血液透析器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2023年第15號(hào)）

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血液透析器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)血液透析器（以下簡(jiǎn)稱透析器）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)透析器的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則適用于符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053《血液透析及相關(guān)治療血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》規(guī)定的透析器產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

透析器適用于急、慢性腎功能衰竭患者，用于開(kāi)展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過(guò)治療，不用于連續(xù)性腎臟替代治療等。

常見(jiàn)透析器分類以超濾系數(shù)20 mL/（mmHg·h）為界，低于該界限為低通量透析器，高于該界限為高通量透析器。本指導(dǎo)原則的透析器為無(wú)源醫(yī)療器械，常見(jiàn)結(jié)構(gòu)包括外殼、中空纖維膜、端蓋、保護(hù)帽、密封圈、封口部件。透析器一次性使用，以無(wú)菌、無(wú)熱原狀態(tài)提供。不包含血液透析等治療的血液管路產(chǎn)品（如血液透析管路、血液透析導(dǎo)管、動(dòng)靜脈內(nèi)瘺穿刺針等），以及有源醫(yī)療器械。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

透析器產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等文件的規(guī)定，描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。通常不使用“高通量”、“中空纖維”、“聚砜”等字樣。

描述產(chǎn)品適用范圍。在產(chǎn)品參數(shù)中明確推薦使用時(shí)血液流量、透析液流量、最大使用正壓和負(fù)壓等信息。透析器按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10-04-01項(xiàng)下血液透析器具?？梢园óa(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）以及符合性聲明等文件。

注冊(cè)單元?jiǎng)澐忠罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》等文件進(jìn)行，包括但不限于主要部件原材料不同（如聚砜膜和聚醚砜膜材質(zhì)不同）、中空纖維膜結(jié)構(gòu)不同（如孔徑等）、主要性能指標(biāo)不同（如低通量透析器、高通量透析器）等，建議區(qū)分不同注冊(cè)單元，提供各自完整的注冊(cè)申報(bào)資料。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

描述工作原理、作用機(jī)理（如適用）、結(jié)構(gòu)及組成、各組件原材料（若透析器中包含生物材料或衍生物，描述物質(zhì)來(lái)源和原材料、預(yù)期使用目的、主要作用方式；若透析器中包含活性藥物成分或藥物（描述藥物名稱、預(yù)期使用目的、主要作用方式、來(lái)源）、交付狀態(tài)及滅菌方式，結(jié)構(gòu)示意圖和/或產(chǎn)品圖示、使用方法及圖示（如適用）以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。

型號(hào)規(guī)格：對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的透析器，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

包裝說(shuō)明：提供透析器包裝相關(guān)的信息，特別應(yīng)當(dāng)仔細(xì)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝）的信息與資料。

研發(fā)歷程：闡述透析器的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較：列表比較說(shuō)明申報(bào)透析器與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍

2.1適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確申報(bào)透析器可提供的治療功能，寫明預(yù)期用途，描述其適用的醫(yī)療階段。明確使用者應(yīng)當(dāng)具備的技能，說(shuō)明組合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品（如適用）。

2.2預(yù)期使用環(huán)境：明確透析器預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群：建議列明適用患者；如對(duì)適用患者有特殊要求，應(yīng)注明。

2.4禁忌證（如適用）。

3.申報(bào)透析器上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，透析器在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)透析器上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發(fā)生的原因，以及對(duì)安全性、有效性的影響。

3.3銷售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)透析器近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)、不良事件、召回比率。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)透析器的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料，制定該文件時(shí)，應(yīng)充分考慮申報(bào)透析器的組件、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險(xiǎn)。

透析器常見(jiàn)的危險(xiǎn)源包括但不限于：原材料來(lái)源變化、生產(chǎn)加工過(guò)程添加劑等殘留、中空纖維膜破裂、漏血和凝血、過(guò)敏性反應(yīng)、透析器受到微生物污染、選擇型號(hào)與患者不匹配、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

應(yīng)當(dāng)對(duì)透析器提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，以及與產(chǎn)品受益相比綜合評(píng)價(jià)透析器風(fēng)險(xiǎn)可接受的文件，并說(shuō)明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明透析器符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。常見(jiàn)的參考標(biāo)準(zhǔn)如：《YY 0053血液透析及相關(guān)治療 血液透析器、血液透析濾過(guò)器和血液濃縮器》等。對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。所有產(chǎn)品的組件、材料對(duì)應(yīng)關(guān)系應(yīng)明確，不用“系列”“等”含糊用詞。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明各組件名稱及制造材料（與人體、進(jìn)入人體液體接觸的組件，應(yīng)注明其原材料符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或牌號(hào)）、滅菌方法、有效期等要求。如產(chǎn)品中包含液體，應(yīng)列明其成分比例。

應(yīng)明確各型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間區(qū)別，建議明確描述臨床推薦血液流量、透析液流量、最大使用正壓和負(fù)壓等參數(shù)。

