藥品注冊管理辦法（市場(chǎng)監管總局令第27號）

藥品注冊管理辦法

發(fā)布時(shí)間：2020-03-30

國家市場(chǎng)監督管理總局令
第27號

《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月15日經(jīng)國家市場(chǎng)監督管理總局2020年第1次局務(wù)會(huì )議審議通過(guò)，現予公布，自2020年7月1日起施行。

附件：藥品注冊管理辦法 2020版.doc

局長(cháng)肖亞慶
2020年1月22日

附件

藥品注冊管理辦法

（2020年1月22日國家市場(chǎng)監督管理總局令第27號公布）

第一章 總則

第一條 為規范藥品注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品管理法》）、《中華人民共和國中醫藥法》、《中華人民共和國疫苗管理法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《疫苗管理法》）、《中華人民共和國行政許可法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條 例》等法律、行政法規，制定本辦法。

第二條 在中華人民共和國境內以藥品上市為目的，從事藥品研制、注冊及監督管理活動(dòng)，適用本辦法。

第三條 藥品注冊是指藥品注冊申請人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申請人）依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗、藥品上市許可、再注冊等申請以及補充申請，藥品監督管理部門(mén)基于法律法規和現有科學(xué)認知進(jìn)行安全性、有效性和質(zhì)量可控性等審查，決定是否同意其申請的活動(dòng)。

申請人取得藥品注冊證書(shū)后，為藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）。

第四條 藥品注冊按照中藥、化學(xué)藥和生物制品等進(jìn)行分類(lèi)注冊管理。

中藥注冊按照中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)。

化學(xué)藥注冊按照化學(xué)藥創(chuàng )新藥、化學(xué)藥改良型新藥、仿制藥等進(jìn)行分類(lèi)。

生物制品注冊按照生物制品創(chuàng )新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類(lèi)似藥）等進(jìn)行分類(lèi)。

中藥、化學(xué)藥和生物制品等藥品的細化分類(lèi)和相應的申報資料要求，由國家藥品監督管理局根據注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng )新程度和審評管理需要組織制定，并向社會(huì )公布。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，按照藥品的細化分類(lèi)和相應的申報資料要求執行。

第五條 國家藥品監督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負責建立藥品注冊管理工作體系和制度，制定藥品注冊管理規范，依法組織藥品注冊審評審批以及相關(guān)的監督管理工作。國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品審評中心）負責藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、補充申請和境外生產(chǎn)藥品再注冊申請等的審評。中國食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中檢院）、國家藥典委員會(huì )（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥典委）、國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品核查中心）、國家藥品監督管理局藥品評價(jià)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥品評價(jià)中心）、國家藥品監督管理局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心、國家藥品監督管理局信息中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)信息中心）等藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，承擔依法實(shí)施藥品注冊管理所需的藥品注冊檢驗、通用名稱(chēng)核準、核查、監測與評價(jià)、制證送達以及相應的信息化建設與管理等相關(guān)工作。

第六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)負責本行政區域內以下藥品注冊相關(guān)管理工作：

（一）境內生產(chǎn)藥品再注冊申請的受理、審查和審批；

（二）藥品上市后變更的備案、報告事項管理；

（三）組織對藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構的日常監管及違法行為的查處；

（四）參與國家藥品監督管理局組織的藥品注冊核查、檢驗等工作；

（五）國家藥品監督管理局委托實(shí)施的藥品注冊相關(guān)事項。

省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)設置或者指定的藥品專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，承擔依法實(shí)施藥品監督管理所需的審評、檢驗、核查、監測與評價(jià)等工作。

第七條 藥品注冊管理遵循公開(kāi)、公平、公正原則，以臨床價(jià)值為導向，鼓勵研究和創(chuàng )制新藥，積極推動(dòng)仿制藥發(fā)展。

國家藥品監督管理局持續推進(jìn)審評審批制度改革，優(yōu)化審評審批程序，提高審評審批效率，建立以審評為主導，檢驗、核查、監測與評價(jià)等為支撐的藥品注冊管理體系。

第二章 基本制度和要求

第八條 從事藥物研制和藥品注冊活動(dòng)，應當遵守有關(guān)法律、法規、規章、標準和規范；參照相關(guān)技術(shù)指導原則，采用其他評價(jià)方法和技術(shù)的，應當證明其科學(xué)性、適用性；應當保證全過(guò)程信息真實(shí)、準確、完整和可追溯。

藥品應當符合國家藥品標準和經(jīng)國家藥品監督管理局核準的藥品質(zhì)量標準。經(jīng)國家藥品監督管理局核準的藥品質(zhì)量標準，為藥品注冊標準。藥品注冊標準應當符合《中華人民共和國藥典》通用技術(shù)要求，不得低于《中華人民共和國藥典》的規定。申報注冊品種的檢測項目或者指標不適用《中華人民共和國藥典》的，申請人應當提供充分的支持性數據。

藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構，應當根據科學(xué)進(jìn)展、行業(yè)發(fā)展實(shí)際和藥品監督管理工作需要制定技術(shù)指導原則和程序，并向社會(huì )公布。

第九條 申請人應當為能夠承擔相應法律責任的企業(yè)或者藥品研制機構等。境外申請人應當指定中國境內的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項。

第十條 申請人在申請藥品上市注冊前，應當完成藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等相關(guān)研究工作。藥物非臨床安全性評價(jià)研究應當在經(jīng)過(guò)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范認證的機構開(kāi)展，并遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范。藥物臨床試驗應當經(jīng)批準，其中生物等效性試驗應當備案；藥物臨床試驗應當在符合相關(guān)規定的藥物臨床試驗機構開(kāi)展，并遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范。

申請藥品注冊，應當提供真實(shí)、充分、可靠的數據、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。

使用境外研究資料和數據支持藥品注冊的，其來(lái)源、研究機構或者實(shí)驗室條件、質(zhì)量體系要求及其他管理條件等應當符合國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調會(huì )通行原則，并符合我國藥品注冊管理的相關(guān)要求。

第十一條 變更原藥品注冊批準證明文件及其附件所載明的事項或者內容的，申請人應當按照規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，對藥品變更進(jìn)行充分研究和驗證，充分評估變更可能對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。

第十二條 藥品注冊證書(shū)有效期為五年，藥品注冊證書(shū)有效期內持有人應當持續保證上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并在有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請藥品再注冊。

