人工肩關(guān)節(jié)假體注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年第3號(hào)）

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人工肩關(guān)節(jié)假體注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)人工肩關(guān)節(jié)假體注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)人工肩關(guān)節(jié)假體注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于人工肩關(guān)節(jié)假體，通常包括肱骨部件（如肱骨頭、肱骨柄、肱骨襯墊、肱骨托）、關(guān)節(jié)盂部件（如肩盂襯墊、肩盂托、肩盂頭、固定螺釘），通常由鈷鉻鉬合金、鈦合金、超高分子量聚乙烯、陶瓷材料制成。本指導(dǎo)原則不包括對(duì)特殊設(shè)計(jì)的產(chǎn)品如患者匹配個(gè)性化人工肩關(guān)節(jié)假體的要求，但適用部分可以參考本指導(dǎo)原則中相應(yīng)的技術(shù)內(nèi)容。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述假體類型、固定方式等特征詞，例如解剖型/倒置型肩關(guān)節(jié)假體、骨水泥型/非骨水泥型肩關(guān)節(jié)假體等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-04-03，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。人工肩關(guān)節(jié)假體可按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊(cè)單元，亦可以組件作為注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)：

3.1若按照系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)，需根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、適應(yīng)證，將產(chǎn)品劃分為如下注冊(cè)單元：

3.1.1骨水泥型肩關(guān)節(jié)假體

3.1.2非骨水泥型肩關(guān)節(jié)假體

3.1.3混合型肩關(guān)節(jié)假體（肱骨側(cè)和肩盂側(cè)固定方式不同）

3.2若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個(gè)或多個(gè)組件（如肱骨柄、肩盂襯墊等）為注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)，需明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、產(chǎn)品的固定方式等。

3.3材質(zhì)不同的同類組件需劃分為不同的注冊(cè)單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊(cè)單元申報(bào)，如有涂層時(shí)，涂層材料差異亦需考慮。如：不同材質(zhì)的肱骨柄作為不同的注冊(cè)單元申報(bào)；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如肱骨頭（鈷鉻鉬合金）、肩盂襯墊（超高分子量聚乙烯）、肩盂托（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。

3.4主要制造工藝方法不同（基體材料如鍛造、鑄造；涂層工藝如燒結(jié)、等離子噴涂等）的同類組件，劃分為不同注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、材料牌號(hào)信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、產(chǎn)品有效期信息。

人工肩關(guān)節(jié)假體根據(jù)人體肩關(guān)節(jié)的形態(tài)、構(gòu)造及功能設(shè)計(jì)，通過(guò)外科手術(shù)植入人體，代替病損的肩關(guān)節(jié)，以緩解肩關(guān)節(jié)疼痛，通過(guò)其關(guān)節(jié)面的幾何形狀限制關(guān)節(jié)在一個(gè)或多個(gè)平面內(nèi)的平移和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，達(dá)到恢復(fù)肩關(guān)節(jié)功能的目的。通常由肱骨部件（如肱骨柄、肱骨頭等）和關(guān)節(jié)盂部件（如肩盂襯墊、肩盂托等）等組成。

2.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸（建議參考YY/T 0963《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體》標(biāo)準(zhǔn)的要求）。例如肱骨頭的寬度、厚度、關(guān)節(jié)面半徑、偏心距，肱骨柄的寬度、厚度、長(zhǎng)度、頸干角、帶領(lǐng)部件（孔徑、孔數(shù)），關(guān)節(jié)盂部件的高度、寬度、有效厚度、關(guān)節(jié)面半徑、傾角、偏心距等識(shí)別產(chǎn)品規(guī)格特征、關(guān)節(jié)面限制程度、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

3.包裝說(shuō)明

需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說(shuō)明所有包裝內(nèi)容物。

4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，需說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無(wú)使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞。需明確假體固定方式和配合組件，例如：與同一系統(tǒng)組件配合，作為非骨水泥型肩關(guān)節(jié)假體使用，適用于初次或翻修肩關(guān)節(jié)置換。對(duì)于不同設(shè)計(jì)類型假體（如解剖型肩關(guān)節(jié)假體、倒置型肩關(guān)節(jié)假體等）的適應(yīng)證不同的情形，可在適用范圍中明確產(chǎn)品具體的適應(yīng)證。

