抗繆勒管激素測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第104號(hào)）

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抗繆勒管激素測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)抗繆勒管激素測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)抗繆勒管激素測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

抗繆勒管激素測(cè)定試劑用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿等樣本中抗繆勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）的含量。本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記等標(biāo)記方法為標(biāo)記抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測(cè)AMH的免疫分析試劑，不適用于免疫層析法、用放射性同位素標(biāo)記的各類(lèi)放射免疫或免疫放射檢測(cè)試劑以及申請(qǐng)單獨(dú)注冊(cè)的抗繆勒管激素校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。

依據(jù)相關(guān)規(guī)定，抗繆勒管激素測(cè)定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械，分類(lèi)編碼為6840。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)及分類(lèi)編碼

產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)與所采用的方法學(xué)一致，如抗繆勒管激素測(cè)定試劑盒（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）。分類(lèi)編碼：6840。

2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?

應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》中體外診斷試劑注冊(cè)單元?jiǎng)澐窒嚓P(guān)要求。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的包裝規(guī)格、主要組成成分，以及每個(gè)包裝規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如貨號(hào)、器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱(chēng)、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)內(nèi)容（如適用）。

如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

（二）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制。（參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》）

以下依據(jù)YY/T 0316的附錄E和附錄H從五個(gè)方面提示性列舉了試劑盒可能存在的危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)根據(jù)分析性能評(píng)估的結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。

作為定量檢測(cè)試劑盒，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量（如適用）、檢出限、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性區(qū)間、精密度（重復(fù)性、批間差）、穩(wěn)定性等。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、技術(shù)原理和臨床意義，科學(xué)合理地進(jìn)行量值溯源或者設(shè)置企業(yè)參考品。

如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，其性能指標(biāo)的檢驗(yàn)方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述。應(yīng)包括但不限于外觀、裝量（如適用）、正確度、均勻性（瓶?jī)?nèi)均勻性、瓶間均勻性）、校準(zhǔn)品溯源性等。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)水分含量和復(fù)溶穩(wěn)定性。如該類(lèi)產(chǎn)品發(fā)布了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的要求，可提供申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。申請(qǐng)人應(yīng)在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。如有相應(yīng)的國(guó)家法規(guī)發(fā)布或更新，按其要求執(zhí)行。

3.分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)提交對(duì)試劑進(jìn)行的所有分析性能評(píng)估的研究資料。分析性能評(píng)估用產(chǎn)品應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確定后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的產(chǎn)品。分析性能評(píng)估時(shí)最好將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。具體研究方法建議參照國(guó)內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評(píng)估的文件進(jìn)行。

分析性能評(píng)估應(yīng)包括但不限于空白限、檢出限與定量限、正確度、線(xiàn)性區(qū)間與可報(bào)告區(qū)間、精密度、分析特異性、鉤狀效應(yīng)（如適用）等。

對(duì)于以下每項(xiàng)分析性能的評(píng)估都應(yīng)包括具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析、提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項(xiàng)研究不適用的說(shuō)明等詳細(xì)資料。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)地點(diǎn)、適用儀器、試劑規(guī)格、批號(hào)、臨床樣本來(lái)源等：

3.1空白限、檢出限與定量限

試劑的檢出能力應(yīng)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）與定量限（LoQ），是評(píng)估該試劑測(cè)量區(qū)間下限的指標(biāo)。LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

3.2正確度

對(duì)測(cè)量正確度的評(píng)價(jià)包括：使用參考物質(zhì)的正確度評(píng)價(jià)、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇以下方法的一項(xiàng)或幾項(xiàng)進(jìn)行研究。

3.2.1使用參考物質(zhì)的正確度評(píng)價(jià)

將具有互換性的有證參考物質(zhì)/公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品或參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本作為樣品分別按照待測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)的步驟進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)樣品分別重復(fù)檢測(cè)3次，取測(cè)試結(jié)果記為（Xi），按公式（參考YY/T 1589）分別計(jì)算相對(duì)偏差（Bi）。如果3次結(jié)果都符合要求，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不合格，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式計(jì)算相對(duì)偏差，如果大于等于19次測(cè)試的結(jié)果符合要求，則正確度符合企業(yè)規(guī)定要求。

注：不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測(cè)系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。

3.2.2方法學(xué)比對(duì)

采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為比較測(cè)量程序，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測(cè)一批臨床樣品（至少40例樣本），臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測(cè)量區(qū)間并盡量均勻分布，從測(cè)定結(jié)果間的差異估計(jì)擬申報(bào)試劑與比較測(cè)量程序間的偏倚。