第十三條 國家藥品監督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新。對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。在藥品研制和注冊過(guò)程中，藥品監督管理部門(mén)及其專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構給予必要的技術(shù)指導、溝通交流、優(yōu)先配置資源、縮短審評時(shí)限等政策和技術(shù)支持。

第十四條 國家藥品監督管理局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評審批制度。在審批藥品制劑時(shí)，對化學(xué)原料藥一并審評審批，對相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評。藥品審評中心建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺，對相關(guān)登記信息進(jìn)行公示，供相關(guān)申請人或者持有人選擇，并在相關(guān)藥品制劑注冊申請審評時(shí)關(guān)聯(lián)審評。

第十五條 處方藥和非處方藥實(shí)行分類(lèi)注冊和轉換管理。藥品審評中心根據非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥上市注冊相關(guān)技術(shù)指導原則和程序，并向社會(huì )公布。藥品評價(jià)中心制定處方藥和非處方藥上市后轉換相關(guān)技術(shù)要求和程序，并向社會(huì )公布。

第十六條 申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過(guò)程中以及藥品上市許可申請前等關(guān)鍵階段，可以就重大問(wèn)題與藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構進(jìn)行溝通交流。藥品注冊過(guò)程中，藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構可以根據工作需要組織與申請人進(jìn)行溝通交流。

溝通交流的程序、要求和時(shí)限，由藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構依照職能分別制定，并向社會(huì )公布。

第十七條 藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構根據工作需要建立專(zhuān)家咨詢(xún)制度，成立專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )，在審評、核查、檢驗、通用名稱(chēng)核準等過(guò)程中就重大問(wèn)題聽(tīng)取專(zhuān)家意見(jiàn)，充分發(fā)揮專(zhuān)家的技術(shù)支撐作用。

第十八條 國家藥品監督管理局建立收載新批準上市以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的化學(xué)藥品目錄集，載明藥品名稱(chēng)、活性成分、劑型、規格、是否為參比制劑、持有人等相關(guān)信息，及時(shí)更新并向社會(huì )公開(kāi)?；瘜W(xué)藥品目錄集收載程序和要求，由藥品審評中心制定，并向社會(huì )公布。

第十九條 國家藥品監督管理局支持中藥傳承和創(chuàng )新，建立和完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系，鼓勵運用現代科學(xué)技術(shù)和傳統研究方法研制中藥，加強中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床試驗水平。

中藥注冊申請，申請人應當進(jìn)行臨床價(jià)值和資源評估，突出以臨床價(jià)值為導向，促進(jìn)資源可持續利用。

第三章 藥品上市注冊

第一節 藥物臨床試驗

第二十條 本辦法所稱(chēng)藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開(kāi)展的藥物研究。

第二十一條 藥物臨床試驗分為Ⅰ期臨床試驗、Ⅱ期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗、Ⅳ期臨床試驗以及生物等效性試驗。根據藥物特點(diǎn)和研究目的，研究?jì)热莅ㄅR床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。

第二十二條 藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開(kāi)展。其中，疫苗臨床試驗應當由符合國家藥品監督管理局和國家衛生健康委員會(huì )規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實(shí)施或者組織實(shí)施。

第二十三條 申請人完成支持藥物臨床試驗的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)等研究后，提出藥物臨床試驗申請的，應當按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)形式審查，申報資料符合要求的，予以受理。藥品審評中心應當組織藥學(xué)、醫學(xué)和其他技術(shù)人員對已受理的藥物臨床試驗申請進(jìn)行審評。對藥物臨床試驗申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意開(kāi)展，并通過(guò)藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結果；逾期未通知的，視為同意，申請人可以按照提交的方案開(kāi)展藥物臨床試驗。

申請人獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的為藥物臨床試驗申辦者（以下簡(jiǎn)稱(chēng)申辦者）。

第二十四條 申請人擬開(kāi)展生物等效性試驗的，應當按照要求在藥品審評中心網(wǎng)站完成生物等效性試驗備案后，按照備案的方案開(kāi)展相關(guān)研究工作。

第二十五條 開(kāi)展藥物臨床試驗，應當經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意。

藥物臨床試驗用藥品的管理應當符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范的有關(guān)要求。

第二十六條 獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的，申辦者在開(kāi)展后續分期藥物臨床試驗前，應當制定相應的藥物臨床試驗方案，經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意后開(kāi)展，并在藥品審評中心網(wǎng)站提交相應的藥物臨床試驗方案和支持性資料。

第二十七條 獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥物擬增加適應癥（或者功能主治）以及增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，申請人應當提出新的藥物臨床試驗申請，經(jīng)批準后方可開(kāi)展新的藥物臨床試驗。

獲準上市的藥品增加適應癥（或者功能主治）需要開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當提出新的藥物臨床試驗申請。

第二十八條 申辦者應當定期在藥品審評中心網(wǎng)站提交研發(fā)期間安全性更新報告。研發(fā)期間安全性更新報告應當每年提交一次，于藥物臨床試驗獲準后每滿(mǎn)一年后的兩個(gè)月內提交。藥品審評中心可以根據審查情況，要求申辦者調整報告周期。

對于藥物臨床試驗期間出現的可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息，申辦者應當按照相關(guān)要求及時(shí)向藥品審評中心報告。根據安全性風(fēng)險嚴重程度，可以要求申辦者采取調整藥物臨床試驗方案、知情同意書(shū)、研究者手冊等加強風(fēng)險控制的措施，必要時(shí)可以要求申辦者暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗。

研發(fā)期間安全性更新報告的具體要求由藥品審評中心制定公布。

第二十九條 藥物臨床試驗期間，發(fā)生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現的，申辦者應當按照規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，充分評估對受試者安全的影響。

申辦者評估認為不影響受試者安全的，可以直接實(shí)施并在研發(fā)期間安全性更新報告中報告?？赡茉黾邮茉囌甙踩燥L(fēng)險的，應當提出補充申請。對補充申請應當自受理之日起六十日內決定是否同意，并通過(guò)藥品審評中心網(wǎng)站通知申請人審批結果；逾期未通知的，視為同意。

申辦者發(fā)生變更的，由變更后的申辦者承擔藥物臨床試驗的相關(guān)責任和義務(wù)。

第三十條 藥物臨床試驗期間，發(fā)現存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險的，申辦者應當及時(shí)調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，并向藥品審評中心報告。

