腸內營養(yǎng)泵注冊技術審查指導原則（2019年第79號）

附件：腸內營養(yǎng)泵注冊技術審查指導原則（2019年第79號）.doc

腸內營養(yǎng)泵注冊技術審查指導原則
（2019年第79號）

本指導原則旨在指導注冊申請人對腸內營養(yǎng)泵注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對腸內營養(yǎng)泵的常規(guī)性要求，指導原則中的條款若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足安全有效的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規(guī)、標準及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準的不斷完善和科學認知水平的提高，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號公告）注輸、護理和防護器械中的腸內營養(yǎng)泵，按第二類醫(yī)療器械管理，類別代號為14-03-01。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：腸內營養(yǎng)泵。

（二）產品的結構和組成

腸內營養(yǎng)泵總體結構的詳細描述，應包括所有組成部分，并給出有標記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應清楚地標識關鍵部件/組件，并對這些部件進行詳細的說明以方便理解這些圖示，例如：

腸內營養(yǎng)泵通常由以下但不限于以下部分組成：電源系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、電機驅動單元、輸注執(zhí)行單元、檢測單元、報警單元、人機交互單元、外殼。

電源系統(tǒng)：為腸內營養(yǎng)泵提供工作電源。

控制系統(tǒng)：是腸內營養(yǎng)泵進行智能控制和管理的核心單元，其對檢測信號進行處理，并根據處理結果下達指令，以保證腸內營養(yǎng)泵的安全有效運行。

電機驅動單元：接受控制系統(tǒng)的轉速和位置等指令，驅動電機按照指定的轉速及轉向工作。

輸注執(zhí)行單元：產生一正壓作用于輸入管路，推動并控制營養(yǎng)液流入患者體內。

檢測單元：其作用是將檢測到的信號進行處理后傳輸至控制系統(tǒng)。

報警單元：其響應控制系統(tǒng)發(fā)出的報警指令，發(fā)出聲光報警。

人機交互單元：包括輸入裝置和顯示裝置。

殼體結構：是腸內營養(yǎng)泵各系統(tǒng)的安裝載體和外部防護，同時對于電擊和電磁干擾提供必要的隔離保護措施。

產品結構組成中不包含輸注管路，但生產企業(yè)應在產品研究資料及說明書等相關注冊申報資料中詳細說明配套輸注管路的具體要求。

（三）產品工作原理/作用機理

注冊申請人應具體描述產品的工作原理。

1.工作原理的描述：腸內營養(yǎng)泵是通過泵產生的正壓推動并控制營養(yǎng)液流入患者體內，實現的方式包括但不限于以下三種，應確定產品采用哪種方式；

（1）線性蠕動擠壓結構將電機的轉動轉化成泵片的直線往復運動，多個泵片依序的往復運動以推動輸注管路中的液體定向流動；

線性蠕動擠壓結構

（2）盤式蠕動擠壓結構由電機通過減速機構帶動轉盤運動，推動輸注管路中的液體流動；

盤式蠕動擠壓結構

（3）推注式結構經減速機構驅動絲桿、螺母，將電機的旋轉運動轉化為螺母的直線運動，螺母與配套注射器的推桿相連，即可推動配套注射器的活塞進行注射輸注。

推注式結構

2.產品工作原理框圖

腸內營養(yǎng)泵的常用工作原理框圖如下：

工作原理框圖

（四）注冊單元劃分的原則和實例

腸內營養(yǎng)泵的注冊單元原則上以技術結構、性能指標及預期用途作為劃分注冊單元的依據。

不同工作原理的產品應作為不同的注冊單元進行注冊。

預期用途相同，性能指標相近，技術結構基本相同的派生系列產品可以劃為同一注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

腸內營養(yǎng)泵根據產品自身特點適用以下相關標準：

表1 相關產品標準

上述標準包括了技術要求中經常涉及到的國家標準、行業(yè)標準。有的企業(yè)還會根據產品的特點引用行業(yè)外的相關標準。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

