自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2010]438號(hào)）

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自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則

一、前言

本指導(dǎo)原則對(duì)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫進(jìn)行了原則性要求，旨在使申請(qǐng)人明確在注冊(cè)申報(bào)過程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，以期解決本類產(chǎn)品在注冊(cè)申報(bào)過程中遇到的一些共性問題。

本指導(dǎo)原則是對(duì)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的一般要求，申請(qǐng)人/制造商應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定本指導(dǎo)原則的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，申請(qǐng)人/制造商和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于首次注冊(cè)申報(bào)的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)，包括血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等。

本指導(dǎo)原則的格式是按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（以下簡稱“辦法”）的要求編寫的，評(píng)價(jià)指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫的，但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個(gè)整體，因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，血糖儀應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)）的要求進(jìn)行申報(bào)，相關(guān)技術(shù)資料可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。

應(yīng)具體描述以下內(nèi)容：

1.反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問題

（1）葡萄糖氧化酶法

因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過程需要氧氣參與，所以海拔高度試驗(yàn)（氧分壓）應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。

（2）葡萄糖脫氫酶法

葡萄糖脫氫酶法一般有三種方法:NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH。因?yàn)槠咸烟敲摎涿阜椒ǚ磻?yīng)過程不需要氧氣參與，因此海拔高度試驗(yàn)無需進(jìn)行，但該方法有一定的局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH 方法在測量過程中會(huì)與木糖、PQQ-GDH方法會(huì)與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生交叉反應(yīng)，可能會(huì)使測定的血糖濃度過高，對(duì)于胰島素依賴的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過量發(fā)生危險(xiǎn)。因此凡是采用此種方法設(shè)計(jì)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)，必須在說明書中明確注明“該方法在何種情況下可能導(dǎo)致血糖檢測值過高，有可能因胰島素注射過量發(fā)生危險(xiǎn)”。

（3）其它工具酶或檢測方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。

2.產(chǎn)品的預(yù)期用途

應(yīng)明確寫明產(chǎn)品用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度（如可用于靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒血檢測也可進(jìn)行詳細(xì)描述），檢測部位可以是手指、手掌及上臂等。

該產(chǎn)品可以由專業(yè)人員、熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測。

必須明確寫明產(chǎn)品只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)?？煞裼糜陟o脈血、動(dòng)脈血、新生兒的血糖檢測，如可以應(yīng)給出具體的驗(yàn)證數(shù)據(jù)、結(jié)果及臨床意義。

3.產(chǎn)品組成

（1）注明試紙中的各項(xiàng)主要成分的名稱、濃度，并標(biāo)注國際單位。

（2）檢測還需有血糖儀、質(zhì)控品、采血筆、采血針參與，則應(yīng)寫明血糖儀的具體型號(hào)，質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等，共有幾個(gè)水平的質(zhì)控液，配合使用的采血筆、采血針的型號(hào)。

4.檢測的主要原理

應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測的基本原理、反應(yīng)過程、信號(hào)處理、如何檢測及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。

5.溯源性

血糖監(jiān)測系統(tǒng)不用進(jìn)行定標(biāo)操作，但是每一盒血糖試紙內(nèi)會(huì)提供一個(gè)批特異性的代碼卡，依靠此卡進(jìn)行定標(biāo)，校準(zhǔn)程序應(yīng)該在工廠內(nèi)進(jìn)行，并將校準(zhǔn)信息錄入代碼卡，如血糖監(jiān)測系統(tǒng)無批特異性的代碼卡，請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述產(chǎn)品如何定值，并保持不同批次血糖試紙檢測值的延續(xù)性。

申請(qǐng)人/制造商應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品（應(yīng)注明國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼）或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并對(duì)溯源的具體步驟，量值傳遞的方式，每步的不確定度等進(jìn)行詳細(xì)描述。

6.質(zhì)控品的定值

質(zhì)控品的定值過程應(yīng)在工廠內(nèi)進(jìn)行，詳細(xì)描述質(zhì)控品的定值方法及定值過程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍，詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。

（二）產(chǎn)品說明書

血糖試紙說明書的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。

血糖試紙說明書編寫及內(nèi)容的具體要求見附錄1。

血糖儀說明書編寫請(qǐng)參照GB/T 19634-2005中的6.2的要求，應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)）的規(guī)定。

（三）擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明

1.擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《辦法》和《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料形式與基本要求的公告》（國食藥監(jiān)械[2007]609號(hào)）的相關(guān)要求。

2.標(biāo)準(zhǔn)格式應(yīng)符合GB/T 1.1-2000的要求。

3.標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容應(yīng)符合GB/T 19634-2005及其修標(biāo)單的要求。

（四）注冊(cè)檢測報(bào)告

根據(jù)《辦法》要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測。

（五）分析性能評(píng)估資料

自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能評(píng)估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括精密度、準(zhǔn)確度、方法學(xué)比較、線性范圍/可報(bào)告范圍、檢測限、分析特異性、試紙條批間差、其它影響檢測的因素及用戶性能評(píng)價(jià)等。

具體評(píng)價(jià)方法：

1.精密度評(píng)價(jià)

（1）請(qǐng)參照GB/T 19634-2005及其修標(biāo)單以及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行，結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

（2）請(qǐng)按照下述方法進(jìn)行精密度（總不精密度）研究。

①選擇6個(gè)濃度的足量的適當(dāng)樣本，可以是經(jīng)處理的靜脈血（也可采用企業(yè)內(nèi)部質(zhì)控品進(jìn)行），6個(gè)血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線性范圍內(nèi)（血糖濃度參見GB/T 19634-2005）。

②選擇兩個(gè)不同批號(hào)的血糖試紙分別進(jìn)行試驗(yàn)。

③同一批號(hào)試紙，每天做2次測試（上午一次，下午一次），每次測試時(shí)對(duì)同一份樣本做雙份測試。共進(jìn)行20天。每一次測試時(shí)應(yīng)同時(shí)檢測質(zhì)控品，以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確。檢測質(zhì)控品時(shí)其檢測順序應(yīng)與待檢樣本進(jìn)行先后順序的更換。

④數(shù)據(jù)獲得后，先評(píng)價(jià)是否存在離群點(diǎn)，從已收集的40對(duì)均值的數(shù)據(jù)計(jì)算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，出現(xiàn)下列任何一種情況都可認(rèn)為是離群值：