有下列情形之一的，可以要求申辦者調整藥物臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗：

（一）倫理委員會(huì )未履行職責的；

（二）不能有效保證受試者安全的；

（三）申辦者未按照要求提交研發(fā)期間安全性更新報告的；

（四）申辦者未及時(shí)處置并報告可疑且非預期嚴重不良反應的；

（五）有證據證明研究藥物無(wú)效的；

（六）臨床試驗用藥品出現質(zhì)量問(wèn)題的；

（七）藥物臨床試驗過(guò)程中弄虛作假的；

（八）其他違反藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范的情形。

藥物臨床試驗中出現大范圍、非預期的嚴重不良反應，或者有證據證明臨床試驗用藥品存在嚴重質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，申辦者和藥物臨床試驗機構應當立即停止藥物臨床試驗。藥品監督管理部門(mén)依職責可以責令調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止藥物臨床試驗。

第三十一條 藥物臨床試驗被責令暫停后，申辦者擬繼續開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當在完成整改后提出恢復藥物臨床試驗的補充申請，經(jīng)審查同意后方可繼續開(kāi)展藥物臨床試驗。藥物臨床試驗暫停時(shí)間滿(mǎn)三年且未申請并獲準恢復藥物臨床試驗的，該藥物臨床試驗許可自行失效。

藥物臨床試驗終止后，擬繼續開(kāi)展藥物臨床試驗的，應當重新提出藥物臨床試驗申請。

第三十二條 藥物臨床試驗應當在批準后三年內實(shí)施。藥物臨床試驗申請自獲準之日起，三年內未有受試者簽署知情同意書(shū)的，該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗的，應當重新申請。

第三十三條 申辦者應當在開(kāi)展藥物臨床試驗前在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記藥物臨床試驗方案等信息。藥物臨床試驗期間，申辦者應當持續更新登記信息，并在藥物臨床試驗結束后登記藥物臨床試驗結果等信息。登記信息在平臺進(jìn)行公示，申辦者對藥物臨床試驗登記信息的真實(shí)性負責。

藥物臨床試驗登記和信息公示的具體要求，由藥品審評中心制定公布。

第二節 藥品上市許可

第三十四條 申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗等研究，確定質(zhì)量標準，完成商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，提出藥品上市許可申請，按照申報資料要求提交相關(guān)研究資料。經(jīng)對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，予以受理。

第三十五條 仿制藥、按照藥品管理的體外診斷試劑以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請人評估，認為無(wú)需或者不能開(kāi)展藥物臨床試驗，符合豁免藥物臨床試驗條件的，申請人可以直接提出藥品上市許可申請?；砻馑幬锱R床試驗的技術(shù)指導原則和有關(guān)具體要求，由藥品審評中心制定公布。

仿制藥應當與參比制劑質(zhì)量和療效一致。申請人應當參照相關(guān)技術(shù)指導原則選擇合理的參比制劑。

第三十六條 符合以下情形之一的，可以直接提出非處方藥上市許可申請：

（一）境內已有相同活性成分、適應癥（或者功能主治）、劑型、規格的非處方藥上市的藥品；

（二）經(jīng)國家藥品監督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規格，但不改變適應癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

（三）使用國家藥品監督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復方制劑；

（四）其他直接申報非處方藥上市許可的情形。

第三十七條 申報藥品擬使用的藥品通用名稱(chēng)，未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的，申請人應當在提出藥品上市許可申請時(shí)同時(shí)提出通用名稱(chēng)核準申請。藥品上市許可申請受理后，通用名稱(chēng)核準相關(guān)資料轉藥典委，藥典委核準后反饋藥品審評中心。

申報藥品擬使用的藥品通用名稱(chēng)，已列入國家藥品標準或者藥品注冊標準，藥品審評中心在審評過(guò)程中認為需要核準藥品通用名稱(chēng)的，應當通知藥典委核準通用名稱(chēng)并提供相關(guān)資料，藥典委核準后反饋藥品審評中心。

藥典委在核準藥品通用名稱(chēng)時(shí)，應當與申請人做好溝通交流，并將核準結果告知申請人。

第三十八條 藥品審評中心應當組織藥學(xué)、醫學(xué)和其他技術(shù)人員，按要求對已受理的藥品上市許可申請進(jìn)行審評。

審評過(guò)程中基于風(fēng)險啟動(dòng)藥品注冊核查、檢驗，相關(guān)技術(shù)機構應當在規定時(shí)限內完成核查、檢驗工作。

藥品審評中心根據藥品注冊申報資料、核查結果、檢驗結果等，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性等進(jìn)行綜合審評，非處方藥還應當轉藥品評價(jià)中心進(jìn)行非處方藥適宜性審查。

第三十九條 綜合審評結論通過(guò)的，批準藥品上市，發(fā)給藥品注冊證書(shū)。綜合審評結論不通過(guò)的，作出不予批準決定。藥品注冊證書(shū)載明藥品批準文號、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。非處方藥的藥品注冊證書(shū)還應當注明非處方藥類(lèi)別。

經(jīng)核準的藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、說(shuō)明書(shū)和標簽作為藥品注冊證書(shū)的附件一并發(fā)給申請人，必要時(shí)還應當附藥品上市后研究要求。上述信息納入藥品品種檔案，并根據上市后變更情況及時(shí)更新。

藥品批準上市后，持有人應當按照國家藥品監督管理局核準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準生產(chǎn)藥品，并按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求進(jìn)行細化和實(shí)施。

第四十條 藥品上市許可申請審評期間，發(fā)生可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更的，申請人應當撤回原注冊申請，補充研究后重新申報。

申請人名稱(chēng)變更、注冊地址名稱(chēng)變更等不涉及技術(shù)審評內容的，應當及時(shí)書(shū)面告知藥品審評中心并提交相關(guān)證明性資料。

第三節 關(guān)聯(lián)審評審批

第四十一條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時(shí)，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評。

化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應當按照關(guān)聯(lián)審評審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評中心向社會(huì )公示登記號、產(chǎn)品名稱(chēng)、企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊申請人選擇。

第四十二條 藥品制劑申請人提出藥品注冊申請，可以直接選用已登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器；選用未登記的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器的，相關(guān)研究資料應當隨藥品制劑注冊申請一并申報。