注冊申請人應描述腸內營養(yǎng)泵產品的適用范圍，包括適用人群（如成人、嬰幼兒或某一類疾患病人等）、適用環(huán)境（如醫(yī)療機構、急救、特殊環(huán)境）、輸注途徑（胃腸道）。

禁忌癥：不能用于靜脈通道輸注應在禁忌癥中明確，若還有其它禁忌癥、例如：腸梗阻、胃腸穿孔、上消化道出血、嚴重吸收不良綜合癥、腹腔內感染等應一并列出。

產品的適用范圍應與申報產品的性能、功能相符，并與臨床評價資料結論一致

（七）產品的主要風險

腸內營養(yǎng)泵的風險管理報告應符合YY/T 0316-2016 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關要求，審查要點包括：

1.與產品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2016的附錄C。

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316-2016附錄E、I。

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J。

4.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

5.市場上已上市同類產品的不良事件分析總結。審查時可參考不良事件歷史記錄，重點關注由于潛在設計缺陷導致的抱怨和不良事件，以及相應的風險控制措施。

以下依據YY/T 0316-2016的附錄E（表E.1）列舉了腸內營養(yǎng)泵產品的部分危害因素，提示審查人員至少從以下方面考慮（見表2），同時應根據產品的特殊功能審查其危害因素（如無線功能）。

表2 危害類型及形成因素

（八）產品的研究要求

1.產品性能研究

應當提供產品技術要求的研究和編制說明，包括產品功能、性能、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

如適用，應對成品中與患者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。

生物相容性評價研究資料應當包括：

（1）生物相容性評價的依據和方法。

（2）產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現有數據或試驗結果的評價。

3.滅菌/消毒工藝研究

如注冊的產品或其附件包含滅菌產品，應提供滅菌工藝研究，并提供報告；

如產品使用過程中需要終端用戶消毒，應明確推薦消毒的方法和參數以及所推薦清潔消毒方法確定的依據。

4.產品有效期和包裝研究

有效期的確定：應明確產品的使用期限，并提交相應的驗證報告。使用期限可表述為可使用次數或可使用年限等。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

5.軟件研究

（1）應按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求提交軟件相關資料。

（2）具有數據傳輸功能的網絡安全研究

應根據《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》第四節(jié)的要求單獨提交一份網絡安全描述文檔。

6.其它資料

應對與申請注冊產品配套使用的輸注管路（包括生產廠家、型號規(guī)格、技術參數），與注冊產品配套使用過程中的相容性進行研究，并提交相關研究結果的資料。

（九）產品技術要求的主要性能指標

腸內營養(yǎng)泵產品的主要技術性能指標應至少包括下列內容，其中準確度的測試應同時在產品宣稱的可調范圍的極限值下進行：

1.應明確產品輸注模式種類，如連續(xù)模式、間歇模式等，應與說明書描述一致。

2.應明確輸注速度的可調范圍、步長及誤差。

3.應明確輸注量的可調范圍、步長。

4.應明確快速輸注和沖洗速度范圍和步長。

5.應明確加溫器加溫溫度范圍及誤差（如有）。

6.應明確產品實時顯示的輸注相關信息。

7.應明確報警功能，產品至少應具備以下報警功能：

（1）輸注完畢

（2）電池電量低

（3）無操作

（4）輸注異常（阻塞等）

如有其他報警功能，也應明確。

8.當設備使用內部電源供電并以一定速度運行時的連續(xù)運行時間。

9.網絡安全（如適用）：

如通過網絡（包括無線網絡、有線網絡）進行電子數據交換或遠程控制， 應明確數據接口、用戶訪問控制的要求：

（1）數據接口：傳輸協(xié)議/存儲格式；

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限。

10.說明書宣稱的其他功能（如有）。

11.外觀要求。

12.電氣安全

應符合GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設備 第1部分：安全通用要求》、YY 0709-2009《醫(yī)用電氣設備第1-8部分：安全通用要求 并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》標準的要求。