5.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

5.3適用人群

說(shuō)明該器械目標(biāo)患者人群信息，以及使用過(guò)程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說(shuō)明。

6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)植入過(guò)程的危險(xiǎn)（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險(xiǎn)（如肩關(guān)節(jié)假體不穩(wěn)/脫位、松動(dòng)、組件分離、假體斷裂、組件尺寸不匹配、襯墊磨損等失效風(fēng)險(xiǎn)）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（可參考YY/T 0963《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體》的相關(guān)要求）以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)對(duì)各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料、滅菌方法、有效期等內(nèi)容。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對(duì)終產(chǎn)品，選取適用的項(xiàng)目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2.1外觀

3.2.2表面缺陷

3.2.3表面粗糙度（關(guān)節(jié)面、涂層、錐連接部位）

3.2.4尺寸及公差（產(chǎn)品部件、關(guān)節(jié)面、錐連接部位）

3.2.5金屬涂層形貌（厚度、孔隙率、平均孔隙截距）；對(duì)于磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層，明確雙涂層厚度

3.2.6涂層靜態(tài)力學(xué)性能（拉伸強(qiáng)度和剪切強(qiáng)度）

3.2.7關(guān)節(jié)盂鎖定機(jī)制靜態(tài)剪切（如適用）

3.2.8關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍（按照假體系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)時(shí)）

3.2.9無(wú)菌

3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

需明確產(chǎn)品金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能、不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能以及超高分子量聚乙烯和陶瓷材料的理化性能等符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層，明確金屬涂層的孔隙率和平均孔隙截距。

3.5其他

如有不適用的項(xiàng)目，需予以說(shuō)明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供符合醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，選取檢驗(yàn)的典型性型號(hào)需能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品材料、關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)范圍、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能、體外磨損等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時(shí)，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對(duì)比，以證明其安全有效性。需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對(duì)人工肩關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號(hào)，提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能、耐腐蝕性能（如使用不銹鋼材料）等研究資料。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究資料。

5.1.2超高分子量聚乙烯材料

針對(duì)人工肩關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料，在滿足YY/T 0963《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體》、YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求》、GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》、GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》等標(biāo)準(zhǔn)的前提下，需針對(duì)產(chǎn)品所用材料選取表1中適用項(xiàng)目提供研究資料。

對(duì)于高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料，需提供超高分子量聚乙烯類型、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過(guò)程（如重熔或退火，時(shí)間和溫度）、機(jī)械熱處理過(guò)程的壓縮比等資料。評(píng)估交聯(lián)工藝對(duì)材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、力學(xué)性能、生物學(xué)特性等的影響。

對(duì)于含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯，需提供超高分子量聚乙烯類型、抗氧化劑的成分、抗氧化劑的添加方法（如與粉末混合或型材滲透、工藝過(guò)程中添加的穩(wěn)定劑和助劑等相關(guān)信息）、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過(guò)程（時(shí)間、溫度，如重熔或退火）、機(jī)械熱處理過(guò)程的壓縮比等資料。此外，還需提交以下研究資料：抗氧化劑的濃度、抗氧化劑在材料中的穩(wěn)定性（在加載和/或體液環(huán)境下，隨著時(shí)間推移抗氧化劑可能逐漸析出）、抗氧化劑對(duì)材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、抗氧化劑對(duì)材料固化的影響（材料成型后的形態(tài)學(xué)分析）、生物學(xué)特性評(píng)價(jià)等。

5.1.3陶瓷材料

對(duì)于人工肩關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的陶瓷材料，需明確其物理化學(xué)性能，需提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料。

5.1.4部件表面處理

5.1.4.1噴砂處理

如生產(chǎn)工藝中對(duì)部件采用噴砂處理（預(yù)期增加骨長(zhǎng)上效果），需提供噴砂工藝驗(yàn)證資料，宜考慮表面形貌、粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關(guān)因素；對(duì)于采用骨水泥固定的假體，分析論證產(chǎn)品表面形貌對(duì)噴砂部件與骨水泥固定強(qiáng)度的影響，提供相應(yīng)研究資料。