第四十三條 藥品審評中心在審評藥品制劑注冊申請時(shí)，對藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評，需補充資料的，按照補充資料程序要求藥品制劑申請人或者化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記企業(yè)補充資料，可以基于風(fēng)險提出對化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器企業(yè)進(jìn)行延伸檢查。

仿制境內已上市藥品所用的化學(xué)原料藥的，可以申請單獨審評審批。

第四十四條 化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評通過(guò)的或者單獨審評審批通過(guò)的，藥品審評中心在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺更新登記狀態(tài)標識，向社會(huì )公示相關(guān)信息。其中，化學(xué)原料藥同時(shí)發(fā)給化學(xué)原料藥批準通知書(shū)及核準后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和標簽，化學(xué)原料藥批準通知書(shū)中載明登記號；不予批準的，發(fā)給化學(xué)原料藥不予批準通知書(shū)。

未通過(guò)關(guān)聯(lián)審評審批的，化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器產(chǎn)品的登記狀態(tài)維持不變，相關(guān)藥品制劑申請不予批準。

第四節 藥品注冊核查

第四十五條 藥品注冊核查，是指為核實(shí)申報資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件，檢查藥品研制的合規性、數據可靠性等，對研制現場(chǎng)和生產(chǎn)現場(chǎng)開(kāi)展的核查活動(dòng)，以及必要時(shí)對藥品注冊申請所涉及的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)、供應商或者其他受托機構開(kāi)展的延伸檢查活動(dòng)。

藥品注冊核查啟動(dòng)的原則、程序、時(shí)限和要求，由藥品審評中心制定公布；藥品注冊核查實(shí)施的原則、程序、時(shí)限和要求，由藥品核查中心制定公布。

第四十六條 藥品審評中心根據藥物創(chuàng )新程度、藥物研究機構既往接受核查情況等，基于風(fēng)險決定是否開(kāi)展藥品注冊研制現場(chǎng)核查。

藥品審評中心決定啟動(dòng)藥品注冊研制現場(chǎng)核查的，通知藥品核查中心在審評期間組織實(shí)施核查，同時(shí)告知申請人。藥品核查中心應當在規定時(shí)限內完成現場(chǎng)核查，并將核查情況、核查結論等相關(guān)材料反饋藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第四十七條 藥品審評中心根據申報注冊的品種、工藝、設施、既往接受核查情況等因素，基于風(fēng)險決定是否啟動(dòng)藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查。

對于創(chuàng )新藥、改良型新藥以及生物制品等，應當進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查。

對于仿制藥等，根據是否已獲得相應生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證且已有同劑型品種上市等情況，基于風(fēng)險進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查、上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查。

第四十八條 藥品注冊申請受理后，藥品審評中心應當在受理后四十日內進(jìn)行初步審查，需要藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查的，通知藥品核查中心組織核查，提供核查所需的相關(guān)材料，同時(shí)告知申請人以及申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)。藥品核查中心原則上應當在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成核查工作，并將核查情況、核查結果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

需要上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查的，由藥品核查中心協(xié)調相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)與藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查同步實(shí)施。上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查的管理要求，按照藥品生產(chǎn)監督管理辦法的有關(guān)規定執行。

申請人應當在規定時(shí)限內接受核查。

第四十九條 藥品審評中心在審評過(guò)程中，發(fā)現申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線(xiàn)索舉報等，需要現場(chǎng)檢查核實(shí)的，應當啟動(dòng)有因檢查，必要時(shí)進(jìn)行抽樣檢驗。

第五十條 申請藥品上市許可時(shí)，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應當已取得相應的藥品生產(chǎn)許可證。

第五節 藥品注冊檢驗

第五十一條 藥品注冊檢驗，包括標準復核和樣品檢驗。標準復核，是指對申請人申報藥品標準中設定項目的科學(xué)性、檢驗方法的可行性、質(zhì)控指標的合理性等進(jìn)行的實(shí)驗室評估。樣品檢驗，是指按照申請人申報或者藥品審評中心核定的藥品質(zhì)量標準對樣品進(jìn)行的實(shí)驗室檢驗。

藥品注冊檢驗啟動(dòng)的原則、程序、時(shí)限等要求，由藥品審評中心組織制定公布。藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的具體工作程序和要求以及藥品注冊檢驗技術(shù)要求和規范，由中檢院制定公布。

第五十二條 與國家藥品標準收載的同品種藥品使用的檢驗項目和檢驗方法一致的，可以不進(jìn)行標準復核，只進(jìn)行樣品檢驗。其他情形應當進(jìn)行標準復核和樣品檢驗。

第五十三條 中檢院或者經(jīng)國家藥品監督管理局指定的藥品檢驗機構承擔以下藥品注冊檢驗：

（一）創(chuàng )新藥；

（二）改良型新藥（中藥除外）；

（三）生物制品、放射性藥品和按照藥品管理的體外診斷試劑；

（四）國家藥品監督管理局規定的其他藥品。

境外生產(chǎn)藥品的藥品注冊檢驗由中檢院組織口岸藥品檢驗機構實(shí)施。

其他藥品的注冊檢驗，由申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品檢驗機構承擔。

第五十四條 申請人完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標準，并完成商業(yè)規模生產(chǎn)工藝驗證后，可以在藥品注冊申請受理前向中檢院或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出藥品注冊檢驗；申請人未在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，在藥品注冊申請受理后四十日內由藥品審評中心啟動(dòng)藥品注冊檢驗。原則上申請人在藥品注冊申請受理前只能提出一次藥品注冊檢驗，不得同時(shí)向多個(gè)藥品檢驗機構提出藥品注冊檢驗。

申請人提交的藥品注冊檢驗資料應當與藥品注冊申報資料的相應內容一致，不得在藥品注冊檢驗過(guò)程中變更藥品檢驗機構、樣品和資料等。

第五十五條 境內生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，向相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)申請抽樣，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織進(jìn)行抽樣并封簽，由申請人將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至相應藥品檢驗機構。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，申請人在藥品注冊申請受理前提出藥品注冊檢驗的，申請人應當按規定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至中檢院。