（a）任何一對(duì)均值和總均值的差超過4倍平均絕對(duì)差值

（b）任何一對(duì)中二個(gè)結(jié)果的絕對(duì)差值超過4倍平均絕對(duì)差值

如有離群點(diǎn)，應(yīng)將此點(diǎn)剔除后再按原方案補(bǔ)充相關(guān)數(shù)據(jù)。如離群點(diǎn)>2.5％，說明測試的精密度存在問題，應(yīng)尋找產(chǎn)品可能產(chǎn)生此種情況的具體原因，排除問題，再重新進(jìn)行整個(gè)試驗(yàn)。

⑤每個(gè)濃度的血糖檢測試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，每一批號(hào)的血糖試紙統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括：檢測批內(nèi)精密度、檢測批間精密度（日內(nèi)精密度）、日間精密度，然后根據(jù)上述三個(gè)數(shù)值計(jì)算試驗(yàn)的總不精密度，計(jì)算方法可參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

具體評(píng)價(jià)方法請(qǐng)參照《體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》。

（3）有關(guān)評(píng)估的下述內(nèi)容應(yīng)在報(bào)告中體現(xiàn)：

①檢測樣本的葡萄糖濃度，并說明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。

②檢測的樣本類型（樣本基質(zhì)、來源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等）。

③檢測的樣本個(gè)數(shù)。

④使用的血糖儀及血糖試紙的型號(hào)、血糖儀機(jī)號(hào)、試紙批號(hào)、數(shù)量等。

⑤評(píng)價(jià)的時(shí)間及時(shí)間間隔。

⑥實(shí)驗(yàn)人員的數(shù)量及資質(zhì)。

⑦使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

⑧評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。

⑨對(duì)評(píng)價(jià)過程中的離群點(diǎn)及其它問題進(jìn)行解釋。

2.準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)

請(qǐng)參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行，評(píng)估報(bào)告中的內(nèi)容請(qǐng)參照精密度的要求。

3.方法學(xué)比較

應(yīng)將申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品及制造商常設(shè)測量程序（臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，該程序應(yīng)是獲得境內(nèi)批準(zhǔn)的已上市產(chǎn)品）分別進(jìn)行比較研究，應(yīng)使用精密度、準(zhǔn)確性已被很好驗(yàn)證的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，建議所選擇的已上市產(chǎn)品是檢測原理、性能指標(biāo)與申報(bào)產(chǎn)品相近的產(chǎn)品，如相近的產(chǎn)品不易獲得也可采用不同檢測原理的產(chǎn)品進(jìn)行比較。建議選擇50名糖尿病患者和健康人（血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線性范圍，參見GB/T 19634-2005），由專業(yè)人員及非專業(yè)人員分別進(jìn)行指尖采血檢測，檢測結(jié)果應(yīng)轉(zhuǎn)化為血漿血糖值。

（1）首先由非專業(yè)人員（用戶）使用申報(bào)產(chǎn)品檢測自己的血糖水平。

（2）即刻再由專業(yè)人員使用申報(bào)產(chǎn)品及比對(duì)產(chǎn)品（已上市產(chǎn)品）分別檢測非專業(yè)人員（用戶）的血糖水平（建議在同一部位另外采集血樣）。

（3）5分鐘內(nèi)對(duì)非專業(yè)人員（用戶）采集另外一份血樣（靜脈血或手指血），10分鐘內(nèi)分離血漿，應(yīng)保證采血量滿足制造商常設(shè)測量程序檢測的用血量。

（4）30分鐘內(nèi)對(duì)非專業(yè)人員（用戶）的這份血樣進(jìn)行檢測，以確定參考血糖值。

（5）結(jié)果分析

①以制造商常設(shè)測量程序的結(jié)果為X軸，以非專業(yè)人員（用戶）使用申報(bào)血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

②以制造商常設(shè)測量程序的結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。

③參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中對(duì)準(zhǔn)確性的相關(guān)要求評(píng)價(jià)上述兩組檢測結(jié)果，并給出準(zhǔn)確性結(jié)果。

④以專業(yè)人員使用對(duì)照血糖儀檢測結(jié)果為X軸，以專業(yè)人員使用申報(bào)血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。此項(xiàng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果僅作為參考結(jié)果。

（6）報(bào)告中應(yīng)明確的內(nèi)容

①檢測的葡萄糖濃度范圍，建議參照ISO 15197的要求。

②對(duì)照產(chǎn)品和申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)信息：型號(hào)、批號(hào)、溯源性、數(shù)量等。

③制造商常設(shè)測量程序（實(shí)驗(yàn)室參考測量程序）的相關(guān)信息：儀器及試劑的批號(hào)、型號(hào)溯源性等。

④收集的樣本類型：采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。

⑤為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。

⑥非專業(yè)人員（用戶）的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。

⑦非專業(yè)人員（用戶）人口統(tǒng)計(jì)學(xué)描述（年齡、性別、教育、種族等情況）。

⑧血糖儀檢測的環(huán)境情況描述（溫度、濕度等）。

⑨使用的統(tǒng)計(jì)方法及異常值的鑒別情況。

⑩評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。

4.線性范圍/可報(bào)告范圍

申請(qǐng)人應(yīng)將最終的評(píng)價(jià)方法及評(píng)價(jià)結(jié)果在文件中描述清楚。如：采用兩臺(tái)血糖儀和兩個(gè)批號(hào)血糖試紙分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)所采用的樣本是如何制備的，樣本基質(zhì)是否發(fā)生了改變，建議采用高值與低值樣本混合的方法制備樣本，每個(gè)樣本（至少6個(gè)濃度，且應(yīng)覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平）的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）是多少，標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）是通過何種標(biāo)準(zhǔn)測量程序進(jìn)行確定的，建議采用參考方法確定標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值。

然后每份樣本用血糖監(jiān)測系統(tǒng)測定兩次，計(jì)算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）為X軸，以血糖監(jiān)測系統(tǒng)測定的均值為Y軸做圖，并進(jìn)行線性回歸分析：給出回歸方程，線性相關(guān)系數(shù)及相應(yīng)散點(diǎn)圖。最后給出具體的線性范圍或可報(bào)告范圍（檢測的高限及低限）。

線性范圍的具體評(píng)價(jià)方法請(qǐng)參照《體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》。

5.線性范圍/可報(bào)告范圍的上限和下限

產(chǎn)品的最低及最高檢測限為線性范圍/可報(bào)告范圍的上限及下限，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的檢測上限及下限進(jìn)行研究，給出當(dāng)檢測結(jié)果高于或低于何值時(shí)血糖儀只顯示“高”或“低”。此項(xiàng)研究可以與線性范圍/可報(bào)告范圍的研究同時(shí)進(jìn)行，研究后一并給出評(píng)價(jià)結(jié)果。

