)估設(shè)備要求：應(yīng)采用臨床診斷型顯示器，并注明顯示器型號(hào)與參數(shù)，分辨率至少2M，必須符合PACS質(zhì)量控制要求。

5.2影像質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：圖像的總體評(píng)價(jià)采用李克特（Likert）5分量表法主觀評(píng)分：5分：圖像質(zhì)量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；4分：圖像質(zhì)量良好，可用于診斷，滿意；3分：圖像質(zhì)量有瑕疵，不影響診斷，一般；2分：圖像質(zhì)量欠佳，影響診斷，欠滿意；1分：圖像質(zhì)量差，不能診斷，不滿意。李克特（Likert）5分量表法評(píng)分大于等于3分者為總體評(píng)價(jià)優(yōu)良。

5.3影像質(zhì)量的評(píng)價(jià)方法：采用雙人盲態(tài)評(píng)價(jià)的方式若兩人評(píng)價(jià)意見不一致時(shí)，由各臨床試驗(yàn)參加單位主要負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)價(jià)。有條件時(shí)建議采用由不參與臨床試驗(yàn)的第三方進(jìn)行評(píng)價(jià)的方法。

6. 后處理功能評(píng)估，包括：后處理界面友好性、后處理操作便捷性、圖像重建速度、圖像清晰度。

7. 對(duì)設(shè)備整體的評(píng)估

7.1機(jī)器使用便捷性評(píng)估，包括：受試者擺位的容易度、影像掃描界面的友好性、掃描序列選擇和修改的便捷性、影像處理（影像顯示、測量等）、話筒的語音通信、影像的存儲(chǔ)/傳輸和管理。

7.2整機(jī)功能及安全性評(píng)估，包括：整機(jī)系統(tǒng)漏電現(xiàn)象、運(yùn)行過程中過熱部件、接觸患者部件松動(dòng)脫落致工作異常、檢查床在正常承重范圍內(nèi)工作異常、急停開關(guān)異?；虿还ぷ鳎ㄈ绻m用）、有無神經(jīng)刺激及其他。穩(wěn)定性評(píng)估，包括：無法啟動(dòng)機(jī)器、自動(dòng)關(guān)機(jī)、掃描過程中由于機(jī)器的原因出現(xiàn)異常中斷、掃描后沒有圖像且系統(tǒng)無法自行恢復(fù)、圖像重建缺失及其他。

8. 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告應(yīng)將所有中心的同一部位的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并在總的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中對(duì)每一部位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析描述。

8.1分析人群的確定

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進(jìn)行的任何處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。對(duì)于全分析集中的脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以說明，建議采用不同的缺失數(shù)據(jù)截轉(zhuǎn)方法進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響，如末次數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（Worst Scenario Analyses）等。

主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析必須同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性，當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

8.2分析方法的選擇

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的目標(biāo)值，目標(biāo)值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過將影響質(zhì)量優(yōu)良率的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的目標(biāo)值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設(shè)。

9. 臨床試驗(yàn)實(shí)施與管理

9.1不良事件的監(jiān)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施

臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中出現(xiàn)的任何不良事件應(yīng)如實(shí)記錄并判斷同器械的關(guān)系，分析原因。對(duì)于嚴(yán)重不良事件應(yīng)按照法規(guī)要求及時(shí)上報(bào)；同時(shí)臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)作出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益；必要時(shí)中止臨床試驗(yàn)。

無論是預(yù)期還是非預(yù)期不良事件，都應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告。不良事件應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。

9.2 建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話/傳真或其他的中央注冊(cè)系統(tǒng)對(duì)所有入組的受試者進(jìn)行登記，所有注冊(cè)號(hào)不得二次使用。該措施主要為了將所有入組病人的基本信息記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，確保研究質(zhì)量及受試者的安全性，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。

二、磁共振驗(yàn)證試驗(yàn)常見部位

驗(yàn)證部位例數(shù)應(yīng)遵照正文臨床資料2.6進(jìn)行。詳細(xì)內(nèi)容可參照下表：

三、磁共振常見部位掃描范圍及層厚

1.頭顱

1.1顱腦：橫軸位應(yīng)包括全部顱腦；矢狀位應(yīng)從頭頂部至第二頸椎（C2）水平。掃描層厚不大于：8mm。

1.2垂體：應(yīng)包括全部垂體，掃描層厚不大于：3mm。

1.3顱腦MRA：應(yīng)包括頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸部、大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈及大腦后動(dòng)脈。掃描層厚不大于：1.5mm。

2.脊柱

2.1頸椎：矢狀面至少包括枕骨大孔至T1椎體，左右范圍包括雙側(cè)椎間孔。軸位掃描至少包括4個(gè)椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。

2.2胸椎：矢狀面至少包括8個(gè)以上椎體，左右范圍包括雙側(cè)椎間孔。軸位掃描至少包括6個(gè)椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。