第五十六條 境內生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的，藥品審評中心應當在受理后四十日內向藥品檢驗機構和申請人發(fā)出藥品注冊檢驗通知。申請人向相關(guān)省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)申請抽樣，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)組織進(jìn)行抽樣并封簽，申請人應當在規定時(shí)限內將抽樣單、樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至相應藥品檢驗機構。

境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，藥品注冊申請受理后需要藥品注冊檢驗的，申請人應當按規定要求抽取樣品，并將樣品、檢驗所需資料及標準物質(zhì)等送至中檢院。

第五十七條 藥品檢驗機構應當在五日內對申請人提交的檢驗用樣品及資料等進(jìn)行審核，作出是否接收的決定，同時(shí)告知藥品審評中心。需要補正的，應當一次性告知申請人。

藥品檢驗機構原則上應當在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前，將標準復核意見(jiàn)和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

第五十八條 在藥品審評、核查過(guò)程中，發(fā)現申報資料真實(shí)性存疑或者有明確線(xiàn)索舉報，或者認為有必要進(jìn)行樣品檢驗的，可抽取樣品進(jìn)行樣品檢驗。

審評過(guò)程中，藥品審評中心可以基于風(fēng)險提出質(zhì)量標準單項復核。

第四章 藥品加快上市注冊程序

第一節 突破性治療藥物程序

第五十九條 藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng )新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。

第六十條 申請適用突破性治療藥物程序的，申請人應當向藥品審評中心提出申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入突破性治療藥物程序。

第六十一條 對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，給予以下政策支持：

（一）申請人可以在藥物臨床試驗的關(guān)鍵階段向藥品審評中心提出溝通交流申請，藥品審評中心安排審評人員進(jìn)行溝通交流；

（二）申請人可以將階段性研究資料提交藥品審評中心，藥品審評中心基于已有研究資料，對下一步研究方案提出意見(jiàn)或者建議，并反饋給申請人。

第六十二條 對納入突破性治療藥物程序的藥物臨床試驗，申請人發(fā)現不再符合納入條件時(shí)，應當及時(shí)向藥品審評中心提出終止突破性治療藥物程序。藥品審評中心發(fā)現不再符合納入條件的，應當及時(shí)終止該品種的突破性治療藥物程序，并告知申請人。

第二節 附條件批準程序

第六十三條 藥物臨床試驗期間，符合以下情形的藥品，可以申請附條件批準：

（一）治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數據證實(shí)療效并能預測其臨床價(jià)值的；

（二）公共衛生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數據顯示療效并能預測其臨床價(jià)值的；

（三）應對重大突發(fā)公共衛生事件急需的疫苗或者國家衛生健康委員會(huì )認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。

第六十四條 申請附條件批準的，申請人應當就附條件批準上市的條件和上市后繼續完成的研究工作等與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后提出藥品上市許可申請。

經(jīng)審評，符合附條件批準要求的，在藥品注冊證書(shū)中載明附條件批準藥品注冊證書(shū)的有效期、上市后需要繼續完成的研究工作及完成時(shí)限等相關(guān)事項。

第六十五條 審評過(guò)程中，發(fā)現納入附條件批準程序的藥品注冊申請不能滿(mǎn)足附條件批準條件的，藥品審評中心應當終止該品種附條件批準程序，并告知申請人按照正常程序研究申報。

第六十六條 對附條件批準的藥品，持有人應當在藥品上市后采取相應的風(fēng)險管理措施，并在規定期限內按照要求完成藥物臨床試驗等相關(guān)研究，以補充申請方式申報。

對批準疫苗注冊申請時(shí)提出進(jìn)一步研究要求的，疫苗持有人應當在規定期限內完成研究。

第六十七條 對附條件批準的藥品，持有人逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國家藥品監督管理局應當依法處理，直至注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。

第三節 優(yōu)先審評審批程序

第六十八條 藥品上市許可申請時(shí)，以下具有明顯臨床價(jià)值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：

（一）臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng )新藥和改良型新藥；

（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格；

（三）疾病預防、控制急需的疫苗和創(chuàng )新疫苗；

（四）納入突破性治療藥物程序的藥品；

（五）符合附條件批準的藥品；

（六）國家藥品監督管理局規定其他優(yōu)先審評審批的情形。

第六十九條 申請人在提出藥品上市許可申請前，應當與藥品審評中心溝通交流，經(jīng)溝通交流確認后，在提出藥品上市許可申請的同時(shí)，向藥品審評中心提出優(yōu)先審評審批申請。符合條件的，藥品審評中心按照程序公示后納入優(yōu)先審評審批程序。

第七十條 對納入優(yōu)先審評審批程序的藥品上市許可申請，給予以下政策支持：

（一）藥品上市許可申請的審評時(shí)限為一百三十日；

（二）臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見(jiàn)病藥品，審評時(shí)限為七十日；

（三）需要核查、檢驗和核準藥品通用名稱(chēng)的，予以?xún)?yōu)先安排；

（四）經(jīng)溝通交流確認后，可以補充提交技術(shù)資料。

第七十一條 審評過(guò)程中，發(fā)現納入優(yōu)先審評審批程序的藥品注冊申請不能滿(mǎn)足優(yōu)先審評審批條件的，藥品審評中心應當終止該品種優(yōu)先審評審批程序，按照正常審評程序審評，并告知申請人。

第四節 特別審批程序

第七十二條 在發(fā)生突發(fā)公共衛生事件的威脅時(shí)以及突發(fā)公共衛生事件發(fā)生后，國家藥品監督管理局可以依法決定對突發(fā)公共衛生事件應急所需防治藥品實(shí)行特別審批。

第七十三條 對實(shí)施特別審批的藥品注冊申請，國家藥品監督管理局按照統一指揮、早期介入、快速高效、科學(xué)審批的原則，組織加快并同步開(kāi)展藥品注冊受理、審評、核查、檢驗工作。特別審批的情形、程序、時(shí)限、要求等按照藥品特別審批程序規定執行。

第七十四條 對納入特別審批程序的藥品，可以根據疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內使用。

第七十五條 對納入特別審批程序的藥品，發(fā)現其不再符合納入條件的，應當終止該藥品的特別審批程序，并告知申請人。

第五章 藥品上市后變更和再注冊

第一節 藥品上市后研究和變更

第七十六條 持有人應當主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強對已上市藥品的持續管理。

藥品注冊證書(shū)及附件要求持有人在藥品上市后開(kāi)展相關(guān)研究工作的，持有人應當在規定時(shí)限內完成并按照要求提出補充申請、備案或者報告。