5.1.4.2表面涂層

對(duì)于含表面涂層的假體，需提供涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)，提供涂層的成分、厚度、形貌分析、涂層與基體的結(jié)合強(qiáng)度、涂層制備工藝對(duì)基體材料的影響、骨長(zhǎng)入情況等研究資料。

羥基磷灰石涂層需提供符合GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的理化性能研究資料。

對(duì)于金屬涂層，需按照YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定涂層厚度、孔隙率和平均孔隙截距的要求，提供相應(yīng)研究資料。按照 YY/T 0988.12《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法》、YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法》、YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層的剪切疲勞試驗(yàn)與彎曲疲勞試驗(yàn)方法》和ASTM F1978《使用Taber研磨機(jī)測(cè)試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行剪切試驗(yàn)、拉伸試驗(yàn)、剪切疲勞試驗(yàn)，并考慮對(duì)涂層的彎曲疲勞性能、耐磨性能等進(jìn)行評(píng)價(jià)。等離子噴涂純鈦涂層可參照YY/T 1706.1《外科植入物 金屬外科植入物等離子噴涂純鈦涂層 第1部分：通用要求》標(biāo)準(zhǔn)要求，剪切強(qiáng)度不低于20MPa，拉伸強(qiáng)度不低于22MPa，疲勞試驗(yàn)達(dá)到107剪切應(yīng)力循環(huán)不失效，并提供載荷的確定依據(jù)。按照ASTM F1978《使用Taber研磨機(jī)測(cè)試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法》進(jìn)行耐磨性能試驗(yàn)，磨損100個(gè)周期后，涂層質(zhì)量損耗總值小于65mg（按重量計(jì)）。

對(duì)于磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層，應(yīng)明確雙涂層厚度、金屬涂層的孔隙率、平均孔隙截距的確定依據(jù)，提交上述性能的研究資料。

5.2物理和機(jī)械性能研究

對(duì)于產(chǎn)品的機(jī)械性能研究，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品在各項(xiàng)試驗(yàn)中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗(yàn)，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1組合式部件連接可靠性研究

5.2.1.1錐連接部位固定強(qiáng)度

采用錐連接結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)連接固定的組件，如肱骨頭/肱骨托與肱骨柄，需考慮錐連接組件的材料、尺寸公差、表面粗糙度等對(duì)組件之間固定強(qiáng)度的影響，提供軸向脫出載荷和扭矩的研究資料，測(cè)試使假體組件的固定發(fā)生松脫所需要的載荷和扭矩?？筛鶕?jù)ASTM F2009《用于測(cè)定模塊化假體錐連接的軸向拆卸力的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)研究，或根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和臨床使用制定測(cè)試方法。

5.2.1.2組件鎖定強(qiáng)度

對(duì)于通過(guò)機(jī)械鎖定結(jié)構(gòu)連接的產(chǎn)品組件（如肩盂襯墊/肩盂托、肱骨襯墊/肱骨托等），需結(jié)合鎖定結(jié)構(gòu)預(yù)期承受力模式，考慮組件的材料、鎖定結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸規(guī)格（如肱骨托/肩盂托、肱骨襯墊/肩盂襯墊的寬度、高度、厚度）等影響因素，通過(guò)靜態(tài)剪切試驗(yàn)（按照YY/T 1647《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體 關(guān)節(jié)盂鎖定機(jī)制的靜態(tài)剪切評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行前后方向和上下方向剪切試驗(yàn)）、脫出試驗(yàn)等評(píng)價(jià)肩盂襯墊與肩盂托、肱骨襯墊與肱骨托之間的鎖定強(qiáng)度。

5.2.1.3微動(dòng)腐蝕

對(duì)于組合式的部件，注冊(cè)申請(qǐng)人考慮產(chǎn)品組件材料和臨床使用受力情形，對(duì)組件之間連接、微動(dòng)和腐蝕進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證。