2.3腰椎：矢狀面至少包括T12至S2椎體，左右范圍包括雙側(cè)椎間孔。軸位掃描至少L3-4、L4-5和L5-S1 椎間盤。矢狀面掃描層厚不大于：4mm。

3. 體部

3.1胸部：目標(biāo)臟器可為：縱隔、胸廓。軸位掃描范圍包括完整目標(biāo)臟器。掃描層厚不大于：8mm。

3.2腹部：目標(biāo)臟器可為：肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、腎上腺及雙腎。軸位掃描范圍包括完整目標(biāo)臟器。掃描層厚不大于：8mm。

3.3盆腔：目標(biāo)臟器可為：子宮、附件；或前列腺、精囊。軸位掃描范圍包括完整目標(biāo)臟器。掃描層厚不大于：8mm。

4. 四肢關(guān)節(jié)

4.1腕關(guān)節(jié)：應(yīng)包括腕關(guān)節(jié)、周圍韌帶和肌腱。冠狀位從橈骨背側(cè)結(jié)節(jié)（李斯特結(jié)節(jié)）至掌骨基底掌側(cè)；軸位應(yīng)包括尺橈關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端至掌骨基底部。掃描層厚不大于：5mm。

4.2肘關(guān)節(jié)：應(yīng)包括肘關(guān)節(jié)及周圍軟組織。至少包括從肱骨上髁到橈骨結(jié)節(jié)下緣。掃描層厚不大于：5mm。

4.3肩關(guān)節(jié)：冠狀位推薦平行于岡上肌肌腱，至少包括從小圓肌到喙突前緣；軸位至少包括肩峰上緣到盂肱關(guān)節(jié)下緣；矢狀位平行于盂肱關(guān)節(jié)窩的關(guān)節(jié)面，至少包括從肩胛頸到肱骨頭外緣。掃描層厚不大于：5mm。

4.4膝關(guān)節(jié)：應(yīng)包括整個(gè)膝關(guān)節(jié)，從髕骨上方到脛骨結(jié)節(jié)。掃描層厚不大于：5mm。

4.5踝關(guān)節(jié)：應(yīng)包括整個(gè)踝關(guān)節(jié)，從脛骨下端至跟骨下緣。掃描層厚不大于：5mm。

5. 特殊應(yīng)用

5.1心臟：掃描范圍應(yīng)包括整個(gè)心臟，至少有左室短軸、四腔心兩個(gè)方位。左室短軸從心尖至心底不少于4層；四腔心至少4層。掃描層厚不大于：8mm。

5.2 CEMRA：目標(biāo)臟器為血管，需注射釓類對(duì)比劑。掃描層厚不大于：1.5mm。

5.3乳腺：應(yīng)包括雙側(cè)乳腺，需注射釓類對(duì)比劑。推薦使用軸位及矢狀位掃描。掃描層厚不大于：5mm。

5.4其他：申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證方案應(yīng)遵循當(dāng)時(shí)臨床通用掃描方案和圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

四、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1. 影像質(zhì)量評(píng)估等級(jí)分為

5分：圖像質(zhì)量優(yōu)秀，可用于診斷，非常滿意；

4分：圖像質(zhì)量良好，可用于診斷，滿意；

3分：圖像質(zhì)量有瑕疵，不影響診斷，一般；

2分：圖像質(zhì)量欠佳，影響診斷，欠滿意；

1分：圖像質(zhì)量差，不能診斷，不滿意。

評(píng)分大于等于3分者為總體評(píng)價(jià)優(yōu)良。

2.各部位影像評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)設(shè)備的預(yù)期用途選擇）

醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明

一、編寫目的和依據(jù)

醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)為大型影像類產(chǎn)品，為保證對(duì)產(chǎn)品安全有效性的全面把握，指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)研究開發(fā)磁共振成像系統(tǒng)、產(chǎn)品注冊(cè)資料申報(bào)撰寫和技術(shù)審評(píng)，提高審評(píng)效率，國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心總結(jié)技術(shù)審評(píng)實(shí)踐，參考國內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)研發(fā)進(jìn)展，結(jié)合我國國情及現(xiàn)有的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，編寫了本指導(dǎo)原則。

二、編寫內(nèi)容

（一）本指導(dǎo)原則適用范圍為磁場強(qiáng)度不大于3T的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)，更大場強(qiáng)的磁共振系統(tǒng)及磁共振波譜等其他方面的內(nèi)容及資料要求并未包含在本指導(dǎo)原則之中。

（二）產(chǎn)品的技術(shù)資料部分，旨在以統(tǒng)一的、總結(jié)或概括的形式，給審評(píng)人員提供足夠詳細(xì)的信息以履行他們的職責(zé)。

（三）磁共振成像系統(tǒng)軟件相關(guān)要求可參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心對(duì)醫(yī)用軟件的通用要求。

（四）本指導(dǎo)原則中包含了臨床試驗(yàn)方法的實(shí)例，總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心認(rèn)為通過這些方法可以為上市申請(qǐng)?zhí)峁┛茖W(xué)有效的支持性證據(jù)，但不應(yīng)看作是硬性要求。制造商可建立自己的假設(shè)，計(jì)算樣本量，并應(yīng)當(dāng)說明其合理性。

三、編寫單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。