3.2性能指標(biāo)

透析器中各組件應(yīng)有適宜的性能指標(biāo)規(guī)定，建議根據(jù)產(chǎn)品特性參考上述標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則中適用條款進(jìn)行制定。制定清除率、超濾率和血室壓力降等性能要求時(shí)，應(yīng)覆蓋對(duì)應(yīng)宣稱的血液流速、透析液流速（如適用）等范圍。在可選擇使用多種液體進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，必須列明檢測(cè)液的具體名稱和重要溶質(zhì)的濃度，測(cè)量β2-微球蛋白清除率的檢測(cè)液列明其配制濃度。列明具體滅菌方式。對(duì)產(chǎn)品宣稱的特殊功能，應(yīng)有專門條款規(guī)定。常見(jiàn)性能指標(biāo)包括：

3.2.1物理和使用特性常見(jiàn)項(xiàng)目：外觀、結(jié)構(gòu)密合性、血室密合性、血室接口、透析液室接口等。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。

3.2.2使用性能常見(jiàn)項(xiàng)目：清除率、篩選系數(shù)、超濾率、血室容量、血室壓力降等。

3.2.3化學(xué)性能常見(jiàn)項(xiàng)目：還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

3.2.4其他性能常見(jiàn)項(xiàng)目：無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

3.3檢驗(yàn)方法

建議將YY 0053《血液透析及相關(guān)治療-血液透析器、血液透析濾過(guò)器和血液濃縮器》、《中華人民共和國(guó)藥典》相應(yīng)的規(guī)定內(nèi)容，作為各條款對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法。

3.4術(shù)語(yǔ)（如適用）

3.5檢驗(yàn)報(bào)告及典型性樣品

應(yīng)當(dāng)提交符合相關(guān)要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。典型性產(chǎn)品應(yīng)包含全部原材料和組件、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、使用性能可以覆蓋本注冊(cè)單元其他型號(hào)。同一注冊(cè)單元不同膜面積產(chǎn)品，按照膜面積<1.4m2,1.4m2-2.0m2,>2.0m2進(jìn)行分檔，選擇其中一個(gè)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)，其余進(jìn)行物理性能和使用性能的檢測(cè)。所有組件均應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)，特別是具有特殊結(jié)構(gòu)、性能的組件。細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)時(shí)選擇膜面積最大的型號(hào)。高通量透析器應(yīng)提供β2微球蛋白的清除率性能檢驗(yàn)報(bào)告。

4.研究資料

根據(jù)申報(bào)透析器適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。不同膜面積和型號(hào)的透析器，設(shè)計(jì)特征應(yīng)包括對(duì)不同部分的分析、針對(duì)性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)輸出文件。各項(xiàng)研究一般包含研究方案、研究報(bào)告。研究資料中的項(xiàng)目、方法、來(lái)源和驗(yàn)證等，宜至少包含技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)驗(yàn)證或具有支持性文獻(xiàn)。

從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證，以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究等內(nèi)容。所有研究建議選擇典型性型號(hào)進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照品作為比較，驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性，研究資料應(yīng)包含各組件適宜的性能。確定研究條件時(shí)，建議盡量選擇臨床最嚴(yán)格使用環(huán)境。對(duì)產(chǎn)品性能考驗(yàn)最嚴(yán)格的參數(shù)，考慮在不同使用情況（如宣稱最高血液流量和低血液流量等）下分別進(jìn)行研究。所選擇的液體介質(zhì)應(yīng)有科學(xué)依據(jù)，綜合考慮目標(biāo)物質(zhì)理化性能、臨床使用時(shí)實(shí)際接觸液體性質(zhì)（如人體血液的生理特性）等來(lái)確定。

至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供透析器化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。

4.1.1設(shè)計(jì)特征

應(yīng)列明透析器各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提交各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定與驗(yàn)證的研究文件。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括溶劑、致孔劑等添加劑）名稱。如產(chǎn)品中包含液體，應(yīng)列明其成分比例。

4.1.2中空纖維膜參數(shù)研究

提供透析器中空纖維膜的物理、化學(xué)等性能表征文件。常見(jiàn)項(xiàng)目包括壁厚、內(nèi)外徑等，以及膜結(jié)構(gòu)和膜參數(shù)的特性項(xiàng)目（如膜切面結(jié)構(gòu)等）。如使用保存液應(yīng)列明其成分，提供功能驗(yàn)證文件，以及人體血液接觸的安全性評(píng)價(jià)。

建議提供中空纖維膜孔徑表征文件和截留性能研究資料。另外，中空纖維膜若有其他特性，如對(duì)某些物質(zhì)的吸附作用應(yīng)詳細(xì)闡明，并提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)及研究資料的支持。

4.1.3超濾系數(shù)mL/（mmHg·h）

超濾系數(shù)是界定透析器分類的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)，與其臨床使用方式密切相關(guān)。應(yīng)注意超濾率與超濾系數(shù)是兩個(gè)不同的指標(biāo)。表征申報(bào)透析器超濾系數(shù)的研究可參考FDA《常規(guī)和高通量血液透析器的上市前通知內(nèi)容指南》等文件進(jìn)行。

