角膜地形圖儀注冊審查指導原則（2024年第12號）

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角膜地形圖儀注冊審查指導原則

本指導原則旨在為技術(shù)審評部門(mén)審評角膜地形圖儀注冊申報資料提供參考，同時(shí)也用于指導注冊申請人對申報資料的準備及撰寫(xiě)。

本指導原則是對角膜地形圖儀的一般要求，注冊申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于通過(guò)非接觸方式，利用光學(xué)成像/測量的工作原理，獲得角膜表面形狀的設備。根據2017版《醫療器械分類(lèi)目錄》，該類(lèi)設備按第二類(lèi)醫療器械管理，涵蓋分類(lèi)編碼為16-04-12的適用產(chǎn)品。利用光學(xué)原理獲得角膜表面形狀的其他醫療器械可參考本指導原則的適用部分。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

按照《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，并參考《醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則》《眼科器械通用名稱(chēng)命名指導原則》，產(chǎn)品通用名稱(chēng)由核心詞和特征詞組成，通?？擅麨榻悄さ匦螆D儀、角膜地形圖系統等，若可以獲得多個(gè)生物學(xué)參數的設備，可增加相應特征詞。

2.注冊單元劃分

注冊單元劃分應重點(diǎn)考慮工作原理、適用范圍的差異，不同成像/測量原理（光路設計）和適用范圍的應劃分為不同的注冊單元。如：（1）通過(guò)分析角膜表面反射的Placido環(huán)圖像測量角膜表面形狀的設備與通過(guò)分析角膜表面多個(gè)光學(xué)截面測量角膜表面形狀的角膜地形圖儀應劃分為不同的注冊單元。（2）獲得角膜表面形狀及其它多種眼科生物學(xué)參數（光路設計差異導致的）的角膜地形圖設備與僅獲得角膜表面形狀的設備應劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

產(chǎn)品結構組成主要包括主機、電源及軟件組件等。應詳細描述產(chǎn)品結構組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關(guān)鍵組件和軟件)的功能，產(chǎn)品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節）。含有多個(gè)組成部分的，應說(shuō)明其連接或組裝關(guān)系。對于存在多種型號規格的申報產(chǎn)品，可采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數等內容。應詳細描述結構組成或配置的差異，不同型號之間主要功能的差異；若申報產(chǎn)品同時(shí)具備測量分析軟件的也應描述配備的操作系統及支持具備處理數據、分析成像功能的軟件運行環(huán)境。

2.工作原理

應結合光路設計示意圖說(shuō)明產(chǎn)品的關(guān)鍵元器件，詳述產(chǎn)品所采用的光學(xué)成像技術(shù)/原理。應詳細描述申報產(chǎn)品適用范圍中測量角膜表面形狀的工作原理。若產(chǎn)品還能獲得其它生物學(xué)參數，也應詳細描述如何獲得各參數的數值。

3.與其他同類(lèi)產(chǎn)品的區別

應提供同品種對比產(chǎn)品（在國、內外已上市產(chǎn)品）或前代產(chǎn)品的信息，并闡述申請注冊的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，需說(shuō)明作為研究開(kāi)發(fā)所參照的理由。應詳細描述申請注冊產(chǎn)品和參照產(chǎn)品的差異，應列表描述包括結構組成、工作原理、測量參數及其他功能等。

4.適用范圍

應當明確產(chǎn)品在醫療機構使用。應反映申報產(chǎn)品的測量/成像原理。如，適用范圍可表述為測量眼角膜曲率分布。若有其它測量參數的也應描述，如前房容積、角膜厚度等。

5.預期使用環(huán)境

預期使用環(huán)境的信息應當明確該產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，還應明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。

6.不良事件和召回

不良事件和召回應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下注冊申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告的情況，相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。同時(shí)，應當對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類(lèi)型總結每個(gè)類(lèi)型涉及的數量。若不涉及應提交說(shuō)明。

7.其他

提供整機的外包裝及內部各組件的包裝情況。明確與其配合使用的裝置及其他附件等，說(shuō)明其連接方式，提供配合使用裝置的注冊證信息（若有）。應說(shuō)明不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群（若有）。

（三）產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

測量設備主要的風(fēng)險包括能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、功能失效及老化有關(guān)的危害等，應按照GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求說(shuō)明產(chǎn)品在設計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、運輸、貯存、使用等生命周期內各個(gè)環(huán)節的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施及驗證結果，必要時(shí)需引用檢測和評價(jià)性報告。對每種可能涉及的危害識別評估，為降低風(fēng)險所執行風(fēng)險控制，剩余風(fēng)險的可接受性評定，產(chǎn)品受益相比綜合評價(jià)，并形成產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險管理計劃已被恰當地實(shí)施，并經(jīng)過(guò)驗證后判定綜合剩余風(fēng)險是可接受的。

