醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南（2022年第50號(hào)）

國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的通告（2022年第50號(hào)）

發(fā)布時(shí)間：2022-10-10

為做好醫(yī)療器械注冊(cè)人制度下注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作，提高醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作質(zhì)量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）及《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第47號(hào)）、《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第48號(hào)）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場(chǎng)監(jiān)管總局令第53號(hào)）等要求，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》（見(jiàn)附件），現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起實(shí)施。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2020年第19號(hào)）同時(shí)廢止。

特此通告。

附件：醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南.doc

國(guó)家藥監(jiān)局
2022年9月29日

附件

醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南

一、目的和依據(jù)

為加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查管理，保證核查工作質(zhì)量，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》等，制定本指南。

二、適用范圍

本指南適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)對(duì)第二類、第三類醫(yī)療器械開(kāi)展的注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查。

三、基本要求

3.1（質(zhì)量管理體系） 注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，基于科學(xué)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)管理原則，建立與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評(píng)價(jià)（含臨床試驗(yàn)）等環(huán)節(jié)，以確保其在醫(yī)療器械全生命周期管理過(guò)程中有效運(yùn)行，保證設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)等過(guò)程數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，并與注冊(cè)申報(bào)資料一致。

3.2（注冊(cè)核查要求） 應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊(cè)申報(bào)資料組織開(kāi)展注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查，重點(diǎn)關(guān)注與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等內(nèi)容。產(chǎn)品真實(shí)性核查應(yīng)當(dāng)全面、客觀。

3.3（自檢核查要求） 對(duì)提交自檢報(bào)告的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》，結(jié)合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求，對(duì)申請(qǐng)人的質(zhì)量管理體系和能力逐項(xiàng)進(jìn)行核實(shí)。

3.4（委托活動(dòng)檢查、延伸檢查要求） 對(duì)存在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)等活動(dòng)委托其他企業(yè)的申請(qǐng)人，核查范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋受托研發(fā)、受托生產(chǎn)活動(dòng)。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)為醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)活動(dòng)提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他單位開(kāi)展延伸檢查。

四、重點(diǎn)核查內(nèi)容

4.1質(zhì)量管理體系原則

4.1.1（質(zhì)量管理體系） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立涵蓋設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制和放行審核等與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，且應(yīng)當(dāng)包括委托生產(chǎn)（如有）、臨床評(píng)價(jià)（含臨床試驗(yàn)）等。

4.1.2（風(fēng)險(xiǎn)管理） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理制度，根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

4.1.3（自檢） 申請(qǐng)人開(kāi)展自檢的，自檢工作應(yīng)當(dāng)納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。

4.2機(jī)構(gòu)與人員

4.2.1（組織機(jī)構(gòu)） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門(mén)職責(zé)，確保設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)換合理并可追溯。

4.2.2（人員） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)數(shù)量并具有相應(yīng)的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，人員應(yīng)當(dāng)具有與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和工作技能。

4.2.3（關(guān)鍵人員） 管理者代表、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行審核人等關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)熟悉申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。

4.2.4（自檢人員） 申請(qǐng)人提交自檢報(bào)告的，質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量的專職檢驗(yàn)人員。檢驗(yàn)人員的教育背景、技術(shù)能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品檢驗(yàn)工作相匹配。檢驗(yàn)人員、審核人員、批準(zhǔn)人員等應(yīng)當(dāng)經(jīng)申請(qǐng)人依規(guī)定授權(quán)。

4.3廠房、設(shè)施和設(shè)備

4.3.1（廠房設(shè)施） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房與設(shè)施。產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)應(yīng)當(dāng)在適宜的廠房與設(shè)施中進(jìn)行。申請(qǐng)注冊(cè)的檢驗(yàn)用產(chǎn)品（簡(jiǎn)稱注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品）和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施，應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

4.3.2（生產(chǎn)設(shè)備） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備有與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝裝備。注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備和工藝裝備，應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)規(guī)模要求。

4.3.3（檢驗(yàn)設(shè)備） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備滿足產(chǎn)品檢驗(yàn)方法要求的環(huán)境設(shè)施和儀器設(shè)備。開(kāi)展特殊專業(yè)檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室，環(huán)境設(shè)施條件應(yīng)當(dāng)符合特定的專業(yè)要求。

4.3.4（注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)） 應(yīng)當(dāng)保留用于注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的廠房設(shè)施與設(shè)備以及相關(guān)使用記錄。如遇不可抗力無(wú)法保留的，應(yīng)當(dāng)留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗(yàn)證等產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程活動(dòng)真實(shí)、完整和可追溯的證據(jù)資料。