5.2.2人工肩關(guān)節(jié)假體運(yùn)動(dòng)范圍

按照YY/T 0963《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的肱骨部件和肩盂部件之間的相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍進(jìn)行評(píng)估。相對(duì)角運(yùn)動(dòng)范圍的評(píng)估包含所有旋轉(zhuǎn)模式（屈曲/伸展、內(nèi)旋/外旋、外展等）的數(shù)據(jù)，提供人工肩關(guān)節(jié)假體部件組合的最差情況選擇依據(jù)。

5.2.3人工肩關(guān)節(jié)假體磨損性能

人工肩關(guān)節(jié)假體的磨損性能研究需提供試驗(yàn)設(shè)備描述、安裝角度、載荷和運(yùn)動(dòng)輸入輸出曲線、液體潤(rùn)滑介質(zhì)（抗菌劑選用、潤(rùn)滑液體積、更換周期、變質(zhì)情況說(shuō)明等）、循環(huán)周期、各個(gè)樣品的磨損量和磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌等。需提供試驗(yàn)方法、參數(shù)設(shè)定等內(nèi)容詳細(xì)說(shuō)明及確定依據(jù)，分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。磨損試驗(yàn)中最差情況產(chǎn)品的選擇，需考慮假體類型、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、材料、規(guī)格尺寸（如肩盂襯墊/肱骨襯墊厚度、肱骨頭/肩盂頭直徑、關(guān)節(jié)面曲率半徑間隙等）、關(guān)節(jié)面接觸應(yīng)力和接觸面積、運(yùn)動(dòng)學(xué)、滑動(dòng)距離等影響因素，提供確定的依據(jù)。

對(duì)于與國(guó)內(nèi)已上市肩關(guān)節(jié)產(chǎn)品不具有等同性且無(wú)相關(guān)應(yīng)用歷史的新的關(guān)節(jié)面材料及組合、耐磨涂層或關(guān)節(jié)曲面設(shè)計(jì)，需進(jìn)行磨損試驗(yàn)，對(duì)磨損量、磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌、磨屑的形態(tài)和尺寸分布進(jìn)行表征，可參考YY/T 0652《植入物材料的磨損 聚合物和金屬材料磨屑 分離和表征》標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行生物學(xué)特性評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行試驗(yàn)，并將其與已成功應(yīng)用的人工肩關(guān)節(jié)假體數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，評(píng)價(jià)其臨床安全性和有效性。

5.2.4關(guān)節(jié)盂松動(dòng)或分離動(dòng)態(tài)研究

考慮假體類型、肩盂托/肱骨托幾何形狀、規(guī)格尺寸（如肩盂襯墊/肱骨襯墊傾角、厚度，肩盂托/肱骨托偏心距、傾角等）、關(guān)節(jié)面設(shè)計(jì)（如尺寸、間隙、深度、關(guān)節(jié)面限制性等）、涂層形貌、固定螺釘?shù)脑O(shè)計(jì)（如直徑、螺紋型式和數(shù)量）等因素，按照YY/T 1634 《關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體 關(guān)節(jié)盂松動(dòng)或分離動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試關(guān)節(jié)面在循環(huán)搖擺和扭轉(zhuǎn)的加載情況下，肩盂托/肩盂襯墊背面發(fā)生的位移量，評(píng)價(jià)假體實(shí)現(xiàn)初始固定和防止無(wú)菌性關(guān)節(jié)盂松動(dòng)的能力。

5.2.5部件動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)

對(duì)于產(chǎn)品相關(guān)部件的動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)其在各項(xiàng)試驗(yàn)中的工況分別選取最差情況開展試驗(yàn)。最差情況的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期性能、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、相應(yīng)測(cè)試方法，采用有限元分析或其他已驗(yàn)證的方法進(jìn)行。