6.分析特異性

（1）干擾物質(zhì)

申請(qǐng)人應(yīng)描述各種主要影響檢測過程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對(duì)檢測的影響程度，及其允許的濃度范圍。建議檢測物質(zhì)應(yīng)包括：對(duì)乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、水楊酸、肌酐、尿酸等。制備上述物質(zhì)的儲(chǔ)存溶液對(duì)樣本進(jìn)行處理，得到不同濃度的樣本，然后與對(duì)照樣本進(jìn)行比較得出相對(duì)偏差，與可接受的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。如超出標(biāo)準(zhǔn)，則說明此濃度的干擾物質(zhì)對(duì)檢測可能會(huì)產(chǎn)生較大影響。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明確注明何種物質(zhì)或何種物質(zhì)在何種濃度會(huì)對(duì)檢測產(chǎn)生不利影響。推薦的 評(píng)價(jià)方法見附錄2。

（2）可采用回收實(shí)驗(yàn)對(duì)不同濃度的溶血、黃疸、脂血對(duì)血糖檢測的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。待評(píng)價(jià)樣本的血糖濃度至少應(yīng)為高、中、低（包括醫(yī)學(xué)決定水平）三個(gè)水平。

（3）紅細(xì)胞壓積

紅細(xì)胞壓積的變化可能對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測系統(tǒng)產(chǎn)生影響，因此要對(duì)不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究，建議至少制備3個(gè)血糖濃度水平，每個(gè)水平7－9個(gè)不同壓積的靜脈血樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)（制備程序應(yīng)規(guī)范）。評(píng)價(jià)后應(yīng)給出血糖監(jiān)測系統(tǒng)的允許壓積范圍，紅細(xì)胞壓積過大或者過小對(duì)于全血血糖的監(jiān)測均會(huì)產(chǎn)生一定的影響，因此應(yīng)評(píng)估血糖監(jiān)測系統(tǒng)受紅細(xì)胞壓積變化的影響程度。

制備同一血糖濃度的不同紅細(xì)胞壓積水平的全血樣本，然后用血糖儀和實(shí)驗(yàn)室參考方法分別檢測樣本，按下表計(jì)算偏差，一般相對(duì)于40％紅細(xì)胞壓積的偏差應(yīng)<10％。

表格 1XXX血糖濃度下壓積對(duì)血糖檢測的影響

制造商常設(shè)測量程序：經(jīng)過一個(gè)或多個(gè)制造商的工作校準(zhǔn)液或更高類型的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)過并驗(yàn)證了其預(yù)期用途的測量程序。（GB/T 19634-2005）

相對(duì)于制造商常設(shè)測量程序的偏差％：

（血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測血糖值－制造商常設(shè)測量程序檢測血糖值）/制造商常設(shè)測量程序檢測血糖值％

相對(duì)于40％紅細(xì)胞壓積的偏差：

相對(duì)于制造商常設(shè)測量程序的偏差％－40%壓積下的相對(duì)于制造商常設(shè)測量程序的偏差％

建議至少進(jìn)行高、中、低（包括醫(yī)學(xué)決定水平）三個(gè)血糖濃度水平靜脈血樣本紅細(xì)胞壓積影響程度的評(píng)價(jià)。

7.其它影響檢測的因素

（1）濕度對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究濕度對(duì)血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許濕度范圍。推薦的評(píng)價(jià)方法見附錄3。

（2）溫度對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究溫度對(duì)血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許溫度范圍。評(píng)價(jià)方法可參照“濕度”的評(píng)價(jià)方法。

（3）樣本體積對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究樣本體積對(duì)血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。評(píng)價(jià)方法可參照“濕度”的評(píng)價(jià)方法。

（4）產(chǎn)品如采用葡萄糖氧化酶的方法還應(yīng)進(jìn)行海拔高度（或氧分壓）對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)。

應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究海拔高度對(duì)血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許海拔高度。

如未進(jìn)行相關(guān)的評(píng)價(jià)，在說明書中必須注明該產(chǎn)品只能在海拔高度附近使用。

評(píng)價(jià)方法可參照“濕度”的評(píng)價(jià)方法。

（5）對(duì)不同檢測部位的基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)

如申報(bào)產(chǎn)品可用于人體其它部位血糖檢測，則需進(jìn)行此項(xiàng)研究，研究應(yīng)以指尖采血檢測結(jié)果為基準(zhǔn)，申請(qǐng)人需提供不同檢測部位與指尖采血檢測結(jié)果的一致性資料。

如果申報(bào)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)可用于指尖、手掌、前臂等不同身體部位進(jìn)行采血的檢測，則需對(duì)不同采血部位的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性比較。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時(shí)進(jìn)行指尖、手掌、前臂采血檢測。

以指尖采血檢測結(jié)果為X軸，以手掌采血檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

以指尖采血檢測結(jié)果為X軸，以前臂采血檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

分別比較另外兩種采血部位與指尖采血檢測結(jié)果之間是否存在顯著差異。存在的差異是否可被接受。

8.用戶性能評(píng)價(jià)

推薦的評(píng)價(jià)方法見附件4。

9.如性能評(píng)估或臨床試驗(yàn)中進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)時(shí)采用與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)實(shí)驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)將作為比對(duì)的產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注，主要內(nèi)容應(yīng)至少包括以下方面：

例： 血糖儀

質(zhì)控液

以上的性能評(píng)價(jià)內(nèi)容的有些評(píng)價(jià)過程可以同時(shí)或分批進(jìn)行，此評(píng)價(jià)過程可以是在產(chǎn)品研發(fā)的早期、中期或研發(fā)結(jié)束后進(jìn)行，通過性能評(píng)價(jià)的結(jié)果對(duì)產(chǎn)品的不足之處進(jìn)行相應(yīng)的修改或改進(jìn)，進(jìn)一步完善產(chǎn)品各方面的性能以達(dá)到臨床使用的要求，使產(chǎn)品更加安全有效。

此評(píng)價(jià)內(nèi)容只是建議的評(píng)價(jià)內(nèi)容，申請(qǐng)人/制造商亦可按自身產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行具有針對(duì)性的評(píng)價(jià)研究，但進(jìn)行的評(píng)價(jià)研究應(yīng)有一定的科學(xué)性，并能充分驗(yàn)證產(chǎn)品的各方面性能。

（六）參考值（參考范圍）確定

參考值（范圍）確定所采用的樣本來源、確定方法、詳細(xì)的試驗(yàn)資料、統(tǒng)計(jì)方法等，通過對(duì)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：