4.1.4篩選系數(shù)、特殊功能

高通量透析器應(yīng)提供篩選系數(shù)的研究資料。如透析器使用性能包含清除特定溶質(zhì)等特殊功能，建議提供相應(yīng)研究資料。

4.2毒性殘留物研究

透析器可能包含溶劑、致孔劑、封口部件殘留單體等物質(zhì)，常見(jiàn)N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、PVP、MDI、雙酚A等。這些物質(zhì)會(huì)在臨床使用時(shí)遷移進(jìn)入人體，具有潛在毒性或應(yīng)限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，采用經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的檢測(cè)方法，檢測(cè)其溶出總量，并進(jìn)行人體使用安全性評(píng)估。

建議選擇上述物質(zhì)使用量最大的型號(hào)，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑），37℃，在200 mL/min流速和產(chǎn)品宣稱臨床使用最大血液流速下，循環(huán)5.5小時(shí)，檢測(cè)溶出總量。

提供人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來(lái)源文件，并對(duì)不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

4.3生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

透析器與循環(huán)血液的累計(jì)接觸時(shí)間通常大于30天，建議參考GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)包含全部原材料的典型性型號(hào)開(kāi)展生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定，包括所有與循環(huán)血液接觸的組件。常見(jiàn)終點(diǎn)如：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、血液相容性、遺傳毒性、致癌性（如適用）。生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定資料還應(yīng)當(dāng)包括：生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的策略、依據(jù)和方法，以及完成生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定所需的其他數(shù)據(jù)。

4.4生物源材料的安全性研究

如透析器含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》等文件要求，提供相關(guān)材料的生物安全性研究資料。

4.5滅菌研究

明確透析器（包括宣稱透析器部分組件無(wú)菌）所用滅菌方法的選擇理由，描述滅菌工藝和無(wú)菌保證水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過(guò)程還應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗(yàn)證資料、毒性物質(zhì)殘留量研究資料。采用射線滅菌的，應(yīng)注明其具體方式。

4.6動(dòng)物試驗(yàn)研究

成熟的透析器無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。如確需動(dòng)物試驗(yàn)，請(qǐng)參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》、《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》等文件。

4.7原材料控制

透析器組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過(guò)程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。

原材料（含外購(gòu)組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，以及符合的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。提交透析器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。一般包括：每個(gè)材料的通用名稱與準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、選用材料（包括添加劑等）商品名或牌號(hào)。有機(jī)高分子材料還應(yīng)列出其結(jié)構(gòu)式，膜材料還應(yīng)包括溶劑、致孔劑等信息。建議提供與循環(huán)血液直接或間接接觸的各組件或原材料安全性評(píng)價(jià)資料。提交生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)告。

4.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

5.穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

有效期驗(yàn)證項(xiàng)目通常包括技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款，以及包裝完整性?？刹捎眉铀倮匣?qū)崟r(shí)老化的研究。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》等標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)輸穩(wěn)定性應(yīng)證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

提交包裝驗(yàn)證報(bào)告，常見(jiàn)項(xiàng)目如：包裝材料的物理化學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性等。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

透析器目前不屬于《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》收錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定格式和內(nèi)容，提供相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

透析器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY 0053等適用文件的要求。說(shuō)明書(shū)注明適用范圍，說(shuō)明書(shū)中信息應(yīng)包含適用范圍、最大跨膜壓、禁忌證、注意事項(xiàng)、滅菌方式、性能參數(shù)、有效期等。適用范圍與臨床評(píng)價(jià)結(jié)論和國(guó)家出臺(tái)的規(guī)范性文件一致。建議注明“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員使用”。

所有信息應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)文件結(jié)論、國(guó)家出臺(tái)的規(guī)范性文件一致。

（六）質(zhì)量管理體系文件

提供透析器工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明，應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)工藝過(guò)程資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程。

提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)（如動(dòng)物組織和藥品）、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例：中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法：國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（2021版）：國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函[2021]552號(hào)[Z].

[4]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021第73號(hào)通告[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào) [Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告：2021年第121號(hào)[Z].

[8]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[9]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[10]GB/T 168861.1-2022，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[11]YY 0053-2016，血液透析及相關(guān)治療 血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器[S].

[12]中華人民共和國(guó)藥典（2020版）[S].

[13]YY/T0242-2007，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料[S].

[14]YY/T 0114-2008，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料[S].

[15]YY/T 0806-2010，醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料[S].

[16]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）的通告：2017年第224號(hào)）[Z].

[17]YY/T 0681.1-2009，無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[18]GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[19]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)[Z].

[20]FDA.Guidance for the Content of Premarket Notifications for Conventional and High Permeability Hemodialyzers.[Z]

[21]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等5項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號(hào)[Z].