藥品批準上市后，持有人應當持續開(kāi)展藥品安全性和有效性研究，根據有關(guān)數據及時(shí)備案或者提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請，不斷更新完善說(shuō)明書(shū)和標簽。藥品監督管理部門(mén)依職責可以根據藥品不良反應監測和藥品上市后評價(jià)結果等，要求持有人對說(shuō)明書(shū)和標簽進(jìn)行修訂。

第七十七條 藥品上市后的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類(lèi)管理，分為審批類(lèi)變更、備案類(lèi)變更和報告類(lèi)變更。

持有人應當按照相關(guān)規定，參照相關(guān)技術(shù)指導原則，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進(jìn)行相應的研究工作。

藥品上市后變更研究的技術(shù)指導原則，由藥品審評中心制定，并向社會(huì )公布。

第七十八條 以下變更，持有人應當以補充申請方式申報，經(jīng)批準后實(shí)施：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的重大變更；

（二）藥品說(shuō)明書(shū)中涉及有效性?xún)热菀约霸黾影踩燥L(fēng)險的其他內容的變更；

（三）持有人轉讓藥品上市許可；

（四）國家藥品監督管理局規定需要審批的其他變更。

第七十九條 以下變更，持有人應當在變更實(shí)施前，報所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)備案：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的中等變更；

（二）藥品包裝標簽內容的變更；

（三）藥品分包裝；

（四）國家藥品監督管理局規定需要備案的其他變更。

境外生產(chǎn)藥品發(fā)生上述變更的，應當在變更實(shí)施前報藥品審評中心備案。

藥品分包裝備案的程序和要求，由藥品審評中心制定發(fā)布。

第八十條 以下變更，持有人應當在年度報告中報告：

（一）藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更；

（二）國家藥品監督管理局規定需要報告的其他變更。

第八十一條 藥品上市后提出的補充申請，需要核查、檢驗的，參照本辦法有關(guān)藥品注冊核查、檢驗程序進(jìn)行。

第二節 藥品再注冊

第八十二條 持有人應當在藥品注冊證書(shū)有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請再注冊。境內生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向其所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提出，境外生產(chǎn)藥品再注冊申請由持有人向藥品審評中心提出。

第八十三條 藥品再注冊申請受理后，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)或者藥品審評中心對持有人開(kāi)展藥品上市后評價(jià)和不良反應監測情況，按照藥品批準證明文件和藥品監督管理部門(mén)要求開(kāi)展相關(guān)工作情況，以及藥品批準證明文件載明信息變化情況等進(jìn)行審查，符合規定的，予以再注冊，發(fā)給藥品再注冊批準通知書(shū)。不符合規定的，不予再注冊，并報請國家藥品監督管理局注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)。

第八十四條 有下列情形之一的，不予再注冊：

（一）有效期屆滿(mǎn)未提出再注冊申請的；

（二）藥品注冊證書(shū)有效期內持有人不能履行持續考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應責任的；

（三）未在規定時(shí)限內完成藥品批準證明文件和藥品監督管理部門(mén)要求的研究工作且無(wú)合理理由的；

（四）經(jīng)上市后評價(jià)，屬于療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）法律、行政法規規定的其他不予再注冊情形。

對不予再注冊的藥品，藥品注冊證書(shū)有效期屆滿(mǎn)時(shí)予以注銷(xiāo)。

第六章 受理、撤回申請、審批決定和爭議解決

第八十五條 藥品監督管理部門(mén)收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，并根據下列情況分別作出是否受理的決定：

（一）申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并說(shuō)明理由。

（二）申請事項依法不屬于本部門(mén)職權范圍的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請。

（三）申報資料存在可以當場(chǎng)更正的錯誤的，應當允許申請人當場(chǎng)更正；更正后申請材料齊全、符合法定形式的，應當予以受理。

（四）申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場(chǎng)或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部?jì)热?。按照規定需要在告知時(shí)一并退回申請材料的，應當予以退回。申請人應當在三十日內完成補正資料。申請人無(wú)正當理由逾期不予補正的，視為放棄申請，無(wú)需作出不予受理的決定。逾期未告知申請人補正的，自收到申請材料之日起即為受理。

（五）申請事項屬于本部門(mén)職權范圍，申報資料齊全、符合法定形式，或者申請人按照要求提交全部補正資料的，應當受理藥品注冊申請。

藥品注冊申請受理后，需要申請人繳納費用的，申請人應當按規定繳納費用。申請人未在規定期限內繳納費用的，終止藥品注冊審評審批。

第八十六條 藥品注冊申請受理后，有藥品安全性新發(fā)現的，申請人應當及時(shí)報告并補充相關(guān)資料。

第八十七條 藥品注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎上補充新的技術(shù)資料的，藥品審評中心原則上提出一次補充資料要求，列明全部問(wèn)題后，以書(shū)面方式通知申請人在八十日內補充提交資料。申請人應當一次性按要求提交全部補充資料，補充資料時(shí)間不計入藥品審評時(shí)限。藥品審評中心收到申請人全部補充資料后啟動(dòng)審評，審評時(shí)限延長(cháng)三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時(shí)限延長(cháng)四分之一。

不需要申請人補充新的技術(shù)資料，僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說(shuō)明的，藥品審評中心通知申請人在五日內按照要求提交相關(guān)解釋說(shuō)明。

藥品審評中心認為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無(wú)法補正的，不再要求申請人補充資料?；谝延猩陥筚Y料做出不予批準的決定。

第八十八條 藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間的補充申請，在審評期間，不得補充新的技術(shù)資料；如需要開(kāi)展新的研究，申請人可以在撤回后重新提出申請。

第八十九條 藥品注冊申請受理后，申請人可以提出撤回申請。同意撤回申請的，藥品審評中心或者省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)終止其注冊程序，并告知藥品注冊核查、檢驗等技術(shù)機構。審評、核查和檢驗過(guò)程中發(fā)現涉嫌存在隱瞞真實(shí)情況或者提供虛假信息等違法行為的，依法處理，申請人不得撤回藥品注冊申請。