5.2.5.1肱骨柄疲勞

根據(jù)肱骨柄臨床植入位置（冠狀面和矢狀面的傾角和包埋位置）將肱骨柄柄部嵌入測(cè)試夾具中，模擬盂肱關(guān)節(jié)作用力大小和方向，通過(guò)肩盂頭或肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與肩胛平面和肱骨矢狀面的角度，并提供支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性。必要時(shí)，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。最差情況選擇需考慮肱骨柄幾何尺寸（頸干角、厚度、寬度）、肱骨頭/肱骨托/肩盂托的規(guī)格尺寸、錐連接偏置和龍骨傾角以及肱骨襯墊/肩盂襯墊的規(guī)格尺寸（如厚度、關(guān)節(jié)面直徑）等因素對(duì)于試驗(yàn)加載力臂的影響，提供最差情況的依據(jù)。

5.2.5.2肱骨托/肩盂托疲勞

盂肱關(guān)節(jié)作用力通過(guò)肩盂頭/肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心作用于肱骨襯墊/肩盂襯墊的關(guān)節(jié)面，肱骨托/肩盂托存在潛在的高應(yīng)力區(qū)域（如錐連接或圓柱過(guò)渡區(qū)域），可能發(fā)生疲勞斷裂失效。根據(jù)臨床植入位置將肱骨柄嵌入測(cè)試夾具中，將肱骨托/肱骨頭安裝在肱骨柄上。模擬盂肱關(guān)節(jié)作用力大小和方向，通過(guò)肩盂頭或肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與肩胛平面和肱骨矢狀面的角度，并提供支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性。必要時(shí)，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。對(duì)于最差情況的選擇，需要考慮肱骨托/肩盂托的材料和規(guī)格尺寸（如高度、寬度、厚度、偏置、龍骨傾角）、肱骨襯墊/肩盂襯墊的規(guī)格尺寸（如厚度、關(guān)節(jié)面直徑）以及肩盂頭/肱骨頭規(guī)格尺寸（如直徑、偏置），例如較大直徑、厚度的肱骨襯墊/肩盂襯墊、較大的肱骨托/肩盂托直徑、偏心距，力臂可能會(huì)增加，因此施加到肱骨托/肩盂托的力矩可能會(huì)增加，從而造成肱骨托/肩盂托的過(guò)渡區(qū)域承受應(yīng)力的最差情況。

5.2.6 固定螺釘力學(xué)性能

考慮固定螺釘?shù)穆菁y型式、尺寸規(guī)格等對(duì)力學(xué)性能的影響因素，提供螺釘最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用）性能研究資料?？筛鶕?jù)ASTM F543《金屬醫(yī)用骨釘?shù)妮S向和扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)方法》、YY/T 1506《外科植入物 金屬接骨螺釘 旋動(dòng)扭矩試驗(yàn)方法》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)研究。

5.2.7肱骨部件與縫線配合使用性能研究

對(duì)于預(yù)期與縫線配合使用的肱骨部件，需明確配合使用的縫線材質(zhì)、線徑等信息，提供肱骨部件孔的設(shè)計(jì)特征信息（孔徑、倒角、表面質(zhì)量等），評(píng)估其切割縫線的風(fēng)險(xiǎn)。

5.2.8陶瓷肱骨頭破碎研究

對(duì)于陶瓷肱骨頭，需提供靜態(tài)加載破碎試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)、疲勞試驗(yàn)后破碎試驗(yàn)等資料。

5.2.9關(guān)節(jié)面運(yùn)動(dòng)限制性研究      

考慮假體類型、規(guī)格尺寸、關(guān)節(jié)面設(shè)計(jì)（如限制程度、尺寸、間隙）以及關(guān)節(jié)面自由度和運(yùn)動(dòng)程度的限制（軸向旋轉(zhuǎn)和沿軸水平運(yùn)動(dòng)）等因素，選擇假體的最差情況組合，提供人工肩關(guān)節(jié)假體內(nèi)外旋轉(zhuǎn)、前后方向位移和上下方向位移的關(guān)節(jié)面約束能力研究資料。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，充分考慮磨損、微動(dòng)腐蝕等因素的影響，必要時(shí)，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、致敏性、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入、材料介導(dǎo)的致熱性等。

