白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）

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白蛋白測定試劑（盒）注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對白蛋白測定試劑（盒）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對白蛋白測定試劑（盒）注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

白蛋白測定試劑（盒）適用于使用溴甲酚綠法（BCG）、溴甲酚紫法（BCP）對人體血清和/或血漿中白蛋白進(jìn)行定量檢測的白蛋白測定試劑（盒），包括手工試劑和在半自動(dòng)、全自動(dòng)生化分析儀上使用的試劑。

本指導原則不適用于干化學(xué)方法測定白蛋白試劑（盒）。其他方法學(xué)的白蛋白測定試劑注冊可參考本指導原則，但應根據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規的要求。產(chǎn)品名稱(chēng)一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱(chēng)為白蛋白；第二部分：用途，如測定試劑或檢測試劑；第三部分：方法或者原理，如溴甲酚綠法、溴甲酚紫法等。

2.分類(lèi)依據

根據《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，白蛋白測定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，產(chǎn)品分類(lèi)為Ⅱ-1用于蛋白質(zhì)檢測的試劑，分類(lèi)編碼為6840。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內容。其中產(chǎn)品描述中應詳述檢測原理、產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)、與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較等。與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較，應著(zhù)重從方法學(xué)、檢驗原理、產(chǎn)品主要性能等方面詳細說(shuō)明申報產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批同類(lèi)產(chǎn)品之間的主要區別。

1.概述

根據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《食品藥品監管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》，應當描述白蛋白檢測試劑通用名稱(chēng)及其確定依據；描述產(chǎn)品管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

應提供產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況（如適用），如產(chǎn)品包含校準品，應提供校準品的制備方法及溯源情況。應提供產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)，包括分析性能評估、參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。提供不同包裝規格之間的差異描述。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用）的描述，包括生物學(xué)來(lái)源（如人源、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

3.預期用途

用于體外定量檢測人體血清和/或血漿中白蛋白的含量。應明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。

4.提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）

5.其他

除申報產(chǎn)品外，還需提供檢測系統的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應提交相應的說(shuō)明書(shū)。

對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應符合GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求。

應當提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受等內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)，應識別出產(chǎn)品的其它特定風(fēng)險，并對風(fēng)險分析方法進(jìn)行描述。如果可以選擇使用其它方法來(lái)解決所識別出的特定風(fēng)險，或已識別出不同于本指南中風(fēng)險的其它風(fēng)險，應提供詳細信息來(lái)支持所采用的、解決該風(fēng)險的方法。

白蛋白測定試劑（盒）的初始可預見(jiàn)性危害主要存在于產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和使用環(huán)節。如產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)方面的初始可預見(jiàn)危害主要有：關(guān)鍵原材料選擇、配方各組分適宜的濃度等；生產(chǎn)方面的初始可預見(jiàn)危害主要有：水質(zhì)的控制、準確稱(chēng)量、配制過(guò)程的控制（交叉污染）等；使用的初始可預見(jiàn)危害主要有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用，與生化分析儀檢測系統匹配使用參數不當等?？赡艿娘L(fēng)險及其控制清單詳見(jiàn)附表，申請人可根據產(chǎn)品特點(diǎn)自行判定其他可能的風(fēng)險。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》和編制要求的相關(guān)規定進(jìn)行編寫(xiě)。同時(shí)結合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項性能指標和檢驗方法。

3.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩定的前提下，根據產(chǎn)品研制、前期臨床評價(jià)等結果，依據國家標準，行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的有關(guān)要求進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標應不低于國家/行業(yè)標準的要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求應符合推薦性行業(yè)標準YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》的標準要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。

3.2.1主要性能指標

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑的外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、準確度/正確度、線(xiàn)性區間、精密度等。如試劑盒內含有校準品和質(zhì)控品，校準品的性狀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、賦值結果及其不確定度的表示方式、正確度、均勻性等，質(zhì)控品的性狀、裝量、可接受區間/值、瓶間均勻性等。如有適用的強制性國家/行業(yè)標準發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求符合其相關(guān)要求。具體產(chǎn)品的性能指標需結合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說(shuō)明。