4.4文件管理

4.4.1（體系文件） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件和數(shù)據(jù)記錄等。技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程等相關(guān)文件。數(shù)據(jù)記錄應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、物料采購(gòu)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動(dòng)可追溯。

4.4.2（研發(fā)原始記錄） 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)原始資料應(yīng)當(dāng)納入文件管理。除直接輸出的試驗(yàn)數(shù)據(jù)外，還應(yīng)當(dāng)保留設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中的輔助記錄，如主要物料領(lǐng)用記錄、儀器設(shè)備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)保留臨床試驗(yàn)過(guò)程有關(guān)的試驗(yàn)器械（試劑）出庫(kù)記錄、儲(chǔ)運(yùn)記錄、回收處置記錄等。

4.4.3（驗(yàn)證資料） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓后驗(yàn)證的研究資料和記錄，并應(yīng)當(dāng)確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.4.4（臨床試驗(yàn)文件管理） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)基本文件管理制度，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)基本文件目錄》要求管理臨床試驗(yàn)有關(guān)文件并確保其真實(shí)、完整和可追溯。

4.5設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

4.5.1（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文檔） 醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)文檔應(yīng)當(dāng)源于設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更的相關(guān)文件，包含設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中建立的記錄，應(yīng)當(dāng)確保歷次設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)最終輸出過(guò)程及其相關(guān)活動(dòng)可追溯。

4.5.2（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入一般應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)外指南文件、標(biāo)準(zhǔn)品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等。

4.5.3（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計(jì)需求，應(yīng)當(dāng)關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。

4.5.3.1（無(wú)源醫(yī)療器械） 無(wú)源醫(yī)療器械原材料組分應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應(yīng)當(dāng)完成生物相容性評(píng)價(jià)?？芍貜?fù)使用的無(wú)菌產(chǎn)品在進(jìn)行重復(fù)滅菌時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)成品性能進(jìn)行評(píng)估并完成可耐受重復(fù)滅菌研究。

4.5.3.2（有源醫(yī)療器械） 有源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求完成相關(guān)研究，如電擊危險(xiǎn)防護(hù)、機(jī)械危險(xiǎn)防護(hù)、輻射危險(xiǎn)防護(hù)、超溫危險(xiǎn)防護(hù)、電磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（動(dòng)物源包括同種異體醫(yī)療器械） 動(dòng)物源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)完成動(dòng)物種屬（若風(fēng)險(xiǎn)與品系有關(guān)還需明確品系）、地理來(lái)源（對(duì)無(wú)法確定地理來(lái)源的種屬，提供來(lái)源動(dòng)物生存期間的識(shí)別與追溯要求）、年齡（與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)時(shí)適用，例如動(dòng)物對(duì)自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動(dòng)物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗(yàn)證等研究。

4.5.3.4（體外診斷試劑） 體外診斷試劑研究過(guò)程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應(yīng)當(dāng)明確來(lái)源并符合要求，研究過(guò)程中使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究要求。

4.5.4（驗(yàn)證確認(rèn)） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果來(lái)確定需要進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)的工作范圍和程度，并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

4.5.5（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的所有記錄，以表明設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。如：無(wú)菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實(shí)現(xiàn)確認(rèn)評(píng)估、體外診斷試劑生產(chǎn)過(guò)程、工藝參數(shù)以及批量放大驗(yàn)證等。

4.5.6（包裝、有效期、重復(fù)使用） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品包裝、有效期或者重復(fù)使用次數(shù)等開(kāi)展研究并留存相關(guān)記錄，如：產(chǎn)品的包裝設(shè)計(jì)及驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和最小銷售單元標(biāo)簽的設(shè)計(jì)記錄等。

4.5.7（驗(yàn)證記錄） 應(yīng)當(dāng)保存設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證活動(dòng)的詳細(xì)原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄（如測(cè)試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。

4.5.8（臨床確認(rèn)管理） 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)確認(rèn)過(guò)程中，對(duì)申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品需要用臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行確認(rèn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案及合同履行相應(yīng)職責(zé)，并保存相關(guān)文件和記錄。

4.5.9（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品要求） 開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)已定型且完成產(chǎn)品檢驗(yàn)，其安全性、功能性適于開(kāi)展臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)保留相關(guān)評(píng)估和確認(rèn)過(guò)程的記錄。

4.5.10（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品管理） 申請(qǐng)人應(yīng)保存臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的分發(fā)、儲(chǔ)運(yùn)、回收/退回等記錄。