5.4磁共振兼容性研究

申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說(shuō)明書中予以明示。

如申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估，需在說(shuō)明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1 清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑均需說(shuō)明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。

5.5.2 滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.5.2.1 生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.5.2.2 最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，并提供驗(yàn)證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過(guò)程控制報(bào)告。

5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究

需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。

5.7穩(wěn)定性研究

申報(bào)產(chǎn)品需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中需明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)。老化試驗(yàn)需對(duì)包裝完整性和包裝強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)?。若申?qǐng)人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗(yàn)證資料，則需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

對(duì)于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請(qǐng)人在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)需提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等，提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》。

說(shuō)明書需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說(shuō)明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范: 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)2022年第28號(hào)[Z].

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南:關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知2007年第345號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則: 食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2018年第13號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥監(jiān)局器審中心.無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[13]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[14]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號(hào)[Z].

[15]YY/T 0963,關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體 [S].

[16]GB/T 10610,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評(píng)定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法 [S].

[17]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法 [S].

[18]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物試驗(yàn)方法[S].

[19]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[20]GB 18278.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[21]GB 18279.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[22]GB/T 18279.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南[S].

[23]GB 18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[24]GB 18280.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[25]GB/T 18280.3,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南[S].

[26]GB/T 19701.1,超高分子量聚乙烯 第1部分：粉料[S].

[27]GB/T 19701.2,超高分子量聚乙烯 第2部分：模塑料[S].

[28]ASTM F2695,外科植入物用與α生育酚 （維他命E）混合的超高分子量聚乙烯粉末的規(guī)范[S].

[29]GB 23101.2,外科植入物 羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層[S].

[30]YY 0117.1,外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件[S].

[31]YY 0117.2,外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件[S].

[32]YY 0117.3,外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件鈷鉻鉬合金鑄件[S].

[33]YY/T 0343,外科金屬植入物液體滲透檢驗(yàn)[S].

[34]YY/T 0772.3,外科植入物 超高分子量聚乙烯第3部分：加速老化方法[S].

[35]YY/T 0772.4,外科植入物 超高分子量聚乙烯第4部分：氧化指數(shù)測(cè)試方法[S].

[36]YY/T 0772.5,外科植入物 超高分子量聚乙烯第5部分：形態(tài)評(píng)價(jià)方法[S].

[37]YY/T 0811,外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求[S].

[38]GB/T 3505,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)：輪廓法術(shù)語(yǔ)、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)[S].

[39]ISO 6474-2：2012,外科植入物 陶瓷材料 第2部分：氧化鋯強(qiáng)化型高純氧化鋁基復(fù)合材料[S].

[40]YY/T 1634,關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體 關(guān)節(jié)盂松動(dòng)或分離動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法[S].

[41]YY/T 1427,外科植入物 可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕試驗(yàn)的測(cè)試溶液和條件[S].

[42]YY/T 1552,外科植入物 評(píng)價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長(zhǎng)期腐蝕行為的開路電位測(cè)量方法[S].

[43]YY/T 0640,無(wú)源外科植入物通用要求[S].

[44]GB/T 12417.2,無(wú)源外科植入物 關(guān)節(jié)置換植入物 特殊要求[S].

[45]YY/T 0988.12,磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法[S].

[46]YY/T 0988.11,磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法[S].

[47]YY/T 0988.13,磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬?gòu)?fù)合涂層的剪切疲勞試驗(yàn)與彎曲疲勞試驗(yàn)方法[S].

[48]YY/T 0988.1,外科植入物 涂層用鈷28鉻6鉬合金粉[S].

[49]YY/T 0988.2,外科植入物 涂層用鈦及鈦6鋁4釩合金粉[S].

[50]YY/T 0988.14,外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法[S].

[51]YY/T 0988.15,使用Taber研磨機(jī)測(cè)試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法[S].

[52]ISO 19227,外科植入物的清潔度 通用要求[S].

[53]YY/T 1647,關(guān)節(jié)置換植入物 肩關(guān)節(jié)假體 關(guān)節(jié)盂鎖定機(jī)制的靜態(tài)剪切評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法[S].