用線(xiàn)性回歸方法對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行線(xiàn)性擬合，得到線(xiàn)性回歸方程的相關(guān)系數(shù)（r）和斜率;在醫(yī)學(xué)決定水平處，利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏差。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類(lèi)型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3.2.3 回收試驗(yàn)

將標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)溶液/高濃度參考物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過(guò)總體積的10%。

檢測(cè)至少三個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中一份回收樣品的濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)。

按公式（參考YY/T 1589）計(jì)算回收率，建議回收率應(yīng)在85%～115%范圍內(nèi)。

3.3測(cè)量范圍

3.3.1 線(xiàn)性區(qū)間

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床試驗(yàn)樣本相似，但不可采用含有對(duì)測(cè)定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本。理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的人血清（或其他等效基質(zhì)），且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。

建立線(xiàn)性區(qū)間需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7～11個(gè)濃度的樣本（建議用高值和低值濃度的樣本按比例精確配制），可比預(yù)期的線(xiàn)性區(qū)間寬20%～30%，每個(gè)濃度樣本檢測(cè)2～4次。采用合理的統(tǒng)計(jì)方法結(jié)合圖示評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果是否呈線(xiàn)性，逐漸減少濃度點(diǎn)，直到有可接受的線(xiàn)性區(qū)間。統(tǒng)計(jì)方法建議采用多項(xiàng)式回歸分析，對(duì)回歸方程進(jìn)行線(xiàn)性檢驗(yàn)，需要時(shí)進(jìn)行非線(xiàn)性程度判斷。建議納入重復(fù)性的檢查，并設(shè)置合理的接受標(biāo)準(zhǔn)。

驗(yàn)證線(xiàn)性區(qū)間需采用5到9個(gè)不同濃度的樣本，覆蓋整個(gè)線(xiàn)性區(qū)間，每個(gè)濃度樣本檢測(cè)至少2次。統(tǒng)計(jì)方法可采用多項(xiàng)式回歸分析，或直線(xiàn)擬合后分析線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)（r）及偏差的方法。

3.3.2 可報(bào)告區(qū)間

如對(duì)超出線(xiàn)性區(qū)間的濃度樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究適用的稀釋液和聲稱(chēng)的稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的可報(bào)告區(qū)間。

3.4精密度

精密度的評(píng)價(jià)包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性?xún)?nèi)容，評(píng)價(jià)時(shí)充分考慮影響精密度的條件：如操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

3.5分析特異性

3.5.1交叉反應(yīng)：對(duì)易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等進(jìn)行驗(yàn)證，如促黃體生成素（LH）、抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、激活素AB、促卵泡生成激素（FSH）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等，交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。

3.5.2干擾物質(zhì)

3.5.2.1內(nèi)源性干擾物的影響

樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如血紅蛋白、膽固醇、脂肪乳、甘油三酯、膽紅素、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗核抗體（ANA）、抗人抗鼠抗體（HAMA）以及說(shuō)明書(shū)中聲稱(chēng)其他的干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體樣本生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。

如無(wú)法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本的方式進(jìn)行驗(yàn)證，建議采用至少兩個(gè)分析物水平的樣本。方法為對(duì)模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

3.5.2.2外源性干擾物的影響

抗凝劑的影響，如果試劑盒適用樣本類(lèi)型包括血漿樣本，應(yīng)采用適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線(xiàn)性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本（每種抗凝劑樣本至少20例），應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本進(jìn)行檢測(cè)以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。

常用藥物的干擾，如氨芐西林、抗壞血酸、乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚、可待因、布洛芬等。

3.5.2資料中所提到的干擾物質(zhì)，其干擾程度均不應(yīng)使用模糊的描述方式，而應(yīng)細(xì)化到干擾量，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)予以支持。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

研究結(jié)果建議在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行說(shuō)明。

3.6 鉤狀效應(yīng)（如適用）

說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋?zhuān)瑧?yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。每個(gè)濃度重復(fù)3份，對(duì)鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗(yàn)證。建議在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。

過(guò)度稀釋可能影響樣本基質(zhì)，研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

3.7校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如適用）

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，提供企業(yè)工作校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品的來(lái)源、賦值過(guò)程以及測(cè)量不確定度相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。如有國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，試劑盒配套校準(zhǔn)品應(yīng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求溯源至國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品，也可自行建立溯源體系。如校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床適用樣本類(lèi)型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)的相關(guān)研究資料。（參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》）

3.8其它需注意問(wèn)題

3.8.1對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供在所有適用型號(hào)儀器上進(jìn)行的性能驗(yàn)證資料。