4.5.11（設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更）設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)）、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的變更（如設(shè)備、原材料供應(yīng)商、工藝、環(huán)境等）、來(lái)自外部的變更要求（檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、技術(shù)審評(píng)更改意見(jiàn)）、強(qiáng)制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)變化引發(fā)的變更等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證或者確認(rèn)，確保變更得到控制。

4.5.12（委托研發(fā)管理） 對(duì)存在委托研發(fā)情形的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)有相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量管理措施。

4.5.12.1（受托方能力評(píng)估） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品研發(fā)活動(dòng)委托的范圍及程度。應(yīng)當(dāng)對(duì)受托研發(fā)機(jī)構(gòu)的研發(fā)能力與持續(xù)技術(shù)支持能力提出相應(yīng)要求并進(jìn)行評(píng)估。

4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與受托研發(fā)機(jī)構(gòu)簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任、研發(fā)內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托研發(fā)的過(guò)程和結(jié)果負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)有措施確保委托研發(fā)過(guò)程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過(guò)程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.5.12.3（委托研發(fā)技術(shù)文檔） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保受托研發(fā)機(jī)構(gòu)按照協(xié)議要求移交設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸出文檔并滿足設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入要求。

4.6采購(gòu)

4.6.1（采購(gòu)制度） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立采購(gòu)控制程序，確保采購(gòu)物品符合規(guī)定要求。

4.6.2（原材料來(lái)源） 注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)產(chǎn)品所需的原材料，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應(yīng)當(dāng)具有合法來(lái)源證明，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫(kù)單、送貨單、批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等。

4.6.3（主要物料采購(gòu)） 主要原材料購(gòu)入時(shí)間或者供貨時(shí)間應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間相對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求，且應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)報(bào)告或者合格證明。

4.6.4（采購(gòu)記錄） 主要原材料的采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品設(shè)計(jì)需求和采購(gòu)協(xié)議的規(guī)定，記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.6.5（體外診斷試劑采購(gòu)記錄） 體外診斷試劑原材料的采購(gòu)應(yīng)當(dāng)有采購(gòu)合同或者采購(gòu)記錄。質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、企業(yè)參考品的采購(gòu)應(yīng)滿足追溯要求，如涉及人體來(lái)源的樣本，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)原料的檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)過(guò)程、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)記錄，以及表明生物安全性的證明材料等。

4.6.6（體外診斷試劑關(guān)鍵物料要求） 體外診斷試劑設(shè)計(jì)定型后，關(guān)鍵原材料本身如抗原（來(lái)源、氨基酸序列、構(gòu)象等）、抗體（來(lái)源、細(xì)胞株等）、引物探針序列等不應(yīng)發(fā)生變化。

4.7生產(chǎn)

4.7.1（研制生產(chǎn)要求） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，組織注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)。

4.7.2（生產(chǎn)工藝文件） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)等文件，并明確關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程。對(duì)動(dòng)物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動(dòng)物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)確認(rèn)。

4.7.3（生產(chǎn)及記錄要求） 應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)，并如實(shí)填寫(xiě)生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.7.4（體外診斷試劑生產(chǎn)要求） 體外診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)確保不同工作液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過(guò)程、質(zhì)量控制過(guò)程等符合設(shè)計(jì)輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應(yīng)當(dāng)確保穩(wěn)定，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。原材料的物料平衡應(yīng)當(dāng)符合要求。

4.8質(zhì)量控制

4.8.1（基本要求） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗(yàn)部門(mén)、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用、校準(zhǔn)等要求，以及產(chǎn)品放行的程序等。

4.8.2（自檢） 申請(qǐng)人開(kāi)展自檢的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)檢驗(yàn)工作和申報(bào)產(chǎn)品自檢的要求，將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊(cè)、程序、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)等），并確保其有效實(shí)施和受控。

4.8.3（檢驗(yàn)設(shè)備） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立和保存檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境設(shè)施的檔案、操作規(guī)程、計(jì)量/校準(zhǔn)證明、使用和維修記錄。

4.8.4（檢驗(yàn)規(guī)程） 應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理原則，制定原材料進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程、半成品與成品檢驗(yàn)規(guī)程等并明確制定依據(jù)。

4.8.5（檢驗(yàn)記錄） 應(yīng)當(dāng)保存注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等相關(guān)產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告和記錄，包括：進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)等原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告或者證書(shū)以及檢驗(yàn)方法確認(rèn)或者驗(yàn)證記錄等。存在部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)有相關(guān)項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告及委托檢驗(yàn)協(xié)議等。

4.8.6（放行程序） 應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施產(chǎn)品放行程序，明確產(chǎn)品放行條件及審核、批準(zhǔn)要求。

