醫(yī)療器械配套使用分開注冊，臨床試驗報告能共用嗎？

經(jīng)常有企業(yè)朋友來問，說他們的產(chǎn)品（咱們叫它A器械吧）必須要和另一個器械（叫它B器械）配合著用才能發(fā)揮作用。他們在做臨床試驗的時候，也是把A和B綁在一塊兒做的，數(shù)據(jù)都在一起?，F(xiàn)在問題來了，他們想給A和B分別申請注冊證，也就是分開注冊，那當(dāng)初做的那份包含了A和B一起用的臨床試驗報告，能不能同時用來支持A和B各自的注冊申請呢？這個事兒挺關(guān)鍵的，關(guān)系到企業(yè)的時間和成本。咱們今天就掰開了說說這事到底行不行，具體怎么操作。

配套器械是啥意思

首先得搞清楚什么叫“配套使用”。簡單說，就是你手里這個器械（比如A），光靠它自己不行，必須得和另一個特定的器械（比如B）組合起來，或者連接起來，或者一起操作，才能完成它說明書上說的那個醫(yī)療功能。比如，一個專門的注射器針頭（A）必須配它對應(yīng)的注射器（B）才能打針；或者一個影像設(shè)備的特殊探頭（A）必須插到主機(jī)（B）上才能成像。這種關(guān)系是固定的、特定的，不是隨便找個別的同類器械就能湊合用的。在注冊資料里，你需要把這個“配套”關(guān)系說清楚，告訴審評老師，A必須和誰一起用。

法規(guī)是怎么說的

咱們國家的醫(yī)療器械注冊，規(guī)矩主要看國家藥監(jiān)局（NMPA）發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》以及相關(guān)的指導(dǎo)原則。這里頭對臨床試驗報告的使用有明確要求。核心思想是，你提交的臨床證據(jù)，必須能充分證明你這個器械單獨用（如果是獨立產(chǎn)品）或者按說明書要求用（比如配套用）的時候，是安全有效的。

重點來了！法規(guī)并沒有直接禁止共用一份臨床試驗報告。關(guān)鍵在于，這份報告里的數(shù)據(jù)，能不能分別有力地證明A器械和B器械各自的安全有效性？換句話說，這份報告是不是同時給A和B都提供了合格的“臨床證據(jù)”？如果能說清楚，符合要求，理論上是可以的。

共用報告要滿足啥條件

想用同一份臨床試驗報告同時支持A和B兩個產(chǎn)品的單獨注冊，不是隨便說說就行。得滿足幾個硬性條件：

第一，臨床試驗方案設(shè)計必須包含兩者。當(dāng)初做試驗的計劃書（方案）里，就得寫明白了，這次試驗就是專門研究A和B配套使用時的效果和安全性。試驗的目的、評價指標(biāo)，都是圍繞這套組合來設(shè)定的。不能是研究別的組合，或者研究單個產(chǎn)品，然后硬把數(shù)據(jù)拆過來用。方案里就得體現(xiàn)這個“配套性”。

第二，試驗數(shù)據(jù)要能分開看（至少部分能）。這是最核心也是最難的一點。雖然試驗是A+B一起做的，但最后報告里的數(shù)據(jù)，得能分別反映出A器械和B器械各自貢獻(xiàn)了什么？各自可能帶來哪些風(fēng)險？不能光有一堆混合在一起的數(shù)據(jù)，分不清是誰的“功勞”或“問題”。比如，試驗中監(jiān)測到的某個不良事件，得能分析判斷出，這個事件主要是A引起的？還是B引起的？還是兩者相互作用的結(jié)果？如果數(shù)據(jù)混在一起完全分不開，那這份報告就很難分別證明A和B各自的安全有效。報告里需要有專門的分析，說明配套使用的效果和安全性，以及這種效果和安全性與兩個器械各自特性的關(guān)聯(lián)性。