3.8.2若產(chǎn)品涉及不同包裝規(guī)格且不同包裝規(guī)格間存在性能差異，則需要提供每個(gè)包裝規(guī)格在不同型號(hào)儀器上的評(píng)估資料;如不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明不同規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

4.穩(wěn)定性研究資料

4.1試劑穩(wěn)定性

試劑穩(wěn)定性主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性等研究，如組分為凍干粉，應(yīng)有復(fù)溶穩(wěn)定性研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)提供相應(yīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)研究資料。

試劑穩(wěn)定性的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

4.2樣本穩(wěn)定性

樣本穩(wěn)定性主要包括室溫、冷藏、冷凍條件下的有效性驗(yàn)證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時(shí)間段即對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，從而確認(rèn)不同類(lèi)型樣本的保存穩(wěn)定性。適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

5.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交參考區(qū)間建立或驗(yàn)證時(shí)所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)性別及女性不同年齡段進(jìn)行分組研究，例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。（建議參考CLSI 或WS/T等相關(guān)文件進(jìn)行研究。）

參考值研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

6.其他

6.1主要原材料研究資料（如需提供）

應(yīng)提供主要原材料如抗原-抗體、酶、信號(hào)標(biāo)記物、固相載體等的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂資料、評(píng)價(jià)結(jié)果和質(zhì)量分析證書(shū)（COA），并詳細(xì)描述原材料的技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。主要原材料的研究資料具體要求如下：

6.1.1抗體的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

明確抗體的生物學(xué)來(lái)源，提供抗體純度、效價(jià)、功能性試驗(yàn)等詳細(xì)試驗(yàn)資料。

抗體如為自行生產(chǎn)，提供抗體的詳細(xì)生產(chǎn)及鑒定過(guò)程。

6.1.2校準(zhǔn)品（如適用）和質(zhì)控品（如適用）的原料選擇、制備、定值試驗(yàn)資料。

6.1.3申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供所用校準(zhǔn)品的來(lái)源、明確校準(zhǔn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、賦值過(guò)程和相應(yīng)指標(biāo)以及不確定度等內(nèi)容，并提供校準(zhǔn)品的溯源性文件（如適用）。（參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》）

6.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

應(yīng)包括以下內(nèi)容：

6.2.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以流程圖方式表示，并標(biāo)明關(guān)鍵工藝質(zhì)控步驟，簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

6.2.2產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹。

6.2.3抗體包被工藝研究：申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被抗體濃度、包被緩沖液種類(lèi)及添加量（如適用）、包被時(shí)間等工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

6.2.4抗體標(biāo)記工藝研究：申請(qǐng)人應(yīng)考慮標(biāo)記抗體的濃度、標(biāo)記比例等內(nèi)容。

6.2.5反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)模式、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)（如適用）等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

6.2.6不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

6.2.7體系中樣本及試劑的加樣方式及添加量確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)可用于樣本稀釋的基質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)研究結(jié)果確定樣本稀釋基質(zhì)或處理方法。確定反應(yīng)所需其他試劑用量的研究資料。

6.2.8固相載體、信號(hào)放2大系統(tǒng)、顯色（發(fā)光）系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹及研究資料。

（三）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床試驗(yàn)總體要求及臨床試驗(yàn)資料的內(nèi)容應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》和《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》臨床研究資料有關(guān)的規(guī)定，如相關(guān)法規(guī)、文件有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅對(duì)臨床試驗(yàn)中的基本問(wèn)題進(jìn)行闡述。

1.臨床試驗(yàn)研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱(chēng)考核試劑）與之進(jìn)行同步盲法對(duì)比試驗(yàn)，證明本品與已上市產(chǎn)品的一致性。對(duì)比試劑在預(yù)期用途、適用人群、樣本類(lèi)型、檢測(cè)性能等方面應(yīng)與試驗(yàn)用體外診斷試劑具有較好的可比性。

2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

2.1第二類(lèi)產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床2試驗(yàn)。

2.2臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備臨床試驗(yàn)所需的專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理審查能力以及與所開(kāi)展臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的試驗(yàn)條件、設(shè)施設(shè)備等。針對(duì)本產(chǎn)品的特點(diǎn)，還應(yīng)當(dāng)特別注意臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常診療工作中患者的性別及年齡分布。

臨床試驗(yàn)研究者和參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具有設(shè)計(jì)并實(shí)施相關(guān)臨床試驗(yàn)的能力、熟悉相關(guān)檢測(cè)技術(shù)、能夠?qū)z測(cè)結(jié)果進(jìn)行正確判讀。臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人應(yīng)為有相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景和專(zhuān)業(yè)能力的從業(yè)人員。

臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)了解必要的臨床試驗(yàn)法規(guī)要求。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)能夠確保相關(guān)臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照預(yù)定方案實(shí)施，并能夠配合產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程，包括進(jìn)行必要的補(bǔ)充試驗(yàn)、配合臨床試驗(yàn)真實(shí)性核查等。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉試驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被剔除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作及讀數(shù)過(guò)程中應(yīng)采用盲法及樣本隨機(jī)分配以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。試驗(yàn)方案中還應(yīng)明確兩種試劑檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性的判定標(biāo)準(zhǔn)。另外，入組的樣本類(lèi)型應(yīng)當(dāng)同時(shí)符合考核試劑及對(duì)比試劑的要求。

4.研究對(duì)象選擇

4.1臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到人群中不同年齡、性別等的差異。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群進(jìn)行分層分析。

4.2總體樣本數(shù)不少于200例，在報(bào)告范圍內(nèi)的各個(gè)濃度水平均應(yīng)有一定量的樣本例數(shù)，并2著重考慮對(duì)醫(yī)學(xué)決定水平的檢測(cè)性能進(jìn)行充分驗(yàn)證。

如果考核試劑同時(shí)適用于血清和血漿樣本類(lèi)型，可完成一個(gè)樣本類(lèi)型不少于200例的臨床研究。同時(shí)驗(yàn)證其中至少100例受試者的自身血清、血漿樣本測(cè)試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑檢測(cè)），樣本濃度的分布應(yīng)與總體樣本的分布情況一致。

對(duì)于不具有可比性的樣本類(lèi)型，每種樣本類(lèi)型臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為200例。

4.3各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和受試者基線(xiàn)特征分布應(yīng)相對(duì)均衡。

4.4應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。

4.4.1應(yīng)明確抗凝劑的要求（如適用），對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的樣本，如高脂、溶血、黃疸的樣本盡量避免使用。建議在臨床試驗(yàn)中選擇部分易產(chǎn)生2交叉反應(yīng)的樣本，從臨床角度驗(yàn)證試劑的特異性。

4.4.2試驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。另外需要關(guān)注對(duì)比試劑說(shuō)明書(shū)中對(duì)樣本的相關(guān)要求，臨床試驗(yàn)用的樣本需同時(shí)滿(mǎn)足考核試劑和對(duì)比試劑的相關(guān)要求。

5.倫理學(xué)要求

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則，必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本的獲得和試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)2性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書(shū)。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。

6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法。對(duì)于比對(duì)試驗(yàn)的一致性研究，最常用是對(duì)考核試劑和對(duì)比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性分析，用相關(guān)性分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，考核試劑與對(duì)比試劑定量值結(jié)果應(yīng)具有相關(guān)性。同時(shí)，采用Bland-Altman法，通過(guò)計(jì)算一致性限度，評(píng)價(jià)兩種檢測(cè)結(jié)果的一致性。一致性限度應(yīng)在臨床所能接受的界值范圍內(nèi)。

結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果是否存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

7.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)于兩種試劑的檢測(cè)結(jié)果有明顯差異的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。

8.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。

9.討論和結(jié)論

對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床試驗(yàn)有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。最小銷(xiāo)售單元標(biāo)簽樣稿內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

以下內(nèi)容僅對(duì)抗繆勒管激素檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述;如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明;對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。檢驗(yàn)的方法或者原理應(yīng)明確到細(xì)分的具體方法學(xué)。如：抗繆勒管激素測(cè)定試劑（磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法）。

名稱(chēng)中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)定性/定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號(hào)一致。

（2）注明裝量或可測(cè)試的樣本數(shù)，如××測(cè)試/盒、××mL。

（3）如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

3.【預(yù)期用途】

3.1試劑盒用于體外定量檢測(cè)人×××樣本中的抗繆勒管激素。其中，×××應(yīng)寫(xiě)明適用的樣本類(lèi)型為血清、血漿等，上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評(píng)估資料和（或）臨床評(píng)價(jià)資料支持。

3.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明試劑盒包含組成、數(shù)量、濃度或含量等信息。

5.2建議對(duì)所包被和標(biāo)記的抗體生物學(xué)來(lái)源進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。

5.3對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用）：

5.3.1注明校準(zhǔn)品的生物學(xué)來(lái)源、定值及其溯源性，溯源性資料應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別（應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考方法的發(fā)布單位及編號(hào)）。

5.3.2應(yīng)明確說(shuō)明質(zhì)控品的生物學(xué)來(lái)源、及其他特性，應(yīng)明確靶值范圍（如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單）。

