支氣管堵塞器注冊審查指導原則（2024年第19號）

附件：支氣管堵塞器注冊審查指導原則（2024年第19號）.doc

支氣管堵塞器注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對支氣管堵塞器注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對支氣管堵塞器的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。本指導原則中相關(guān)內容均應執行最新版本的標準。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類(lèi)目錄》中管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)的支氣管堵塞器，分類(lèi)編碼為08-06-07（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉用管路、面罩-支氣管堵塞器）。產(chǎn)品通常由導管、導管座、球囊、指示球囊、多路氣道轉換接頭等器件組成。球囊供插入支氣管插管充起后可以臨時(shí)封堵支氣管。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

申請人應提供申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信以及其它管理信息。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，例如：一次性使用支氣管堵塞器、一次性使用支氣管封堵器。

2.分類(lèi)編碼

根據《醫療器械分類(lèi)目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄08-呼吸、麻醉和急救器械，一級產(chǎn)品類(lèi)別06-呼吸、麻醉用管路、面罩，二級產(chǎn)品類(lèi)別07-支氣管堵塞器。

3.注冊單元劃分的原則和實(shí)例

注冊單元的劃分應參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據。

例如：產(chǎn)品的主要材料不同，導致產(chǎn)品性能指標不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據醫療器械分類(lèi)目錄，支氣管堵塞器管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)醫療器械，分類(lèi)編碼為08-06-07（呼吸、麻醉和急救器械-呼吸、麻醉用管路、面罩-支氣管堵塞器）。

1.2產(chǎn)品命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng)要求，如：一次性使用支氣管堵塞器。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品的結構和組成

支氣管堵塞器產(chǎn)品通常由導管、導管座、球囊、指示球囊、多路氣道轉換接頭等器件組成。球囊供插入支氣管插管充起后可以臨時(shí)封堵支氣管。通常為聚酰胺（PA）材質(zhì)。

2.2產(chǎn)品工作原理

支氣管堵塞器用注射器通過(guò)充氣腔向球囊內注入一定體積的氣體，球囊充起后可臨時(shí)封堵支氣管，達到阻斷左肺氣道或右肺氣道的目的。注射器拔下后，通過(guò)一個(gè)單向閥關(guān)閉閥門(mén)防止球囊氣體外泄，醫生可通過(guò)指示球囊的癟下或鼓起的狀態(tài)來(lái)監視球囊是否處在正常工作狀態(tài)。

3.型號規格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別。

4.包裝說(shuō)明

說(shuō)明產(chǎn)品的包裝層次，寫(xiě)明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；此外還應當說(shuō)明無(wú)菌屏障系統的信息。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：臨床上主要用于需要單肺通氣的手術(shù)中，插入患者的支氣管內，達到阻斷左肺氣道或右肺氣道的目的。

5.2禁忌證：禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過(guò)敏者禁用，氣道急性炎癥、急性咽炎、喉頭水腫、喉頭下粘膜血腫、胸主動(dòng)脈壓迫氣管、插管損傷引起嚴重出血、頸椎損傷等禁用。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產(chǎn)品應與已在中國境內上市的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，應詳述產(chǎn)品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應當提交申報產(chǎn)品的上市、銷(xiāo)售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

1.1風(fēng)險分析方法

1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

1.1.2風(fēng)險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當，設計、生產(chǎn)風(fēng)險，運輸與防護不當等；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；

1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì )導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2風(fēng)險分析清單

支氣管堵塞器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應符合GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準確（依據YY/T 1437）；

1.2.2危害分析是否全面（依據GB/T 42062附錄C）；

1.2.3風(fēng)險可接受準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》對“支氣管堵塞器”已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危害（見(jiàn)附表），注冊申請人還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求。申請人應依據產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)指標和檢驗方法。本指導原則給出支氣管堵塞器需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，申請人根據自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應的性能指標，且性能指標不得低于強制性國家標準、行業(yè)標準。

2.1產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

明確產(chǎn)品型號/規格，闡明各型號/規格間的區別及劃分說(shuō)明，型號/規格的表述應與全部注冊申報資料保持一致，并提供結構示意圖。

2.2性能指標

支氣管堵塞器產(chǎn)品性能指標至少應包括以下幾點(diǎn)：

2.2.1外觀(guān)及尺寸（尺寸至少包括管路長(cháng)度和直徑、球囊直徑等）；

2.2.2接頭；

2.2.3單向閥；

2.2.4充氣管；

2.2.5指示球囊；

2.2.6球囊氣密性；

2.2.7球囊最大充氣量；

2.2.8球囊額定爆破壓；

2.2.9球囊疲勞；

2.2.10密閉性；

2.2.11連接牢固度；

2.2.12彎曲角；

2.2.13無(wú)菌；

2.2.14化學(xué)性能；

根據不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學(xué)性能要求（如：酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、重金屬等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業(yè)標準及已上市同類(lèi)產(chǎn)品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.15根據產(chǎn)品宣稱(chēng)的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求。