4.8.7（體外診斷試劑溯源） 體外診斷試劑溯源過(guò)程應(yīng)當(dāng)合理，每批產(chǎn)品賦值過(guò)程與賦值方法應(yīng)當(dāng)具有一致性。

4.8.8（留樣） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，留存一定數(shù)量的注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)產(chǎn)品。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數(shù)量和規(guī)格型號(hào)應(yīng)當(dāng)能滿足產(chǎn)品檢驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)（含臨床試驗(yàn)）的需要。留樣產(chǎn)品去向應(yīng)當(dāng)可追溯。

4.9委托生產(chǎn)

4.9.1（總體要求） 在生產(chǎn)產(chǎn)品過(guò)程中存在委托情形的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)指導(dǎo)、監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的部門(mén)和人員。原則上應(yīng)當(dāng)指定管理者代表負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理。

4.9.2（人員） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)配備專職的質(zhì)量管理人員，人員應(yīng)當(dāng)熟悉產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求，能夠?qū)ι暾?qǐng)人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估、審核和監(jiān)督。受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)放行審核人等關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要求。

4.9.3（委托協(xié)議） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任，協(xié)議至少應(yīng)當(dāng)包括受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件、技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移、物料采購(gòu)控制、生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制、成品檢驗(yàn)、產(chǎn)品放行控制、文件與記錄控制、變更控制、質(zhì)量管理體系審核等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)按照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

4.9.4（現(xiàn)場(chǎng)審核） 委托生產(chǎn)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估審核，審核內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括機(jī)構(gòu)和人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制能力等，確保受托生產(chǎn)企業(yè)具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系。

4.9.5（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)，確保產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽等產(chǎn)品技術(shù)文件能有效轉(zhuǎn)移到受托生產(chǎn)企業(yè)。

4.9.6（技術(shù)文件轉(zhuǎn)化和工藝驗(yàn)證） 受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系，將申請(qǐng)人的產(chǎn)品技術(shù)文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術(shù)文件，確保產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、操作方法與申請(qǐng)人移交的保持一致。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證工作，試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)包括全部轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過(guò)程及質(zhì)量控制過(guò)程。

4.9.7（技術(shù)轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)控制） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合原生產(chǎn)工藝文件，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進(jìn)行比對(duì)評(píng)估，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)已得到充分識(shí)別和控制。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)參與受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的驗(yàn)證與確認(rèn)工作，并對(duì)相關(guān)的過(guò)程文件及報(bào)告進(jìn)行審核。

4.9.8（注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)） 申請(qǐng)人在受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)確保受托生產(chǎn)企業(yè)有與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和設(shè)備。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保完成工藝驗(yàn)證或者確認(rèn)等相關(guān)工作。

4.9.9（物料采購(gòu)） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購(gòu)方式、采購(gòu)?fù)緩?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)要求，并按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購(gòu)。必要時(shí)，申請(qǐng)人與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評(píng)。

4.9.10（生產(chǎn)過(guò)程管理） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品工藝流程、工藝參數(shù)、外協(xié)加工過(guò)程（如：輻照滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、陽(yáng)極氧化、噴涂工藝等）、物料流轉(zhuǎn)、批號(hào)和標(biāo)識(shí)管理、生產(chǎn)記錄追溯性等生產(chǎn)過(guò)程明確監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。

4.9.11（文件管理） 申請(qǐng)人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同持有的文件至少應(yīng)當(dāng)包括：委托協(xié)議，受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的產(chǎn)品技術(shù)要求、原材料要求、生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)規(guī)程、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽以及產(chǎn)品放行程序等。

4.9.12（產(chǎn)品放行） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品放行審核和批準(zhǔn)程序，并確保雙方按照各自的職責(zé)放行注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)產(chǎn)品和上市產(chǎn)品。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定生產(chǎn)放行審核程序，應(yīng)當(dāng)保證受托生產(chǎn)產(chǎn)品符合申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的所有記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整并可追溯。

4.9.13（定期審核） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保留審核記錄。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并可隨時(shí)提供給申請(qǐng)人備查。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)產(chǎn)品有顯著區(qū)別的編號(hào)、批號(hào)及過(guò)程標(biāo)識(shí)管理方式，避免混淆。

4.9.14（溝通機(jī)制）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)建立有效的溝通機(jī)制，任何設(shè)計(jì)變更、采購(gòu)變更等均應(yīng)當(dāng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督執(zhí)行。對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系發(fā)生的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)有措施確保受托生產(chǎn)企業(yè)能及時(shí)告知申請(qǐng)人并開(kāi)展聯(lián)合評(píng)估。