3.2.2檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，可參照YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》中的試驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供并同時(shí)提交行標不適用的聲明。

3.3產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.3.1申請人出具的自檢報告。

3.3.2委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求提交相應資料。

4.分析性能研究

分析性能評估主要包括樣本穩定性，適用的樣本類(lèi)型，校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用），正確度，精密度，空白吸光度和分析靈敏度，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，測量區間及可報告區間等項目的研究資料，應當采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評估。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要在不同機型上分別進(jìn)行分析性能評估。如不同包裝規格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品的分析性能評估。如不同包裝規格之間不存在性能差異，需要提交包裝規格之間不存在性能差異的詳細說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定的基礎上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。

對于本試劑，建議著(zhù)重對以下性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩定性

應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類(lèi)型樣本的穩定性進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、允許的凍融周期、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。樣本穩定性?xún)热莸难芯拷Y果應在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細說(shuō)明。

4.2適用的樣本類(lèi)型

申請人應對適用的樣本類(lèi)型及添加劑進(jìn)行適用性確認。

目前該類(lèi)產(chǎn)品公認的樣本類(lèi)型是血清和/或血漿樣本。應進(jìn)行同源樣本檢測一致性的對比試驗研究。研究樣本應覆蓋檢測范圍，同時(shí)包含醫學(xué)決定水平附近以及低值樣本，樣本量選擇應具有統計學(xué)意義。

4.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

如申報產(chǎn)品包含校準品和/或質(zhì)控品，可參考GB/T 21415《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》、YY/T 1549《生化分析儀用校準物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》《質(zhì)控品注冊審查指導原則——質(zhì)控品賦值研究》等的要求，提供試劑配套校準品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。同時(shí)，應對校準品的準確度、質(zhì)控品的可接受區間/值以及校準品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評價(jià)。如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類(lèi)型，還應提交基質(zhì)效應研究資料。

4.4正確度

正確度由系統測量誤差決定，通常用偏倚（bias）表示。對正確度的評價(jià)包括使用參考物質(zhì)的正確度評價(jià)、方法學(xué)比對、回收試驗的方法，申請人可根據實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。

4.5精密度

精密度由隨機測量誤差決定，通常用標準差、方差或變異系數表示。應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復性、實(shí)驗室內精密度、實(shí)驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

申請人需設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)。設定合理的精密度評價(jià)周期，例如實(shí)驗室內精密度需為期至少20天的檢測。對檢測數據進(jìn)行統計分析，獲得實(shí)驗室內精密度、實(shí)驗室間精密度、批間精密度等結果。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區間高、中、低在內的3～5個(gè)水平，應有醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應確保樣本的穩定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.6空白吸光度和分析靈敏度

可參照GB/T 26124《臨床化學(xué)診斷試劑盒》及YY/T 1228《白蛋白測定試劑（盒）》對試劑空白吸光度及分析靈敏度進(jìn)行評價(jià)，并依據方法學(xué)原理明確性能要求。

4.7空白限、檢出限及定量限

該類(lèi)試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。

4.7.1空白限的建立

LOB的建立建議使用儀器在多天內使用多個(gè)試劑批次對多個(gè)獨立的空白樣本（無(wú)分析物）進(jìn)行重復檢測不少于3次，并滿(mǎn)足最少測試結果要求。如每個(gè)試劑批次得到至少60個(gè)空白樣本測定結果，對測試結果進(jìn)行統計分析，判斷測試結果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數分析或非參數分析法計算空白限。

4.7.2空白限的驗證

LOB的驗證需選擇至少2個(gè)空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內使用多個(gè)試劑批次對空白樣本進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例是否滿(mǎn)足預設的臨界值，則4.7.1建立的空白限得到驗證。