2.3檢驗報告

2.3.1同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，其功能最齊全、或結構最復雜、或風(fēng)險最高。

2.3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的技術(shù)結構、性能指標等相應資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.研究資料

3.1原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱(chēng)、供應商、符合的標準（如適用）等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的部件一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應明確各組分及其比例。

原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，所用原材料的質(zhì)量控制標準和研究資料。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于產(chǎn)品預期用途的相關(guān)研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學(xué)分析，可瀝濾物分析，臨床應用史等。

3.2產(chǎn)品性能研究

應給出技術(shù)要求中各性能指標的設定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

3.3生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》要求開(kāi)展生物相容性評價(jià)，生物相容性評價(jià)研究資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。

本指導原則中的支氣管堵塞器屬于與黏膜短期接觸的表面接觸器械，若開(kāi)展生物學(xué)試驗進(jìn)行評價(jià)，應按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》標準進(jìn)行評價(jià)，至少應進(jìn)行細胞毒性試驗、刺激試驗、致敏反應試驗等。

3.4滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告，無(wú)菌保證水平（SAL）應保證達到1×10-6。滅菌過(guò)程的選擇應至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應性；滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.5產(chǎn)品穩定性

3.5.1貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期研究可采用加速老化或實(shí)時(shí)老化的研究，加速老化研究可參考YY/T 0681.1《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》。有效期驗證方案中應設定驗證項目、驗證方法及判定標準。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統性能驗證兩方面。

3.5.2包裝及包裝完整性

應明確產(chǎn)品的內包裝形式并確保包裝在宣稱(chēng)的運輸儲存條件下，在產(chǎn)品有效期內能夠對產(chǎn)品起到防護作用并保持產(chǎn)品清潔。產(chǎn)品包裝驗證可依據有關(guān)標準進(jìn)行（如GB/T19633系列標準），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適合性；包裝有效期。包裝驗證的資料內容應與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。

3.6其他資料

支氣管堵塞器已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)目錄），申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。具體可按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》要求提交。

（四）臨床評價(jià)資料

支氣管堵塞器已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，注冊申請人無(wú)需提交臨床評價(jià)資料。若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽的編寫(xiě)應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)標準中的要求，同時(shí)還應注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

1.使用方法中應明確由專(zhuān)業(yè)醫師使用，同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品使用方法。

2.禁忌證至少包含對產(chǎn)品組成成分過(guò)敏者禁用，氣道急性炎癥、急性咽炎、喉頭水腫、喉頭下粘膜血腫、胸主動(dòng)脈壓迫氣管、插管損傷引起嚴重出血、頸椎損傷等禁用。

3.注意事項一般應有以下內容：依據規格大小選擇適用人群，產(chǎn)品在醫療機構適用、對產(chǎn)品允許放置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明、臨床醫護人員應根據產(chǎn)品的結構和材質(zhì)正確選擇潤滑劑、使用者必須接受過(guò)相關(guān)培訓等內容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件應符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對質(zhì)量管理體系文件的要求，至少應包括但不限于以下內容：

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

注冊申請人應根據申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細描述，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并進(jìn)行簡(jiǎn)單說(shuō)明。關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會(huì )存在差異。應說(shuō)明生產(chǎn)工藝過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的控制規定和方法。

2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述

應結合場(chǎng)地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場(chǎng)地情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場(chǎng)地應與生產(chǎn)規模相適應。生產(chǎn)場(chǎng)地的區域劃分應與生產(chǎn)工藝流程相符合。

3.根據上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構圖。

3.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區域分布圖。

3.4生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應當提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

3.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

3.6主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)最終檢驗所需的相關(guān)設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監測設備）目錄。

3.7質(zhì)量管理體系自查報告。

3.8如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說(shuō)明。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則：國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[5]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類(lèi)目錄:國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局通告2017年第187號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第73號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監局公告2021年第121號[Z].

[9]YY 0285.4-2017,血管內導管一次性使用無(wú)菌導管第4部分：球囊擴張導管[S].

[10]GB/T 14233.2-2005,醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法[S].

[12]GB/T 16886.1-2022,醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗[S].

[13]GB/T 16886.5-2017,醫療器械生物學(xué)評價(jià)第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[14]GB/T 16886.10-2017,醫療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗[S].

[15]GB 18279.1-2015, 醫療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認和常規控制的要求[S].

[16]GB 18281.2-2015, 醫療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物[S].

[17]GB/T 19633.1-2015, 最終滅菌醫療器械包裝第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[18]GB/T 19633.2-2020, 最終滅菌醫療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程確認的要求[S].

[19]YY/T 0466.1-2016,醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[20]GB/T 42062-2022,醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

附表

產(chǎn)品主要危害