早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時(shí)的正常血糖值

餐后2小時(shí)的正常血糖值

此參考值范圍可參考文獻(xiàn)資料，但應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。

（七）穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等，穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體方法及過程。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

（八）臨床試驗(yàn)資料

下面僅對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)中的基本問題進(jìn)行闡述，具體臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行。

1.對(duì)照產(chǎn)品的選擇

(1)建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考測量程序或使用臨床實(shí)驗(yàn)室與參考測量程序進(jìn)行過很好的比對(duì)且驗(yàn)證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序進(jìn)行比對(duì)，該對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。

(2)建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)照研究。

(3)對(duì)照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品的各方面性能，盡量選擇設(shè)計(jì)相近的產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)實(shí)驗(yàn)。

(4)兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)一致。

2.病例選擇

(1)病例的選擇建議參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO 15197中對(duì)準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)價(jià)的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血樣品數(shù)量不足，可使用其它方法對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。

(2)病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個(gè)年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。

(3)病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)產(chǎn)品的性能。

3.檢測的樣本類型

(1)無論選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對(duì)照，還是選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對(duì)照，作為對(duì)照的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報(bào)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血樣本作為檢測樣本。

(2)如對(duì)照產(chǎn)品選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，可根據(jù)測量程序的檢測樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血或靜脈全血樣本作為檢測樣本（也可以為血漿）。但申報(bào)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）的檢測樣本必須為新鮮毛細(xì)血管全血樣本，如申報(bào)血糖儀還可用于靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒血檢測，應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況分別進(jìn)行不同樣本類型的檢測。

4.預(yù)實(shí)驗(yàn)

建議在實(shí)驗(yàn)開始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評(píng)價(jià)結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實(shí)驗(yàn)。

5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)

(1)實(shí)驗(yàn)前對(duì)參與評(píng)價(jià)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對(duì)照產(chǎn)品為臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果建議按照GB/T 19634-2005及ISO 15197 中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。

(3)以臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報(bào)產(chǎn)品的檢測值與臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序的檢測值進(jìn)行比較研究。

(4)如對(duì)照產(chǎn)品為其它血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報(bào)產(chǎn)品的檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測值進(jìn)行比較研究。

(5)對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證及說明，并找出不符的原因。

四、名詞解釋

非專業(yè)人員：沒有經(jīng)過相應(yīng)領(lǐng)域或?qū)W科正規(guī)培訓(xùn)的個(gè)人（ GB/T 19634-2005）。

專業(yè)人員：經(jīng)過相應(yīng)領(lǐng)域或?qū)W科正規(guī)培訓(xùn)的個(gè)人。

制造商常設(shè)測量程序：經(jīng)過一個(gè)或多個(gè)制造商的工作校準(zhǔn)液或更高類型的校準(zhǔn)品校準(zhǔn)過并驗(yàn)證了其預(yù)期用途的測量程序（GB/T 19634-2005）。

專業(yè)醫(yī)護(hù)定點(diǎn)機(jī)構(gòu)：醫(yī)院或診所等。

對(duì)照血糖儀：已在中國境內(nèi)上市的血糖儀，作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照產(chǎn)品使用。

申報(bào)血糖儀：申請(qǐng)人提出注冊(cè)申請(qǐng)的血糖儀。

新鮮毛細(xì)血管全血樣本：現(xiàn)場采集的指尖毛細(xì)血管全血。

五、參考文獻(xiàn)

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2. Point-of-Care Blood Glucose Testing in Acute and Chronic Care Facilities ；Approved Guideline –Second Edition。

3. Labeling of Home-Use In Vitro Testing Products ; Approved Guideline.

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6. Point to Consider for portable Blood Glucose Monitoring Device Intended for Bedside Use in The Neonate Nursery.

7. Point to Consider for Collection of Data in Support of In-Vitro Device Submissions for 510(k) Clearance.

8.Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline

9. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples ; Approved Guideline-Second Edition

10.Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Device; Approved Guideline。

11.Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline。

12.GB/T 19634-2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件 》

13.GB/T19634-2005《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》國家標(biāo)準(zhǔn)第1號(hào)修改單

六、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

附件I血糖試紙使用說明書的基本要求

明確標(biāo)注：用戶在進(jìn)行血糖檢測之前，應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書中的所有信息。如果您不理解說明，請(qǐng)致電--------。

血糖試紙使用說明書

【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：血糖試紙

商品名稱：×××（商品名稱不能與產(chǎn)品通用名稱及英文名稱有重復(fù)之處）

英文名稱：Blood Glucose Test Strips

【包裝規(guī)格】

××片試紙/盒（批號(hào)）

【預(yù)期用途】

1.應(yīng)明確寫明產(chǎn)品主要用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，檢測部位可以是手指或手掌及上臂等。

2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。如：靜脈血（注明抗凝劑）、動(dòng)脈血、新生兒血等。

3.明確寫明該產(chǎn)品可以由專業(yè)人士或患有糖尿病的用戶在家中或在醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測。

4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查。

【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測過程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測原理進(jìn)行詳細(xì)描述。

【主要組成成分】

1.注明試紙中的各項(xiàng)具體成分的名稱、濃度各是多少。

2.檢測還需有血糖儀、質(zhì)控品、采血筆、采血針參與，則應(yīng)寫明血糖儀的具體型號(hào)，質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)及其濃度水平。

3.配合使用的采血筆、采血針的型號(hào)。

【儲(chǔ)存條件及有效期】

1.寫明未開封產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，如溫度、濕度范圍等。應(yīng)明確寫明不得冷凍、應(yīng)避光保存，不得儲(chǔ)存于溫度及濕度過高的場所等。

2.寫明開封后產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，開封后產(chǎn)品如何使用，如何正確保存。如開封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán)，取出的試紙條應(yīng)立即使用等。

3.寫明未開封產(chǎn)品的有效期，應(yīng)明確寫明產(chǎn)品效期的具體時(shí)間，如2年。

4.寫明開封后產(chǎn)品儲(chǔ)存有效期的具體時(shí)間。

5.明確寫明不得使用已過有效期的試紙。

6.注明如試紙存放不當(dāng)，將對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

【適用儀器】

說明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號(hào)

【樣本要求】

1.應(yīng)詳細(xì)寫明樣本的收集過程，每一步的詳細(xì)操作過程。

2.如為毛細(xì)血管全血，應(yīng)注明擦去第一滴血，使用第二滴全血樣本進(jìn)行檢測。

3.如為靜脈血、動(dòng)脈血，請(qǐng)注明采血須由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行，并明確所使用的抗凝劑及保護(hù)劑等。同時(shí)應(yīng)注明為避免糖酵解，采血后20分鐘內(nèi)必須進(jìn)行檢測。