4.7.3檢出限的建立

依賴(lài)于對低濃度水平樣本的測試與建立的空白限的值。LOD一般由多個(gè)獨立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測結果，結合LOB進(jìn)行計算獲得。應根據具體產(chǎn)品的原理、檢測結果差異和數據分布，選擇合理的試驗方案和統計分析方法。

4.7.4檢出限的驗證

LOD的驗證選擇至少2個(gè)檢出限濃度樣本，在多天內進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例。如果比例符合統計學(xué)要求/預設的臨界值，則4.7.3建立的LOD得到驗證。

4.7.5定量限的建立

LoQ應滿(mǎn)足預設準確度指標，即考慮偏倚和精密度的要求。偏倚可通過(guò)檢測具有可接受參考量值的樣本進(jìn)行評估，所以需獲得已知濃度的低水平樣本。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應，且在低濃度區間呈線(xiàn)性。

4.7.6定量限的驗證

LOQ的驗證選擇至少2個(gè)定量限濃度樣本，在多天內進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例，如果比例符合統計學(xué)要求/預設的臨界值，則4.7.5建立的定量限得到驗證。

一般來(lái)講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

4.8分析特異性

申請人可參考相關(guān)指導原則及研究文獻，并結合實(shí)際情況分析待測樣本中及試劑使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應。

4.8.1干擾試驗

常見(jiàn)的內源性干擾物質(zhì)包括血紅蛋白、脂類(lèi)、膽紅素等。常見(jiàn)的外源性干擾包括常見(jiàn)治療藥物及其代謝物（包括青霉素、水楊酸類(lèi)藥物等）、已報道的存在干擾的物質(zhì)等。申請人應根據產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證?？刹捎锰砑痈蓴_物質(zhì)的樣本進(jìn)行研究，如果干擾物質(zhì)的基質(zhì)與適用樣本不同，則添加量宜少于總體積的5%（溶解度允許條件下），并盡量使用接近體內循環(huán)形式的樣品或純品。

4.8.2交叉反應

交叉反應研究需對可能的交叉反應物質(zhì)進(jìn)行檢測，對檢測結果設定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應，應評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結果在接受范圍內，可認為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應，應明確不產(chǎn)生交叉反應的物質(zhì)濃度上限。

建議在試驗中選擇含以下物質(zhì)的標本進(jìn)行對比研究，如血清中含有多種蛋白成分a1-球蛋白、轉鐵蛋白、觸珠蛋白會(huì )和BCG或BCP反應，應驗證其對試劑的影響。

4.9測量區間及可報告區間

4.9.1線(xiàn)性區間及測量區間

線(xiàn)性區間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制較預期線(xiàn)性區間更寬的9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復檢測，根據可接受線(xiàn)性偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數。采用重復檢測均值和預期值進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數（r）及線(xiàn)性偏差，判斷結果是否滿(mǎn)足可接受標準。

當驗證試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線(xiàn)性區間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復檢測2次。

測量區間，也稱(chēng)分析測量區間，在該區間內，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結果的線(xiàn)性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。測量區間下限為定量限，線(xiàn)性區間包含測量區間。

4.9.2擴展測量區間和可報告區間

如對超出測量區間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應研究合適的稀釋液和稀釋倍數，從而確定試劑的擴展測量區間和可報告區間。兩者上限均為測量區間上限×稀釋倍數，擴展測量區間的下限為測量區間上限。應根據預期的臨床意義設置合適的可報告區間，并在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行提示。

5.穩定性研究

一般應包含研究方案、報告和數據。

5.1實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩定性

提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.參考區間研究

應詳細說(shuō)明參考區間確定的方法或依據，提交確定參考區間所采用樣本來(lái)源、詳細的試驗資料、統計方法等，應明確參考人群的納入、排除標準，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性，樣本例數應符合統計學(xué)要求。