第九十條 藥品注冊期間，對于審評結論為不通過(guò)的，藥品審評中心應當告知申請人不通過(guò)的理由，申請人可以在十五日內向藥品審評中心提出異議。藥品審評中心結合申請人的異議意見(jiàn)進(jìn)行綜合評估并反饋申請人。

申請人對綜合評估結果仍有異議的，藥品審評中心應當按照規定，在五十日內組織專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )論證，并綜合專(zhuān)家論證結果形成最終的審評結論。

申請人異議和專(zhuān)家論證時(shí)間不計入審評時(shí)限。

第九十一條 藥品注冊期間，申請人認為工作人員在藥品注冊受理、審評、核查、檢驗、審批等工作中違反規定或者有不規范行為的，可以向其所在單位或者上級機關(guān)投訴舉報。

第九十二條 藥品注冊申請符合法定要求的，予以批準。

藥品注冊申請有下列情形之一的，不予批準：

（一）藥物臨床試驗申請的研究資料不足以支持開(kāi)展藥物臨床試驗或者不能保障受試者安全的；

（二）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

（三）申報資料不能證明藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性，或者經(jīng)評估認為藥品風(fēng)險大于獲益的；

（四）申請人未能在規定時(shí)限內補充資料的；

（五）申請人拒絕接受或者無(wú)正當理由未在規定時(shí)限內接受藥品注冊核查、檢驗的；

（六）藥品注冊過(guò)程中認為申報資料不真實(shí)，申請人不能證明其真實(shí)性的；

（七）藥品注冊現場(chǎng)核查或者樣品檢驗結果不符合規定的；

（八）法律法規規定的不應當批準的其他情形。

第九十三條 藥品注冊申請審批結束后，申請人對行政許可決定有異議的，可以依法提起行政復議或者行政訴訟。

第七章 工作時(shí)限

第九十四條 本辦法所規定的時(shí)限是藥品注冊的受理、審評、核查、檢驗、審批等工作的最長(cháng)時(shí)間。優(yōu)先審評審批程序相關(guān)工作時(shí)限，按優(yōu)先審評審批相關(guān)規定執行。

藥品審評中心等專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構應當明確本單位工作程序和時(shí)限，并向社會(huì )公布。

第九十五條 藥品監督管理部門(mén)收到藥品注冊申請后進(jìn)行形式審查，應當在五日內作出受理、補正或者不予受理決定。

第九十六條 藥品注冊審評時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間補充申請的審評審批時(shí)限為六十日；

（二）藥品上市許可申請審評時(shí)限為二百日，其中優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限為一百三十日，臨床急需境外已上市罕見(jiàn)病用藥優(yōu)先審評審批程序的審評時(shí)限為七十日；

（三）單獨申報仿制境內已上市化學(xué)原料藥的審評時(shí)限為二百日；

（四）審批類(lèi)變更的補充申請審評時(shí)限為六十日，補充申請合并申報事項的，審評時(shí)限為八十日，其中涉及臨床試驗研究數據審查、藥品注冊核查檢驗的審評時(shí)限為二百日；

（五）藥品通用名稱(chēng)核準時(shí)限為三十日；

（六）非處方藥適宜性審核時(shí)限為三十日。

關(guān)聯(lián)審評時(shí)限與其關(guān)聯(lián)藥品制劑的審評時(shí)限一致。

第九十七條 藥品注冊核查時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）藥品審評中心應當在藥品注冊申請受理后四十日內通知藥品核查中心啟動(dòng)核查，并同時(shí)通知申請人；

（二）藥品核查中心原則上在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)核查，并將核查情況、核查結果等相關(guān)材料反饋至藥品審評中心。

第九十八條 藥品注冊檢驗時(shí)限，按照以下規定執行：

（一）樣品檢驗時(shí)限為六十日，樣品檢驗和標準復核同時(shí)進(jìn)行的時(shí)限為九十日；

（二）藥品注冊檢驗過(guò)程中補充資料時(shí)限為三十日；

（三）藥品檢驗機構原則上在審評時(shí)限屆滿(mǎn)四十日前完成藥品注冊檢驗相關(guān)工作，并將藥品標準復核意見(jiàn)和檢驗報告反饋至藥品審評中心。

第九十九條 藥品再注冊審查審批時(shí)限為一百二十日。

第一百條 行政審批決定應當在二十日內作出。

第一百零一條 藥品監督管理部門(mén)應當自作出藥品注冊審批決定之日起十日內頒發(fā)、送達有關(guān)行政許可證件。

第一百零二條 因品種特性及審評、核查、檢驗等工作遇到特殊情況確需延長(cháng)時(shí)限的，延長(cháng)的時(shí)限不得超過(guò)原時(shí)限的二分之一，經(jīng)藥品審評、核查、檢驗等相關(guān)技術(shù)機構負責人批準后，由延長(cháng)時(shí)限的技術(shù)機構書(shū)面告知申請人，并通知其他相關(guān)技術(shù)機構。

第一百零三條 以下時(shí)間不計入相關(guān)工作時(shí)限：

（一）申請人補充資料、核查后整改以及按要求核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和說(shuō)明書(shū)等所占用的時(shí)間；

（二）因申請人原因延遲核查、檢驗、召開(kāi)專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )等的時(shí)間；

（三）根據法律法規的規定中止審評審批程序的，中止審評審批程序期間所占用的時(shí)間；

（四）啟動(dòng)境外核查的，境外核查所占用的時(shí)間。

第八章 監督管理

第一百零四條 國家藥品監督管理局負責對藥品審評中心等相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)承擔藥品注冊管理相關(guān)工作的監督管理、考核評價(jià)與指導。

第一百零五條 藥品監督管理部門(mén)應當依照法律、法規的規定對藥品研制活動(dòng)進(jìn)行監督檢查，必要時(shí)可以對為藥品研制提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個(gè)人進(jìn)行延伸檢查，有關(guān)單位和個(gè)人應當予以配合，不得拒絕和隱瞞。

第一百零六條 信息中心負責建立藥品品種檔案，對藥品實(shí)行編碼管理，匯集藥品注冊申報、臨床試驗期間安全性相關(guān)報告、審評、核查、檢驗、審批以及藥品上市后變更的審批、備案、報告等信息，并持續更新。藥品品種檔案和編碼管理的相關(guān)制度，由信息中心制定公布。

第一百零七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當組織對轄區內藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范等情況進(jìn)行日常監督檢查，監督其持續符合法定要求。國家藥品監督管理局根據需要進(jìn)行藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等研究機構的監督檢查。