4.9.15（申請(qǐng)人責(zé)任） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)和不良事件監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控，保持質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，并落實(shí)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督。

4.10產(chǎn)品真實(shí)性

4.10.1（注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品） 注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品，包括檢驗(yàn)產(chǎn)品批號(hào)（編號(hào)/序列號(hào)等）及規(guī)格型號(hào)、檢驗(yàn)時(shí)間、檢驗(yàn)數(shù)量、檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)結(jié)論、關(guān)鍵原料和/或部件等信息、校準(zhǔn)物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)、檢驗(yàn)產(chǎn)品照片（含獨(dú)立軟件發(fā)布版本信息的照片）、標(biāo)簽等信息，應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。

4.10.2（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品） 臨床試驗(yàn)產(chǎn)品，包括臨床試驗(yàn)產(chǎn)品批號(hào)（編號(hào)/序列號(hào)等）及規(guī)格型號(hào)，應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄相符并可追溯。

4.10.3（研制生產(chǎn)追溯要求） 生產(chǎn)的產(chǎn)品批次及生產(chǎn)批號(hào)或者產(chǎn)品編號(hào)、規(guī)格型號(hào)/包裝規(guī)格、每批數(shù)量、注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品批號(hào)及數(shù)量、留樣產(chǎn)品批號(hào)及數(shù)量、現(xiàn)存產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)或者產(chǎn)品編號(hào)及數(shù)量、主要原材料批號(hào)及數(shù)量等應(yīng)當(dāng)可追溯。

4.10.4（采購(gòu)記錄） 應(yīng)當(dāng)保留用于產(chǎn)品生產(chǎn)的原材料采購(gòu)記錄，至少包括：原材料品名、型號(hào)規(guī)格、批號(hào)、材質(zhì)（牌號(hào)）、供應(yīng)商（生產(chǎn)商）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及進(jìn)貨驗(yàn)收、采購(gòu)憑證、出入庫(kù)記錄及臺(tái)賬等。采購(gòu)記錄的相關(guān)信息應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)記錄、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告相應(yīng)內(nèi)容相一致。

4.10.5（生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄） 生產(chǎn)記錄、過(guò)程檢驗(yàn)原始記錄、成品檢驗(yàn)原始記錄等應(yīng)當(dāng)符合設(shè)計(jì)輸出文件要求。

4.10.6（留樣） 如需留樣，應(yīng)當(dāng)留存留樣產(chǎn)品，并保留產(chǎn)品臺(tái)賬、留樣觀察記錄。

五、現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則

5.1本指南共有核查項(xiàng)目73項(xiàng)，其中標(biāo)注“*”關(guān)鍵項(xiàng)目32項(xiàng)，一般項(xiàng)目41項(xiàng)（見(jiàn)附表）?，F(xiàn)場(chǎng)檢查組應(yīng)當(dāng)對(duì)照所有核查項(xiàng)目，逐一作出該項(xiàng)目“符合”、“不符合”或者“不適用”的判定結(jié)果。對(duì)判定為“不符合”的核查項(xiàng)目，檢查員應(yīng)當(dāng)詳實(shí)記錄存在的具體問(wèn)題。

5.2現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果判定原則

現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論分為“通過(guò)核查”、“未通過(guò)核查”、“整改后通過(guò)核查”、“整改后未通過(guò)核查”4種情形。

5.2.1現(xiàn)場(chǎng)核查未發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人存在不符合項(xiàng)目的，建議結(jié)論為“通過(guò)核查”。

5.2.2現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)以下情形之一的，建議結(jié)論為“未通過(guò)核查”。（1）現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人存在真實(shí)性問(wèn)題；（2）現(xiàn)場(chǎng)核查未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題，但發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人存在關(guān)鍵項(xiàng)目3項(xiàng)（含）以上或者一般項(xiàng)目10項(xiàng)（含）以上不符合要求的。

5.2.3現(xiàn)場(chǎng)核查未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)人存在關(guān)鍵項(xiàng)目3項(xiàng)（不含）以下且一般項(xiàng)目10項(xiàng)（不含）以下不符合要求的，建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”。核查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)核查結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)完成整改并向原核查部門(mén)一次性提交整改報(bào)告，必要時(shí)核查部門(mén)可開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查。全部項(xiàng)目整改符合要求的，建議結(jié)論為“整改后通過(guò)核查”。

5.2.4對(duì)于規(guī)定時(shí)限內(nèi)未能提交整改報(bào)告或者復(fù)查仍存在不符合項(xiàng)目的，建議結(jié)論為“整改后未通過(guò)核查”。

附表