參考區間也可參考已發(fā)布實(shí)施的臨床檢測參考區間標準等，并進(jìn)行驗證，具體要求可參照《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》中“（二）參考區間的驗證”章節相關(guān)內容。

7.其他資料

7.1主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、量值確認等。

生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統的確定等。

7.2反應體系（如需提供）

反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質(zhì)控方法、結果判讀方式等。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。

（四）臨床評價(jià)資料

白蛋白測定試劑已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》進(jìn)行臨床評價(jià)并提交相關(guān)資料。

申請人也可通過(guò)臨床試驗的方式進(jìn)行產(chǎn)品的臨床評價(jià)，臨床試驗的倫理、方案的制定以及報告的撰寫(xiě)等臨床試驗資料均應符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的要求，相關(guān)資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實(shí)驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學(xué)解釋的重要依據。說(shuō)明書(shū)中對預期用途的準確描述、對樣本要求與采集、檢驗結果的解釋、檢驗方法的局限性、注意事項等內容的解釋尤為重要，有助于使用者正確使用試劑，正確解讀結果。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則應以規范格式對此內容進(jìn)行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

以下內容僅對白蛋白測定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內容進(jìn)行詳細說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內容應根據《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

試劑名稱(chēng)由三部分組成：被測物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：白蛋白測定試劑盒（溴甲酚綠法）。

2.【包裝規格】

注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫(xiě)明組分名稱(chēng)。如有貨號，可增加貨號信息。

3.【預期用途】

白蛋白測定試劑盒用于體外定量檢測人體樣本（血清和/或血漿）中白蛋白的含量。

臨床上主要用于輔助評價(jià)肝臟功能及營(yíng)養評估等。應闡述與預期用途相關(guān)的臨床適應證及背景情況，如臨床適應證的發(fā)生率等，相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

4.【檢驗原理】

根據產(chǎn)品采用的方法學(xué)說(shuō)明檢驗的原理，檢測原理的描述應結合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述，必要時(shí)可結合圖示方法描述。

白蛋白在一定pH值緩沖液中（pH4.2-5.2）帶正電荷，在有非離子型表面活性劑存在時(shí)，可與帶負電荷的染料（溴甲酚綠或溴甲酚紫）結合產(chǎn)生有色（藍綠色或綠色）復合物，在一定波長(cháng)（600—630nm）處比色，顏色的深度與白蛋白濃度成正比。與同樣處理的白蛋白標準比較，可求得白蛋白含量。

5.【主要組成成分】

應明確以下內容：

5.1試劑盒提供的試劑組分的名稱(chēng)、數量、比例或濃度信息，各組分是否可以互換；如含有校準品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來(lái)源外，校準品還應明確其定值及溯源性，溯源性應寫(xiě)明溯源的最高級別，包括標準物質(zhì)或參考物的編號，質(zhì)控品應明確靶值范圍。注明校準品或質(zhì)控品定值及其靶值范圍是否具有批特異性。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

5.2對于非試劑組分，如試驗用耗材（如塑料滴管）、定值單（靶值單）、校準卡等，應注明相關(guān)信息。

5.3對于試劑盒中不包含，但對檢驗必需的試劑組分，應列明各試劑的產(chǎn)品名稱(chēng)、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。

6.【儲存條件及有效期】

應明確未開(kāi)封試劑的實(shí)際儲存條件及有效期，如試劑盒各組分的穩定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

明確各組分的使用穩定性。干粉試劑應明確復溶穩定性。

增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見(jiàn)標簽”的字樣。

注：保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數限制。

7.【適用儀器】

應明確適用儀器的具體型號，提供與儀器有關(guān)的信息以便指導用戶(hù)操作。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內容：

8.1樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，具體采集部位及類(lèi)型，詳述具體的操作方法或列出相關(guān)操作指南文件以指導使用者（最好能夠給出具體圖示），盡量減少由于樣本采集或處理不當對試驗造成的影響。