（四）安全和性能的基本原則

應明確申報產(chǎn)品對《醫療器械安全和性能的基本原則》（附件1）中各項要求的適用性。對于不適用的要求，應當逐項說(shuō)明不適用的理由。對于適用要求，應逐項說(shuō)明為符合要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。關(guān)于證明各項要求符合性的文件，如果包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置。對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，結合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)設置條款。

產(chǎn)品技術(shù)要求應明確產(chǎn)品規格型號及劃分說(shuō)明，要注明軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規則，其中軟件版本命名規則應與質(zhì)量管理體系保持一致。

產(chǎn)品性能指標應能反映出申報產(chǎn)品適用范圍中各測量參數的要求及測試方法。除應符合行業(yè)標準YY/T 0787的要求外，還應明確光源性能、測量頭位移調節范圍和測量性能等。光源的性能要求至少包括設備所有光源（成像光源、照明光源、固視光源等）的波長(cháng)、允差和輻射功率，測量的性能要求至少包括測量范圍、允差、重復性等。

軟件功能及網(wǎng)絡(luò )安全可根據產(chǎn)品的實(shí)際情況編寫(xiě)。

還應根據申報產(chǎn)品的工作原理明確產(chǎn)品的實(shí)際特征，如Placido氏盤(pán)的環(huán)數及測量點(diǎn)數或光學(xué)截面圖片的數量及測量角度等。

電氣安全應符合GB 9706.1的要求；電磁兼容應符合YY9706.102的要求；激光光源還應符合GB 7247.1的要求。

2.檢驗報告

注冊申請人應提供產(chǎn)品檢驗報告，產(chǎn)品檢驗報告應符合國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)的要求，可以是醫療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫療器械檢驗資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

檢驗報告提供軟件版本界面照片或列明軟件版本信息，有用戶(hù)界面的軟件體現軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，無(wú)用戶(hù)界面的軟件體現軟件完整版本。

檢驗產(chǎn)品典型性：同一注冊單元選擇結構最復雜、功能最多、技術(shù)指標最高的型號進(jìn)行性能和電氣安全檢測。如果檢測一個(gè)型號不能覆蓋其他型號的全部性能功能，則可對其他型號不能覆蓋的部分進(jìn)行差異檢測。應至少分析光路設計、光源的差異、功能/適用范圍的差異等。

（六）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

性能指標確定的依據應根據產(chǎn)品的工作原理、作用機理描述設計輸入來(lái)源以及臨床意義，明確申報產(chǎn)品所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

適用的國家標準、行業(yè)標準中，如果有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說(shuō)明。如，角膜曲率可參考GB38455，角膜形狀可參考YY/T 0787。應關(guān)注標準中是否給出了具體的數值，對于未給出具體要求的，注冊申請人應說(shuō)明申報產(chǎn)品功能性指標確定的依據。

注冊申請人應根據申報產(chǎn)品的工作原理、測量原理合理制定性能參數。確定依據不能籠統地描述為“依據產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據臨床需求確定”，應詳細說(shuō)明是產(chǎn)品的什么特點(diǎn)，何種臨床需求。對于參考同類(lèi)產(chǎn)品確定的，應提供同類(lèi)產(chǎn)品的相關(guān)資料。多光源的設備還應分別說(shuō)明各光源參數設定的依據。

申報產(chǎn)品預期與其他醫療器械、非醫療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現同一預期用途，還應提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

申報產(chǎn)品若同時(shí)具備其他測量/成像功能等，應提交詳細資料說(shuō)明工作原理和作用機理并提交相應的驗證資料。

2.軟件及網(wǎng)絡(luò )安全研究

產(chǎn)品結構組成中若包含作為醫療器械組成部分的軟件，應參照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提供研究資料，內容包括基本信息、實(shí)現過(guò)程、核心功能、結論等內容，詳盡程度取決于軟件安全性級別，該類(lèi)產(chǎn)品一般為中等。其中，基本信息包括軟件標識、安全性級別、結構功能、物理拓撲、運行環(huán)境、注冊歷史，實(shí)現過(guò)程包括開(kāi)發(fā)概況、風(fēng)險管理、需求規范、生存周期、驗證與確認、可追溯性分析、缺陷管理、更新歷史，明確核心功能、核心算法、預期用途的對應關(guān)系。軟件功能的驗證與確認至少應體現適用范圍中宣稱(chēng)的測量功能，且應當與其它申報資料保持一致。