4.如可用于新生兒全血檢測，請(qǐng)?jiān)敿?xì)說明樣本采集和處理的具體要求，注意事項(xiàng)等。

5.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測，應(yīng)明確樣本處理及儲(chǔ)存的具體要求（如離心后冷藏保存等），以及檢測時(shí)樣本的處理方法。

6.明確檢測所需的樣本量，并應(yīng)給出如第一次點(diǎn)樣過多或過少時(shí)應(yīng)如何處理。

7.須明確樣本中可能存在的影響檢測結(jié)果的干擾物質(zhì)，以及干擾物質(zhì)對(duì)檢測結(jié)果的影響程度。如對(duì)乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四環(huán)素、肌酐、尿酸等及對(duì)透析病人樣本可能產(chǎn)生的影響。

8.明確紅細(xì)胞壓積對(duì)樣本檢測的影響，必須寫明檢測允許的紅細(xì)胞壓積范圍。

9.如血糖水平的檢測可以采用除手指以外的其它部位（如手掌、前臂等）進(jìn)行，則應(yīng)明確說明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測是否具有等效性，并且明確說明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明，應(yīng)提供明確的說明（如在葡萄糖水平快速改變時(shí)，飯后、服用降糖藥、注射胰島素、鍛煉時(shí)或鍛煉后等，選擇性檢測位點(diǎn)的檢測結(jié)果可能與手指檢測結(jié)果存在差異）。

【檢驗(yàn)方法】

1.首先應(yīng)對(duì)不同使用者的檢測頻率、檢測時(shí)間段進(jìn)行詳細(xì)說明，或明確此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。

2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測之前所應(yīng)做的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，如應(yīng)該或不應(yīng)該攝入的食物以及空腹檢測前需等待的時(shí)間等一些完成檢測應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。

3.明確寫明所有檢測所需的必備物品：

如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡、質(zhì)控液、采血筆（需注明采血筆僅供個(gè)人專用，不得多人共用）、采血針（一次性使用）等。

4.明確寫明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。

5.必須滿足的試驗(yàn)條件：

明確寫明試驗(yàn)條件，如溫度、濕度、海拔（葡萄糖氧化酶法）等的具體要求。

6.批特異性代碼卡如何安裝及更換。

7.質(zhì)量控制程序：明確如何對(duì)質(zhì)控液進(jìn)行檢測、檢測的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測（如用戶懷疑血糖監(jiān)測系統(tǒng)沒有正常工作）、檢測結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義，使非專業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義，以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測。必須明確說明如檢測結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi)，使用者應(yīng)如何處理。

建議提供至少兩個(gè)水平的質(zhì)控液。

8.詳細(xì)描述血糖檢測的具體步驟：

注：此項(xiàng)描述必須詳細(xì)具體，應(yīng)使非醫(yī)療工作者（用戶）均可按照此說明順利進(jìn)行自我血糖檢測。（此部分內(nèi)容應(yīng)用粗體字進(jìn)行標(biāo)注）

（1）應(yīng)清楚地標(biāo)注如果檢測時(shí)的樣本量過少或者過多時(shí)正確的處理方法以及此時(shí)的檢測結(jié)果是否準(zhǔn)確等信息。

（2）明確標(biāo)注檢測過程中每個(gè)步驟所需的時(shí)間，如系統(tǒng)準(zhǔn)備就緒后多長時(shí)間內(nèi)需將樣本滴入檢測試紙內(nèi)等。

9.實(shí)驗(yàn)結(jié)果的讀?。?/p>

明確實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何讀取，數(shù)據(jù)讀取的成功和失敗如何確定，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的單位及不同單位值的意義。

10.實(shí)驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行詳細(xì)說明，并給出相應(yīng)的解決辦法。

【參考值】

通過對(duì)非糖尿病患者的研究，給出以下情況下的參考值：

早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時(shí)的正常血糖值

餐后2小時(shí)的正常血糖值

并簡要說明參考值的確定方法或來源。

【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

1.寫明多長時(shí)間能獲得檢測結(jié)果。

2.首先說明如何判斷檢測結(jié)果的正常或異常。

3.明確檢測結(jié)果是基于血漿還是全血的結(jié)果，并將全血及血漿結(jié)果的差異進(jìn)行說明，以提醒使用者正確理解檢測結(jié)果。

4.對(duì)檢測結(jié)果的單位進(jìn)行說明，mg/dl、mmol/L。

5.應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的“高”及“低”指示標(biāo)志進(jìn)行相應(yīng)的說明，給出“高”及“低”所代表的具體數(shù)值。

6.說明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素：

（1）如溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能產(chǎn)生的影響情況。

（2）樣本量過多或過少對(duì)結(jié)果可能的影響。

（3）各種干擾物質(zhì)可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生的影響。（對(duì)乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬、左旋多巴、四環(huán)素、膽固醇、肌酐、尿酸等）

（4）紅細(xì)胞壓積變化對(duì)血糖檢測結(jié)果的影響，及允許范圍。

（5）高血脂對(duì)血糖檢測結(jié)果的影響及允許范圍。

7.在一些情況下應(yīng)進(jìn)行重新檢測或確認(rèn)實(shí)驗(yàn)。

（1）如末梢循環(huán)不佳，出血量不足，可能影響檢測結(jié)果，且有可能檢測結(jié)果不能反應(yīng)身體內(nèi)的真實(shí)生理狀況，此時(shí)應(yīng)去醫(yī)療單位由專業(yè)人員進(jìn)行檢測。

（2）如血糖測試結(jié)果與用戶的自我感覺不符時(shí)，應(yīng)給出相應(yīng)的解決辦法。如不能找出原因應(yīng)提醒使用者與專業(yè)人士聯(lián)系解決問題，或到醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)的血糖檢測，最好不要輕易進(jìn)行處理，如注射胰島素等。

【檢測方法的局限性】

明確說明檢測方法存在的內(nèi)在影響因素。如：

1.PQQ-GDH方法可能受麥芽糖和木糖及半乳糖等其它糖類的影響使血糖檢測結(jié)果偏高，并給出上述物質(zhì)濃度大于多少有可能影響結(jié)果。對(duì)透析病人的檢測結(jié)果也可能偏高。提醒使用者如其有可能受上述物質(zhì)的影響，則應(yīng)慎重對(duì)待檢測結(jié)果。