13.環(huán)境實驗

應符合GB/T 14710-2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》標準的要求。

14.電磁兼容性

應符合YY 0505-2012《醫(yī)用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容要求和試驗》的要求。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則和實例

同一注冊單元內所檢測的產品，應當是能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品。具體原則如下：

1.主要部件不同的設備應選取不同的檢測樣機。

2.產品性能指標不同的設備應選取不同的檢測樣機。

3.若產品部件及性能指標相同，以功能最多，能覆蓋注冊單元全部功能的一個或多個型號作為典型型號。

（十一）產品生產制造相關要求

應明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，且應結合產品實際生產過程細化產品生產工藝介紹，應能體現出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應明示關鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各生產檢驗工序對環(huán)境的要求、使用的相關設備及對設備精度的要求等相關信息。

有多個研制、生產場地，應介紹每個研制、生產場地的實際情況。

（十二）產品的臨床評價要求

腸內營養(yǎng)泵已列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》），可按《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的豁免臨床的要求提交臨床評價資料。提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照該指導原則其他要求開展相應工作。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

暫無相關報道。

（十四）產品說明書和標簽要求

說明書、標簽和包裝標識應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1-2007，YY 0505-2012，YY 0709-2009的要求。結合腸內營養(yǎng)泵產品特點重點關注以下內容：

1.明確腸內營養(yǎng)泵需經過培訓合格的專業(yè)醫(yī)務人員操作使用。

2.適用輸注管路的清單。

3.使用非推薦的輸注管路所造成的后果警告。

4.制造商推薦的與設備一起使用的專用附件清單。

5.設備安裝的注意事項。

6.推薦的設備清洗消毒和維護具體方法。

7.有關報警及其運行環(huán)境的說明。

8. 阻塞報警閾值的說明（如有）。

9.在某種情況下，可能無法維持規(guī)定精確度的警告。

注：制造商必須規(guī)定當設備不能維持其規(guī)定精確度時有關的參數。

例如，營養(yǎng)液的粘稠度，輸注管路連續(xù)工作時間等。

10.其他輸液系統(tǒng)或附件連接至患者管路時有關的安全方面危險的指導。

11.與可能影響設備安全運行的電磁輻射有關的安全危險方面的警告說明。

12.操作者檢查正確的報警功能和設備的操作安全性試驗的指導。

13.若設備連接了遙控裝置，有關其安全運行的指導。

14.使用的電池型號及其有效性的有關信息。

15.當設備使用內部電源供電并以一定速度運行時的連續(xù)運行時間。

16.外殼防護等級的說明。

17.用戶界面及其說明。

18.可選擇的速度范圍以及選擇的增量。

19.關機后，電子記憶功能保存的時間（如有：應提交研究資料）。

20.產品日常校準方法（如有）。

21.產品使用期限。

22.對加溫裝置加溫溫度范圍的說明（如有）。

23.提醒密切關注患者狀態(tài)，如出現嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、嗆咳、呼吸型態(tài)改變等情況應及時處理。

24.提示及時更換管路。

三、審查關注點

（一）企業(yè)根據產品特點制定的性能及功能要求應合理適宜，對應的試驗方法應具有可操作性和可重復性；應全面執(zhí)行現行有效的強制性安全標準，不適用條款的理由應充分闡述。

（二）產品名稱建議規(guī)范為“腸內營養(yǎng)泵”。

（三）應根據自身特點，在綜述資料中明確工作原理、安全基本特征及各組成部分的功能等內容，并與所提交的其他注冊申報資料內容保持一致。

（四）在產品性能研究中應明確推薦使用的所有輸注管路的生產廠家、品牌、規(guī)格等信息，并闡述所選擇的理由及其確定的依據。

（五）產品的主要風險應充分考慮，并通過風險控制措施及其措施的驗證確保產品的剩余風險在合理可接受的范圍之內。

（六）隨機文件應符合相關法規(guī)及國行標的要求，審查說明書時，應重點關注安全專標對產品使用注意事項的要求。

四、編寫單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心