產(chǎn)品若具備電子數據交換、遠程控制或用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)功能的獨立軟件和含有軟件組件的產(chǎn)品，應當參照《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供研究資料，基本信息包括軟件信息、數據架構、網(wǎng)絡(luò )安全能力、網(wǎng)絡(luò )安全補丁、安全軟件，實(shí)現過(guò)程包括風(fēng)險管理、需求規范、驗證與確認、可追溯性分析、更新維護計劃，漏洞評估明確已知漏洞相關(guān)信息。應提交網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔，并在產(chǎn)品技術(shù)要求中規定相應的性能指標。

通過(guò)電子接口與其他醫療器械或非醫療器械交換并使用信息，應提供互操作性研究資料，包括基本信息、需求規范、風(fēng)險管理、驗證與確認、維護計劃等內容。

3.生物學(xué)特性研究

應對產(chǎn)品各結構組成與患者和使用者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評價(jià)。角膜地形圖儀預期與患者接觸的部件主要是頦托、額托，與患者皮膚短期接觸。應按照GB/T 16886.1標準的要求開(kāi)展生物相容性評價(jià)。若使用者需佩戴手套操作、配合頦托紙、額托紙使用，不與患者直接接觸，也可不進(jìn)行生物相容性評價(jià)，但應在說(shuō)明書(shū)中明確。

4.清潔、消毒、滅菌研究

一般情況下，角膜地形圖儀與人體表面皮膚接觸，無(wú)需滅菌，由使用者常規擦拭或中低水平消毒，可不提供消毒滅菌的驗證資料。若主機及配件涉及終端用戶(hù)高水平消毒/滅菌，制造商應當明確推薦的消毒/滅菌工藝（方法和參數）以及所推薦方法確定的依據及驗證的相關(guān)研究資料。

5.穩定性研究

使用期限一般主要取決于使用過(guò)程中部件、元器件的損耗、老化等，注冊申請人應按照聲稱(chēng)的使用期限對設備進(jìn)行老化/疲勞試驗，也可對影響設備使用期限的關(guān)鍵部件進(jìn)行老化/疲勞試驗，例如設備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應的研究資料。研究資料應能證明上述部件按照所聲稱(chēng)的使用期限，經(jīng)過(guò)老化/疲勞試驗后，產(chǎn)品性能和安全仍符合預期的要求。使用期限也可基于已有數據進(jìn)行合理的推斷、分析、計算得出，但應提供詳細的說(shuō)明及支持性資料?？蓞⒖肌队性瘁t療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》的要求。

注冊申請人對包裝和產(chǎn)品進(jìn)行模擬試驗，模擬在貯存和運輸過(guò)程中，遇到極端情況時(shí)，例如環(huán)境（溫濕度、氣壓等）變化、跌落、振動(dòng)、加速度等，產(chǎn)品不會(huì )發(fā)生性能、功能改變，包裝設備具有保護產(chǎn)品的能力。經(jīng)過(guò)模擬試驗后，觀(guān)察包裝外觀(guān)是否有不可接受的異?，F象，對產(chǎn)品進(jìn)行安全性和性能測試，證明運輸和環(huán)境測試后產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。環(huán)境試驗可參考GB/T14710的要求。

6.光輻射安全研究資料

含有光源的產(chǎn)品均應提供光輻射安全的研究資料，可根據申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，針對儀器上的光源，如照明光源、成像光源、固視光源等，可以參考ISO 15004-2的要求，提交相應的檢測報告。若申報產(chǎn)品含激光光源，應同時(shí)符合GB7247.1的要求。

7.其他研究資料

注冊申請人應提供一份具備實(shí)操性的校準說(shuō)明及方案，應當能保證申報產(chǎn)品在整個(gè)使用生命周期內，測量功能可以滿(mǎn)足臨床使用的要求。

測量角膜表面分布曲率應當開(kāi)展性能驗證，測試方法可以參考YY/T 0787，應當重點(diǎn)考察設備測量能力的準確性，并提交研究資料?？梢赃x擇模擬工裝或活體眼開(kāi)展。若采用活體眼，可參考ISO19980-2021相關(guān)的內容，并提交相應的研究報告。若采用工裝，用于測試的模擬工裝應考慮不同人眼特征的差異，設計因素考量除YY/T 0787涉及的內容還應當包含：（1）長(cháng)、扁橢圓球形；（2）設置不同矢狀位模擬人眼球的運動(dòng)及偏移情況。