8.2若待測樣本為血漿應說(shuō)明所采用的抗凝劑類(lèi)型。

8.3樣本處理及保存：樣本的保存條件及期限（短期、長(cháng)期）、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復室溫，凍融次數限制。

9.【檢驗方法】

詳細說(shuō)明試驗操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試驗條件：試驗環(huán)境的溫度、濕度等注意事項，檢驗試劑及樣本復溫等要求（如適用）。

9.2試劑使用方法（手工/半自動(dòng)/全自動(dòng)）、注意事項。

9.3詳述待測樣品的預處理方法、步驟及注意事項。

9.4明確樣本檢測加樣量及反應時(shí)間。

9.5詳述配套儀器設置過(guò)程（如適用）。

9.6詳述校準過(guò)程。

9.7質(zhì)量控制過(guò)程以及注意事項。

10.【參考區間】

應注明適用樣本類(lèi)型的參考區間。簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法、說(shuō)明參考區間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統計方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗室建立自己的參考區間”。

11.【檢驗結果的解釋】

說(shuō)明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認試驗。

若超過(guò)線(xiàn)性區間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數、稀釋溶液等信息并提供經(jīng)確認的稀釋程序。

12.【檢驗方法的局限性】

說(shuō)明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據；說(shuō)明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素，說(shuō)明該檢驗方法的局限性。

12.1明確干擾物質(zhì)及濃度范圍對檢測結果的影響；

12.2操作時(shí)必須嚴格按照操作規程，精心操作才能得到正確結果，對操作程序作任何修改都可能影響結果；

12.3檢測結果超出試劑盒線(xiàn)性范圍的處理方法（如適用）；

12.4不同方法pH值要求對測定結果的影響（如適用）。

13.【產(chǎn)品性能指標】

說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標，應至少包括：樣本穩定性，適用的樣本類(lèi)型，校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用），正確度，精密度，空白吸光度，分析靈敏度，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，測量區間及可報告區間等和臨床評價(jià)的概括性描述等。

14.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P(guān)標準YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》。

15.【注意事項】

應至少包括以下內容：

15.1有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內校準品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab、梅毒等生物傳染性項目的檢測，但截至目前，沒(méi)有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。

15.2建議實(shí)驗室的環(huán)境要求，如環(huán)境溫度、濕度等（如適用）。

15.3對采集樣本的要求，建議使用新鮮血清或血漿，勿使用溶血樣本，明確樣本的處理辦法。

15.4對所有樣本和反應廢棄物都視為傳染源進(jìn)行處理。

15.5不同方法應說(shuō)明對檢測結果的影響因素；使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會(huì )存在差異。

15.6本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

16.【參考文獻】

注明引用的參考文獻。

17.【基本信息】

17.1注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息：

注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)

住所

聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱(chēng)

聯(lián)系方式

生產(chǎn)地址

生產(chǎn)許可證編號

17.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標注基本信息：

注冊人名稱(chēng)

住所

聯(lián)系方式

售后服務(wù)單位名稱(chēng)

聯(lián)系方式

受托企業(yè)的名稱(chēng)

住所

生產(chǎn)地址

生產(chǎn)許可證編號

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請人應當在申請注冊時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。主要包括主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)子目錄:食品藥品監管總局通知242號[Z].

[2]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[3]國家市場(chǎng)監督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第48號[Z].

[4]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單:國家藥監局公告2021年第122號[Z].

[5]國家藥品監督管理局.醫醫療器械注冊自檢管理規定:國家藥監局公告2021年第126號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理局.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則（2023年修訂版）:國家藥監局公告2024年第1號[Z].

[7]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)規則:國家藥監局公告2021年第129號[Z].

[9]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄: 國家藥監局通告2021年第70號[Z].

[10]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第74號[Z].

[11]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第32號[Z].

[12]GB/T 42062-2022,醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

[13]YY/T 1228-2014,白蛋白測定試劑（盒）[S].

附表

可能的風(fēng)險及其控制清單