2.GOD檢測方法的檢測需要氧氣的參與，應(yīng)明確海拔高度對(duì)血糖檢測的影響，并給出檢測允許的海拔高度。

3.應(yīng)明確標(biāo)注，該檢測方法只能用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查，亦不能用于其它與糖代謝紊亂有關(guān)的葡萄糖檢測。

4.患者處于特殊情況時(shí)（如脫水、缺氧、血糖過高的高滲狀態(tài)、低血壓、休克、酸中毒等）檢測結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏差。

【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

請(qǐng)將分析性能評(píng)估資料中的評(píng)價(jià)結(jié)果寫于此項(xiàng)內(nèi)，如精密度、線性范圍及可報(bào)告范圍、檢測限、分析特異性、準(zhǔn)確性、方法學(xué)比較、溯源性等。

【注意事項(xiàng)】

1.請(qǐng)明確寫明檢測結(jié)束后采血筆、采血針、試紙應(yīng)如何處理。

2.明確寫明該產(chǎn)品只用于體外診斷。

3.明確寫明采血筆只能供專人使用，不能多人共用。

4.如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)（質(zhì)控液等），應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

5.注明如質(zhì)控液有溢出情況應(yīng)如何處理。

6.再次重申結(jié)果讀取及結(jié)果解釋的相關(guān)注意事項(xiàng)。

7.寫明如不按照標(biāo)準(zhǔn)的操作程序進(jìn)行檢測，則可能產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果。

8.再次重申產(chǎn)品保存的注意事項(xiàng)。

9.再次重申檢測血糖時(shí)對(duì)周圍環(huán)境的要求及注意事項(xiàng)。

10.建議使用者應(yīng)將其使用的血糖監(jiān)測系統(tǒng)與良好維護(hù)的臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序（實(shí)驗(yàn)室常規(guī)血糖檢測儀）進(jìn)行定期的比較，以確定血糖監(jiān)測系統(tǒng)是否處于正常工作狀態(tài)。

11.提醒用戶不得使用過期、被損壞或污染的試紙條。

【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)。

【生產(chǎn)企業(yè)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

【醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

【醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺

【產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺

【說明書批準(zhǔn)日期及修改時(shí)間】

按照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫

提交注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)空缺

說明書的編寫應(yīng)盡量使用清晰簡潔的文字和結(jié)構(gòu)簡單的句子，以使非專業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項(xiàng)內(nèi)容的含義。對(duì)說明書中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者，有必要時(shí)可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容，以便于理解。

附件II干擾物的評(píng)價(jià)

研究可用以下建議的方法進(jìn)行

一、可在兩個(gè)血糖濃度水平下進(jìn)行試驗(yàn)

1.在正常值范圍內(nèi)―――如85mg/dL。

2.在線性范圍的高限附近―――如310 mg/dL。

二、實(shí)驗(yàn)過程

1.選擇五個(gè)干擾物濃度，濃度范圍應(yīng)盡可能均勻覆蓋人體可能出現(xiàn)的情況如生理濃度、病理濃度、治療濃度等。

2.將兩種血糖濃度的全血樣本各分為兩組，一組為對(duì)照管，另一組為試驗(yàn)管。

3.將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入兩個(gè)血糖濃度的全血樣本的實(shí)驗(yàn)管中，如加入物為溶液狀態(tài)，應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)（加入量不得大于原體積10%），并在對(duì)照管中加入相同體積的溶劑，并記錄溶劑的種類，溶劑應(yīng)不對(duì)檢測產(chǎn)生新的干擾。

實(shí)驗(yàn)記錄見表1

表1

4.用同一批血糖試紙對(duì)上述樣本進(jìn)行檢測，每個(gè)樣本至少檢測5次。分別計(jì)算每份樣本的均值及變異系數(shù)后，將計(jì)算結(jié)果填入表內(nèi)。將每個(gè)干擾物濃度的相對(duì)偏差％減去干擾物濃度最低或沒有干擾物的相對(duì)偏差％，即為每個(gè)干擾物濃度的空白偏差。

在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定空白偏差的可接受范圍，如10％。如干擾物濃度的空白偏差超過此范圍，即說明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測量。

注：以上方法只是進(jìn)行干擾試驗(yàn)的建議方法，各廠家可根據(jù)自身產(chǎn)品的設(shè)計(jì)要求等自行設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，如回收實(shí)驗(yàn)等。

附件III濕度對(duì)檢測影響的評(píng)價(jià)

一、選擇一個(gè)批次的血糖試紙進(jìn)行濕度對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)，如不能證明血糖試紙批間無顯著差異，應(yīng)使用多批試紙進(jìn)行驗(yàn)證。

二、評(píng)價(jià)過程應(yīng)至少選擇覆蓋血糖監(jiān)測系統(tǒng)線性范圍的6個(gè)血糖濃度水平樣本，應(yīng)包括線性范圍內(nèi)的醫(yī)學(xué)決定水平濃度的樣本。

三、選擇至少5個(gè)濕度范圍，建議的濕度為10，25，50，75，95RH％。

四、在每個(gè)濕度下對(duì)每個(gè)血糖濃度水平樣本分別進(jìn)行檢測，建議每個(gè)濕度下對(duì)每個(gè)血糖濃度水平樣本檢測10次，計(jì)算平均值、變異系數(shù)、相對(duì)偏差。

五、在每個(gè)濕度下進(jìn)行檢測之前，應(yīng)先采用實(shí)驗(yàn)室參考方法對(duì)不同濃度的檢測樣本進(jìn)行定值，并明確標(biāo)注定值結(jié)果。

六、定值結(jié)束后，立即進(jìn)行血糖監(jiān)測系統(tǒng)的血糖值檢測，檢測結(jié)束記錄檢測結(jié)果。

七、結(jié)果計(jì)算：

1.分別計(jì)算每個(gè)濕度條件下每個(gè)血糖濃度水平樣本的10次檢測結(jié)果的均值、變異系數(shù)及與參考方法定值之間的相對(duì)偏差。

2.計(jì)算每個(gè)濕度條件下的每個(gè)血糖濃度水平樣本的相對(duì)偏差與50RH%濕度條件下相應(yīng)血糖濃度值的相對(duì)偏差的差值。

3.將上述差值與事先規(guī)定的允許標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，看所得計(jì)算結(jié)果是否可被接受，如接受標(biāo)準(zhǔn)為5％或7％等，與50RH％的偏差小于此值，視為可接受。