測量的重復性，同一設備，相同操作者、相同環(huán)境溫度和濕度、相同地點(diǎn)，選取至少3個(gè)不同曲率半徑的工裝/活體眼，同一時(shí)間段內連續測量多次，每次測量應當重新對準工裝/活體眼，分別計算測量點(diǎn)角膜曲率的相對標準偏差。

測量的復現性，選取至少3個(gè)不同曲率半徑的工裝/活體眼，不同時(shí)間段內測量多次，每次測量應當重新對準工裝/活體眼，分別計算測量點(diǎn)角膜曲率的相對標準偏差。

重復性及復現性的測量點(diǎn)分布特征，在聲稱(chēng)的測量區域內至少選取徑向6個(gè)距離，角度間隔不大于45°，可以參考JJF1865中7.3的適用部分。

8.其他資料

根據《關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫療器械目錄的通告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），用于通過(guò)非接觸方式測量人眼角膜表面形狀，獲得角膜曲率及屈光力等參數的設備屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)的產(chǎn)品。應按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》的要求開(kāi)展申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品的等同性論證。提交申報產(chǎn)品與《目錄》所述內容的對比資料及申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明。存在差異的，應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。該資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品的基本等同性，若無(wú)法證明，應開(kāi)展臨床評價(jià)。

與《目錄》內已獲準境內注冊醫療器械的對比應涵蓋《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》附件中所有對比項目，產(chǎn)品結構組成中各主要部件應分別對比。申報產(chǎn)品若還具備其他臨床功能且屬于免臨床目錄的，可通過(guò)免臨床目錄的評價(jià)方式比較相應的功能。

（七）臨床評價(jià)要求

如角膜地形圖儀與《目錄》中所述產(chǎn)品有差異，應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》中其他評價(jià)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)。不屬于列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械目錄》中的產(chǎn)品或工作原理或功能，如獲得眼前節生物學(xué)參數等。注冊申請人應當依據所申報產(chǎn)品的結構組成、性能參數和預期用途等，參考《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》《醫療器械等同性論證技術(shù)指導原則》等相關(guān)要求提交臨床評價(jià)資料。

（八）說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、GB9706.1、GB7247.1、YY9706.102中有關(guān)產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)及標簽的相關(guān)要求。光輻射安全參考ISO15004-1、ISO15004-2的要求。警告及注意事項至少包括：使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過(guò)培訓的專(zhuān)業(yè)的醫務(wù)人員操作；電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施；不應放置在影響本產(chǎn)品運行和性能的位置的警告；對檢修人員、銷(xiāo)售商及相關(guān)人員，應提供說(shuō)明如何檢修產(chǎn)品的調整裝置及其工作過(guò)程。

醫療器械標簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標明上述內容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號、規格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

關(guān)于測量功能、適用范圍的表述，說(shuō)明書(shū)應與綜述資料、研究資料、臨床評價(jià)報告保持一致并明確適應證。

說(shuō)明書(shū)還應參考《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》體現軟件的功能、使用限制、輸入輸出數據類(lèi)型、必備軟硬件、最大并發(fā)數、接口、訪(fǎng)問(wèn)控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等信息，明確軟件發(fā)布版本；參考《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提供網(wǎng)絡(luò )安全說(shuō)明和使用指導，明確用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制機制、電子接口（含網(wǎng)絡(luò )接口、電子數據交換接口）及其數據類(lèi)型和技術(shù)特征、網(wǎng)絡(luò )安全特征配置、數據備份與災難恢復、運行環(huán)境（含硬件配置、外部軟件環(huán)境、網(wǎng)絡(luò )環(huán)境，若適用）、安全軟件兼容性列表（若適用）、外部軟件環(huán)境與安全軟件更新（若適用）、現成軟件清單（SBOM，若適用）等要求。

三、編寫(xiě)單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心編寫(xiě)并負責解釋。

四、參考文獻

[1]《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）[Z].

[2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號)[Z].

[3]《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z].

[4]《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2021年第121號）[Z].

[5]醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則（國家藥品監督管理總局通告2021第73號）[Z].

[6]醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第9號）[Z].

[7]醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）（2022年第7號）[Z].

[8]《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家藥品監督管理局通告2022年第8號）[Z].2022

[9]JJF1001-2011 《通用計量術(shù)語(yǔ)及定義》[S].

[10]JJF1865-2020 《角膜地形圖儀校準規范》[S].

附表

醫療器械安全和性能的基本原則舉例