第三，適用范圍和標(biāo)簽要明確說明配套關(guān)系。即使A和B拿到了各自的注冊證，在它們各自的說明書、標(biāo)簽上，都必須清清楚楚地寫明白：本產(chǎn)品（A）必須與[具體B產(chǎn)品的名稱、型號規(guī)格]配套使用。不能含糊其辭。這樣醫(yī)生和患者才知道該怎么正確使用。這個配套關(guān)系是注冊信息的一部分。

第四，風(fēng)險分析要考慮周全。注冊資料里都有風(fēng)險分析部分。對于A器械，你需要分析它單獨存在時的風(fēng)險（比如生物相容性）、它在和B配套使用過程中可能產(chǎn)生的額外風(fēng)險（比如連接不牢、信號干擾）、以及B器械失效可能對A使用造成的影響。同樣，對B器械也要做類似的分析。共用報告里的安全性數(shù)據(jù)要能支持這些分析。

實際操作中的難點和思途CRO的建議

聽起來好像滿足條件就行，但實際操作中，最大的難點往往在于數(shù)據(jù)的可分性。很多配套使用的器械，在試驗中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)（尤其是效果數(shù)據(jù)）是高度耦合的，很難清晰地剝離出哪個數(shù)據(jù)點純粹歸因于A，哪個歸因于B。安全性事件有時也很難完全歸因。

思途CRO的建議是，在臨床試驗設(shè)計階段就考慮注冊策略。如果企業(yè)一開始就確定未來A和B要分開注冊，那么在制定臨床試驗方案時：

（1）就要和研究者、統(tǒng)計專家仔細(xì)討論，如何設(shè)計評價指標(biāo)和收集數(shù)據(jù)，盡可能在驗證組合效果的同時，也能為兩個器械分別提供支持性數(shù)據(jù)。

（2）考慮設(shè)置一些可以反映單個器械性能的中間指標(biāo)或輔助評價。

（3）在數(shù)據(jù)收集和記錄時，注意區(qū)分可能與特定器械相關(guān)的事件。

（4）在最終的臨床試驗報告中，務(wù)必包含專門章節(jié)，詳細(xì)分析配套使用的整體結(jié)論，并盡可能闡述這些結(jié)論如何支持A器械和B器械各自的安全有效性聲明。

如果試驗已經(jīng)做完了，才發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)混合度高，拆分困難，那共用報告的難度就很大了?？赡苄枰a(bǔ)充一些數(shù)據(jù)，或者調(diào)整注冊策略（比如考慮是否申請把A和B作為一個組合產(chǎn)品整體注冊）。

總結(jié)一下

回到開頭的問題：產(chǎn)品需要配套其他器械使用，配套做了臨床試驗，分開注冊時能不能用同一份臨床試驗報告？答案是可以，但有條件。

關(guān)鍵看這份報告是否同時滿足了A和B兩個產(chǎn)品注冊所需的臨床證據(jù)要求。核心在于：

1.當(dāng)初的試驗方案就是針對這個配套組合設(shè)計的。

2.試驗數(shù)據(jù)（尤其是安全性數(shù)據(jù)）能夠支持對兩個器械各自風(fēng)險的分析。

3.報告能清晰地闡述配套使用的效果和安全性，并說明這種效果和安全性與兩個器械各自特性的關(guān)系。

4.兩個產(chǎn)品的注冊信息（適用范圍、標(biāo)簽）都必須明確標(biāo)注出這種配套依賴關(guān)系。

這需要企業(yè)在試驗規(guī)劃和報告撰寫時就非常小心，做好充分的分析和論證。如果操作得當(dāng)，共用一份報告是可以實現(xiàn)的，能節(jié)省不少重復(fù)試驗的時間和成本。如果對數(shù)據(jù)的可分性沒把握，最好在注冊申報前找專業(yè)的CRO（比如思途CRO）或咨詢機(jī)構(gòu)仔細(xì)評估一下報告是否足夠支撐兩個產(chǎn)品的單獨注冊。