4.最后給出檢測允許的濕度范圍。

例：應(yīng)給出每個(gè)濕度條件下的計(jì)算結(jié)果，此處舉例為10 RH％、50RH％下的計(jì)算結(jié)果。

附件IV用戶評(píng)價(jià)

該評(píng)價(jià)非常重要，主要是通過預(yù)期用戶在使用過程中來評(píng)價(jià)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能和產(chǎn)品說明書的編寫是否能滿足用戶的需求，評(píng)價(jià)用戶在沒有專業(yè)人士指導(dǎo)和其它的培訓(xùn)材料的情況下使用該產(chǎn)品的具體情況，生產(chǎn)者應(yīng)根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)和產(chǎn)品說明書進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)和完善，以保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

用戶性能評(píng)價(jià)的目的是為了確認(rèn)在只有常規(guī)使用說明的情況下，用戶能夠正確操作血糖監(jiān)測系統(tǒng)。

制造商在將一個(gè)新的血糖監(jiān)測系統(tǒng)上市之前應(yīng)當(dāng)實(shí)施用戶性能評(píng)價(jià)，以評(píng)價(jià)指定用戶使用該儀器是否能夠操作并獲得正確結(jié)果（僅使用在計(jì)劃銷售時(shí)常規(guī)提供的說明），應(yīng)盡可能地設(shè)法模擬指定使用條件（如家庭使用）。如果儀器指定用于非專業(yè)用戶，應(yīng)排除具有實(shí)驗(yàn)室檢測經(jīng)驗(yàn)或參加過培訓(xùn)的患者。除了常規(guī)與血糖監(jiān)測系統(tǒng)一起提供的材料外，不允許給評(píng)價(jià)的參與者提供額外的培訓(xùn)、說明或幫助材料。

一、評(píng)價(jià)準(zhǔn)備

（一）明確所選擇的非專業(yè)用戶的具體情況

1.選擇的用戶數(shù)量：建議至少50人。

2.選擇用戶的年齡范圍：應(yīng)盡可能覆蓋糖尿病的易患年齡范圍。

3.選擇用戶的教育水平：應(yīng)包括各種教育程度的人群。

4.選擇用戶的工作經(jīng)驗(yàn)：是否與醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)等。

5.選擇用戶的性別：男女應(yīng)盡可能相當(dāng)。

6.選擇用戶的種族：如適用請(qǐng)明確人群的種族分布。

7.選擇用戶的糖尿病史：應(yīng)對(duì)所選病例的糖尿病歷史進(jìn)行歸納，如所患糖尿病類型、患病時(shí)間、每天須檢測血糖次數(shù)、治療措施等內(nèi)容。

8.選擇用戶的入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)，必須明確那些用戶不能參與此項(xiàng)研究，如紅細(xì)胞壓積超出系統(tǒng)規(guī)定的范圍等。

（二）進(jìn)行評(píng)價(jià)的地點(diǎn)及環(huán)境要求

1.在專業(yè)醫(yī)護(hù)定點(diǎn)機(jī)構(gòu)。

2.在用戶家中。

（三）評(píng)價(jià)中專業(yè)人士的選擇

具體描述專業(yè)人士的具體情況。

（四）評(píng)價(jià)過程中向用戶提供的指導(dǎo)說明

應(yīng)向用戶提供使用儀器計(jì)劃在銷售時(shí)常規(guī)提供的說明。

（五）擬進(jìn)行評(píng)價(jià)的檢測部位

寫明評(píng)價(jià)時(shí)擬采用的取血部位，如手指、靜脈等。

二、評(píng)價(jià)過程

（一）每位待評(píng)價(jià)的非專業(yè)用戶應(yīng)先認(rèn)真閱讀制造商提供的指導(dǎo)說明（即血糖監(jiān)測系統(tǒng)的說明書），專業(yè)人士不能對(duì)用戶進(jìn)行任何的指導(dǎo)或幫助。

（二）待用戶熟悉整個(gè)操作過程后，由用戶對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行準(zhǔn)備，如插入密碼卡，安裝電池、熟悉儀器操作等。

（三）儀器準(zhǔn)備就緒后，進(jìn)行質(zhì)控品的檢測。如質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)應(yīng)先由用戶自己進(jìn)行處理，如無法處理，請(qǐng)專業(yè)人士幫助檢查，合格后進(jìn)行下一程序。

（四）用戶對(duì)檢測部位進(jìn)行消毒后開始進(jìn)行檢測，先由用戶自己進(jìn)行針刺采血并使用血糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行檢測，并記錄檢測結(jié)果。

（五）用戶檢測完畢后專業(yè)人士應(yīng)馬上用該血糖監(jiān)測系統(tǒng)對(duì)使用者的血樣（同一部位血樣）進(jìn)行檢測，并記錄檢測結(jié)果。

（六）5分鐘后由專業(yè)人士對(duì)用戶采集另外一份血樣（靜脈血、手指血）。

（七）30分鐘內(nèi)對(duì)用戶的這份血樣進(jìn)行檢測，以確定參考血糖值。

參考血糖值的檢測應(yīng)采用制造商認(rèn)可且經(jīng)過精密度和準(zhǔn)確性驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)室測量程序進(jìn)行。評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)對(duì)該測量程序進(jìn)行詳細(xì)說明，包括測量程序的溯源性、該溯源性與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的溯源是否一致、線性范圍、參考值、檢測限等具體內(nèi)容，并將該測量程序的質(zhì)控結(jié)果、定標(biāo)結(jié)果或定標(biāo)圖一并提交。

三、對(duì)檢測結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)

（一）以實(shí)驗(yàn)室測量程序的結(jié)果為X軸，以用戶用血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，并給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

（二）以實(shí)驗(yàn)室測量程序的結(jié)果為X軸，以專業(yè)人士用血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，并給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)。

（三）對(duì)于用戶及專業(yè)人士檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)請(qǐng)參照GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求進(jìn)行。分別評(píng)價(jià)用戶及專業(yè)人士檢測結(jié)果的準(zhǔn)確程度是否符合要求。

申請(qǐng)人通過評(píng)價(jià)用戶檢測結(jié)果是否符合GB/T 19634-2005及ISO 15197 的相關(guān)要求及符合程度來評(píng)價(jià)用戶正確使用該血糖監(jiān)測系統(tǒng)的情況，可根據(jù)反饋結(jié)果調(diào)整自己的產(chǎn)品和說明書。

四、請(qǐng)用戶回答一個(gè)問卷來評(píng)價(jià)他們對(duì)此監(jiān)測系統(tǒng)掌握的程度，對(duì)產(chǎn)品說明書是否易于理解及儀器操作是否方便進(jìn)行評(píng)價(jià)