第一百零八條 國家藥品監督管理局建立藥品安全信用管理制度，藥品核查中心負責建立藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案，記錄許可頒發(fā)、日常監督檢查結果、違法行為查處等情況，依法向社會(huì )公布并及時(shí)更新。藥品監督管理部門(mén)對有不良信用記錄的，增加監督檢查頻次，并可以按照國家規定實(shí)施聯(lián)合懲戒。藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構藥品安全信用檔案的相關(guān)制度，由藥品核查中心制定公布。

第一百零九條 國家藥品監督管理局依法向社會(huì )公布藥品注冊審批事項清單及法律依據、審批要求和辦理時(shí)限，向申請人公開(kāi)藥品注冊進(jìn)度，向社會(huì )公開(kāi)批準上市藥品的審評結論和依據以及監督檢查發(fā)現的違法違規行為，接受社會(huì )監督。

批準上市藥品的說(shuō)明書(shū)應當向社會(huì )公開(kāi)并及時(shí)更新。其中，疫苗還應當公開(kāi)標簽內容并及時(shí)更新。

未經(jīng)申請人同意，藥品監督管理部門(mén)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)機構及其工作人員、參與專(zhuān)家評審等的人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規定或者涉及國家安全、重大社會(huì )公共利益的除外。

第一百一十條 具有下列情形之一的，由國家藥品監督管理局注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)，并予以公布：

（一）持有人自行提出注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)的；

（二）按照本辦法規定不予再注冊的；

（三）持有人藥品注冊證書(shū)、藥品生產(chǎn)許可證等行政許可被依法吊銷(xiāo)或者撤銷(xiāo)的；

（四）按照《藥品管理法》第八十三條 的規定，療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的；

（五）按照《疫苗管理法》第六十一條 的規定，經(jīng)上市后評價(jià)，預防接種異常反應嚴重或者其他原因危害人體健康的；

（六）按照《疫苗管理法》第六十二條 的規定，經(jīng)上市后評價(jià)發(fā)現該疫苗品種的產(chǎn)品設計、生產(chǎn)工藝、安全性、有效性或者質(zhì)量可控性明顯劣于預防、控制同種疾病的其他疫苗品種的；

（七）違反法律、行政法規規定，未按照藥品批準證明文件要求或者藥品監督管理部門(mén)要求在規定時(shí)限內完成相應研究工作且無(wú)合理理由的；

（八）其他依法應當注銷(xiāo)藥品注冊證書(shū)的情形。

第九章 法律責任

第一百一十一條 在藥品注冊過(guò)程中，提供虛假的證明、數據、資料、樣品或者采取其他手段騙取臨床試驗許可或者藥品注冊等許可的，按照《藥品管理法》第一百二十三條 處理。

第一百一十二條 申請疫苗臨床試驗、注冊提供虛假數據、資料、樣品或者有其他欺騙行為的，按照《疫苗管理法》第八十一條 進(jìn)行處理。

第一百一十三條 在藥品注冊過(guò)程中，藥物非臨床安全性評價(jià)研究機構、藥物臨床試驗機構等，未按照規定遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范等的，按照《藥品管理法》第一百二十六條 處理。

第一百一十四條 未經(jīng)批準開(kāi)展藥物臨床試驗的，按照《藥品管理法》第一百二十五條 處理；開(kāi)展生物等效性試驗未備案的，按照《藥品管理法》第一百二十七條 處理。

第一百一十五條 藥物臨床試驗期間，發(fā)現存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險，臨床試驗申辦者未及時(shí)調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，或者未向國家藥品監督管理局報告的，按照《藥品管理法》第一百二十七條 處理。

第一百一十六條 違反本辦法第二十八條 、第三十三條 規定，申辦者有下列情形之一的，責令限期改正；逾期不改正的，處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下罰款：

（一）開(kāi)展藥物臨床試驗前未按規定在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進(jìn)行登記；

（二）未按規定提交研發(fā)期間安全性更新報告；

（三）藥物臨床試驗結束后未登記臨床試驗結果等信息。

第一百一十七條 藥品檢驗機構在承擔藥品注冊所需要的檢驗工作時(shí)，出具虛假檢驗報告的，按照《藥品管理法》第一百三十八條 處理。

第一百一十八條 對不符合條件而批準進(jìn)行藥物臨床試驗、不符合條件的藥品頒發(fā)藥品注冊證書(shū)的，按照《藥品管理法》第一百四十七條 處理。

第一百一十九條 藥品監督管理部門(mén)及其工作人員在藥品注冊管理過(guò)程中有違法違規行為的，按照相關(guān)法律法規處理。

第十章 附則

第一百二十條 麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等有其他特殊管理規定藥品的注冊申請，除按照本辦法的規定辦理外，還應當符合國家的其他有關(guān)規定。

第一百二十一條 出口疫苗的標準應當符合進(jìn)口國（地區）的標準或者合同要求。

第一百二十二條 擬申報注冊的藥械組合產(chǎn)品，已有同類(lèi)產(chǎn)品經(jīng)屬性界定為藥品的，按照藥品進(jìn)行申報；尚未經(jīng)屬性界定的，申請人應當在申報注冊前向國家藥品監督管理局申請產(chǎn)品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照本辦法規定的程序進(jìn)行注冊，其中屬于醫療器械部分的研究資料由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心作出審評結論后，轉交藥品審評中心進(jìn)行綜合審評。

第一百二十三條 境內生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）+四位年號+四位順序號。中國香港、澳門(mén)和臺灣地區生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）C+四位年號+四位順序號。

境外生產(chǎn)藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S）J+四位年號+四位順序號。

其中，H代表化學(xué)藥，Z代表中藥，S代表生物制品。

藥品批準文號，不因上市后的注冊事項的變更而改變。

中藥另有規定的從其規定。

第一百二十四條 藥品監督管理部門(mén)制作的藥品注冊批準證明電子文件及原料藥批準文件電子文件與紙質(zhì)文件具有同等法律效力。

第一百二十五條 本辦法規定的期限以工作日計算。

第一百二十六條 本辦法自2020年7月1日起施行。2007年7月10日原國家食品藥品監督管理局令第28號公布的《藥品注冊管理辦法》同時(shí)廢止。