5.4對(duì)于多組分試劑應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換，如可互換，則需提供相應(yīng)的性能驗(yàn)證資料。

5.5對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、提供混合或稀釋等方法及其他相關(guān)信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1對(duì)試劑的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如適用）、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）、凍融次數(shù)限制（如適用）等信息作詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準(zhǔn)。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。

6.3生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期見(jiàn)標(biāo)簽

7.【適用儀器】

說(shuō)明可適用的儀器及型號(hào)，應(yīng)寫(xiě)明具體適用儀器的型號(hào)，不能泛指某一系列儀器。適用儀器需寫(xiě)明廠家及型號(hào)。

8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1明確本產(chǎn)品適用的樣本類(lèi)型，血液樣本應(yīng)當(dāng)說(shuō)明對(duì)采血管及抗凝劑的要求，其他樣本應(yīng)說(shuō)明樣本采集、處理及保存方式。

8.2樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)試驗(yàn)造成的影響。

8.3樣本處理、運(yùn)送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)的要求。

8.4應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。

9.【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟

9.1試驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件及試劑復(fù)溫等要求。

9.2試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑開(kāi)封后注意事項(xiàng)等。

9.3明確樣本檢測(cè)的操作步驟。

9.4校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制方法。對(duì)適用于具有校準(zhǔn)曲線(xiàn)保存功能檢測(cè)儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準(zhǔn)周期。

9.5質(zhì)量控制：明確質(zhì)控品的選擇、質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等;建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控失控時(shí)，應(yīng)分析原因并采取糾正措施。

9.6結(jié)果計(jì)算：對(duì)于手工/半自動(dòng)儀器，說(shuō)明校準(zhǔn)曲線(xiàn)擬合方式及結(jié)果計(jì)算方法。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)按照不同性別及女性年齡段，分別說(shuō)明常用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間的確定方法包括樣本情況（入選人群）、試驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)方法等。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)對(duì)所有可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

11.1分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說(shuō)明何種情況下需要進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，以及在重復(fù)檢測(cè)時(shí)對(duì)待測(cè)樣本可能采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。

11.2超出檢測(cè)范圍的樣本怎樣報(bào)告結(jié)果，如要得到準(zhǔn)確的結(jié)果需怎樣處理，如需稀釋?zhuān)瑧?yīng)注明稀釋方法、最佳或最大稀釋比例等。

12.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

12.1干擾物質(zhì)及鉤狀效應(yīng)（如適用）對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。明確干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度，不應(yīng)使用模糊的描述方式。明示出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)抗繆勒管激素的最低濃度，或濃度達(dá)到一定數(shù)值時(shí)未發(fā)生鉤狀效應(yīng)。

12.2有關(guān)假性升高或降低結(jié)果的可能性分析。

12.3抗凝劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響（如適用）。

12.4本試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不得作為患者病情評(píng)價(jià)的唯一指標(biāo)，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】詳述以下性能指標(biāo)：

至少應(yīng)包括：檢出限、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性、精密度（重復(fù)性、批間差）。

臨床試驗(yàn)結(jié)果：簡(jiǎn)要介紹參比試劑（方法）的信息、所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1有關(guān)試驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

14.2采用不同廠家及不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)ㄗh實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告中注明所用試劑特征（如參考區(qū)間或方法學(xué)）。

14.3有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑內(nèi)質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HIV、HBV、HCV等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。提示對(duì)于潛在傳染源的處理方式。

14.4使用不同生產(chǎn)商的試劑盒對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)存在差異。

14.5對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進(jìn)行處理。

14.6對(duì)于動(dòng)物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

14.7注明本品僅用于體外診斷。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義（參考YY/T0466.1），如沒(méi)有，本項(xiàng)可以缺省。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)，并在說(shuō)明書(shū)相應(yīng)內(nèi)容處標(biāo)注參考文獻(xiàn)編號(hào)。參考文獻(xiàn)的格式參考論文規(guī)范要求。

17.【基本信息】

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》的要求編寫(xiě)。

（五）質(zhì)量管理體系文件

包括生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB/T 21415，體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性[S].

[2]YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求[S].

[3]YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[4][5]YY/T 1579，體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)[S].

[5]馮仁豐.臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2007.

[6]尚紅,王毓三,申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].人民衛(wèi)生出版社,2015.

四、編寫(xiě)單位

編寫(xiě)單位：重慶市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)認(rèn)證中心。

參與單位：廣東省藥品監(jiān)督管理局審批認(rèn)證中心
　　　　　　　北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心