（一）問卷調(diào)查的內(nèi)容可包括：

1.電池安裝及更換

2.密碼卡的插入及更換

3.試紙是否容易插入檢測儀器

4.儀器按鈕是否容易使用

5.屏幕的大小及可見度是否合適

6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號(hào)等是否容易閱讀

7時(shí)間日期是否容易設(shè)置

8.記憶查詢是否易于操作

9.檢測用血液的體積（用血量）是否合適

10.獲得結(jié)果的速度（檢測時(shí)間）是否滿意

11.顯示的菜單是否易于操作和理解

12.安裝和取下采血針是否容易

13.采血筆是否容易使用

14.對(duì)顯示的各種警告是否理解

15.血糖檢測系統(tǒng)是否容易使用

16.血糖儀的大小是否合適

17.試紙條是否容易從瓶子中取出，是否容易拿捏。

18.在檢測帶上點(diǎn)樣是否容易

19.檢測儀上的按鈕是否容易辨別（是否應(yīng)用不同顏色）

20.對(duì)產(chǎn)品說明書進(jìn)行評(píng)價(jià)：

（1）說明書大小是否合適

（2）說明書中的文字大小是否合適

（3）說明書中使用的語句是否易于理解

（4）對(duì)于說明書中所敘述的各項(xiàng)內(nèi)容是否易于理解

（5）說明書中的圖例大小是否合適。

（6）按照說明書的敘述無需專業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測

21.應(yīng)讓使用者對(duì)整個(gè)系統(tǒng)作一個(gè)整體評(píng)價(jià)：

對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的評(píng)價(jià)：

不好

一般

較好

好

極好

（二）也可通過專業(yè)人員與用戶進(jìn)行直接交流的方式了解用戶對(duì)檢測系統(tǒng)各個(gè)方面的建議或意見。通過直接對(duì)話聽取用戶對(duì)產(chǎn)品的建議以收集更多的信息用于對(duì)產(chǎn)品及產(chǎn)品說明書的改進(jìn)，以便使產(chǎn)品能更好被使用者了解和使用。

五、用戶家中使用情況的評(píng)價(jià)

（一）用戶選擇 同：一、評(píng)價(jià)準(zhǔn)備：

（二）在家中至少使用10天。

（三）在家中至少檢測血樣30次（每天1-3次）。

（四）每日至少進(jìn)行一次質(zhì)控品檢測（應(yīng)至少包括高低兩個(gè)質(zhì)控品）。

（五）在使用被評(píng)價(jià)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測的同時(shí)，用戶應(yīng)該使用家中原有的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（用戶已有的血糖儀）同時(shí)進(jìn)行檢測。

（六）分別記錄兩個(gè)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的血糖檢測值。

（七）記錄質(zhì)控品的檢測結(jié)果，并記錄是否在質(zhì)控范圍之內(nèi)，如未在質(zhì)控值范圍內(nèi)如何進(jìn)行的處理。

（八）如在家中的使用過程中出現(xiàn)過錯(cuò)誤提示，應(yīng)仔細(xì)記錄提示的種類、出現(xiàn)的頻率。

（九）認(rèn)真比對(duì)兩個(gè)血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測的結(jié)果，看是否存在明顯差異，并對(duì)差異情況進(jìn)行記錄。

（十）當(dāng)用戶將所有檢測結(jié)果交回評(píng)價(jià)部門時(shí)，評(píng)價(jià)者應(yīng)同時(shí)對(duì)用戶進(jìn)行問卷調(diào)查或進(jìn)行口頭交流，來評(píng)價(jià)他們對(duì)此監(jiān)測系統(tǒng)掌握的程度及對(duì)使用情況的評(píng)價(jià)，認(rèn)真收集用戶的各種意見及建議。

六、對(duì)血糖儀及使用說明書的評(píng)價(jià)亦應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)尼t(yī)護(hù)工作者（專業(yè)人員）進(jìn)行，并聽取他們對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的建議和意見，以改進(jìn)血糖監(jiān)測系統(tǒng)及使用說明書。

《自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》
編制說明

一、本指導(dǎo)原則編寫的主要依據(jù)是ISO 15197:2003.In vitrodiagnostic test systemsRequirements for blood-glucose monitoring systems forself-testing in managing diabetes mellitus。該國際標(biāo)準(zhǔn)是公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，一些主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法都來源于此標(biāo)準(zhǔn)。此外還引用了FDA關(guān)于家用自測系統(tǒng)標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)要求及《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》中的規(guī)定，以進(jìn)一步規(guī)范自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖試紙）說明書的編寫，在說明書中明確產(chǎn)品檢測的局限性、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，使說明書能清晰地表達(dá)產(chǎn)品的特性以有效地指導(dǎo)使用者。

一些性能評(píng)價(jià)的方法是參照國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)的指南文件為依據(jù)制訂的。

試驗(yàn)條件的評(píng)價(jià)如溫度、濕度、海拔等是綜合雙方交流的結(jié)果及公認(rèn)的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行編寫的。

我中心于2009年8月10日組織專家對(duì)該指導(dǎo)原則進(jìn)行了研討，研討會(huì)上專家提出一些修改意見，針對(duì)專家提出的各種建議我中心對(duì)該指導(dǎo)原則進(jìn)行了相應(yīng)的修改和調(diào)整。

二、2009年9-11月進(jìn)行了網(wǎng)上征求意見，征求意見期間，各方面提出了許多建議和意見。對(duì)所提意見我們均做了認(rèn)真的研究，有些內(nèi)容進(jìn)行了采納，有些問題由于概念上存在差異暫未與采納。

三、2010年3月25日我中心召開了最后一次定稿會(huì)，會(huì)上對(duì)一些存在分歧的地方進(jìn)行了確認(rèn)，形成了本稿。

四、臨床實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照試劑選擇，一個(gè)是選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對(duì)照，另一個(gè)是選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對(duì)照。在國外一般均是選擇YSI的標(biāo)準(zhǔn)測量程序作為驗(yàn)證血糖儀測量準(zhǔn)確性的標(biāo)準(zhǔn)測量程序，但此方法在國內(nèi)不易獲得，因此建議在境內(nèi)做臨床時(shí)選擇臨床實(shí)驗(yàn)室測量程序作為對(duì)照。但根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》的規(guī)定，選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對(duì)照也是法規(guī)允許的，因此也將其列為了對(duì)照產(chǎn)品的一種。