唾液酸測定試劑盒（酶法）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第19號）

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唾液酸測定試劑盒（酶法）注冊審查
指導原則（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對唾液酸測定試劑盒（酶法）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對唾液酸測定試劑盒（酶法）的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

唾液酸測定試劑盒（酶法）用于體外定量測定人體樣本（血清、血漿或其他樣本）中唾液酸的含量。本指導原則適用于進(jìn)行首次注冊申報和變更注冊的產(chǎn)品。

目前唾液酸（SA）含量的測定方法主要有采用丙酮酸氧化酶或者乳酸脫氫酶的酶促分析方法。

1.丙酮酸氧化酶法

原理：血清中的SA受神經(jīng)氨酸苷酶的作用，形成N-乙酰神經(jīng)氨酸，進(jìn)而在N-乙酰神經(jīng)氨酸醛縮酶（NANA-醛縮酶）的作用下生成丙酮酸和N-乙酰甘露糖胺；其中丙酮酸在丙酮酸氧化酶作用下生成H2O2，借助于Trinder反應，在POD作用下生成有色醌，引起540nm波長(cháng)下吸光度的上升。通過(guò)測定其540nm波長(cháng)下的吸光度變化，與經(jīng)過(guò)同樣處理的校準品比較，即可計算出樣品中SA的含量。

2.乳酸脫氫酶法

原理：血清中的SA受神經(jīng)氨酸苷酶的作用，形成N-乙酰神經(jīng)氨酸，進(jìn)而在N-乙酰神經(jīng)氨酸醛縮酶（NANA-醛縮酶）的作用下生成丙酮酸和N-乙酰甘露糖胺；其中丙酮酸與NADH在乳酸脫氫酶（LDH）作用下生成乳酸和NAD+，引起340nm波長(cháng)下吸光度的下降。通過(guò)測定340nm波長(cháng)下的吸光度變化，與經(jīng)過(guò)同樣處理的校準品比較，即可計算出樣品中SA的含量。

從方法學(xué)考慮，本指導原則適用于測定中間產(chǎn)物丙酮酸在酶作用下的氧化、還原反應，通過(guò)在特定波長(cháng)處吸光度的變化，計算唾液酸的含量，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計，在醫學(xué)實(shí)驗室進(jìn)行唾液酸定量測定所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑。其他方法學(xué)的唾液酸測定試劑注冊可參考本指導原則，但應根據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，如不適用，應另行選擇適用自身方法學(xué)特性的研究步驟及方法。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料的撰寫(xiě)應符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)由三部分組成。第一部分：被測物質(zhì)的名稱(chēng)，如唾液酸；第二部分：用途，如測定試劑盒；第三部分：方法或者原理，如乳酸脫氫酶法等，本部分應當在括號中列出。

2.分類(lèi)依據

根據2013版《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，唾液酸測定試劑產(chǎn)品類(lèi)別為：Ⅱ-11用于其他生理、生化或免疫功能指標檢測的試劑，管理類(lèi)別為第二類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

3.注冊單元劃分

按照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》對注冊單元劃分。如包含不同的包裝規格，不同規格間僅試劑組分裝量或檢測數有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規格，不同規格間除試劑裝量或檢測數的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與檢測試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括章節目錄、概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說(shuō)明的內容等。

1.概述

應描述唾液酸測定試劑名稱(chēng)及其確定依據；該產(chǎn)品屬于II-11用于其他生理、生化或免疫功能指標檢測的試劑，管理類(lèi)別為第二類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節（如適用），如申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

技術(shù)原理包括反應原理，方法學(xué)，測量方法，信號處理方法，數據獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)，包括分析性能評估、參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。

描述不同包裝規格之間的差異。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）的描述。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。

2.2包裝描述

提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

應著(zhù)重從預期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、溯源情況、主要性能指標、參考區間、臨床應用情況等方面寫(xiě)明擬申報產(chǎn)品與境內、外已上市同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區別。

3.預期用途

3.1預期用途：說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定量測定人體樣本中唾液酸的含量，應明確具體的樣本類(lèi)型如血清、血漿等，適用的樣本類(lèi)型應結合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認。

臨床適應證：唾液酸又稱(chēng)為神經(jīng)氨酸，通常由不同的糖苷鍵連接在糖蛋白和糖脂的非還原端。為N-乙酰神經(jīng)胺酸或任何其酯或其醇羥基的衍生物，位于細胞膜糖蛋白側鏈末端，是細胞膜表面受體的重要組成部分。唾液酸普遍存在于人體內，唾液酸是神經(jīng)節苷脂的傳遞遞質(zhì)，是大腦的組成部分，且在腦中的含量最高。唾液酸還可以阻止病菌入侵，是流感病毒的受體，是流感病毒結合在黏液細胞中的結合位點(diǎn)。在發(fā)生各種炎癥性疾病及惡性腫瘤疾病時(shí)增高[1]。唾液酸測定試劑盒作為II類(lèi)體外診斷試劑申報時(shí)臨床上主要作為一種非特異性炎癥的檢測指標。

臨床適應證應鑒別疾病等的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法。

適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含兒童或新生兒的情況，應進(jìn)行明確。

預期使用者：專(zhuān)業(yè)人員。

3.2預期使用環(huán)境

提供申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)及可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）等。

4.提供申報產(chǎn)品上市歷史（如適用）。

5.其他需說(shuō)明的內容

除申報產(chǎn)品外，還需提供檢測系統的其他組成部分，如樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品、獨立軟件等的基本信息，并說(shuō)明其在檢測中發(fā)揮的作用。

對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)和風(fēng)險控制，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩定的前提下，根據產(chǎn)品研制、前期評價(jià)等結果，依據國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻資料，按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。唾液酸測定試劑作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、準確度/正確度、線(xiàn)性、精密度、試劑空白、分析靈敏度等。如有組合注冊的校準品，校準品主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、可接受區間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標需結合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說(shuō)明。

3.2檢驗報告

應提供符合《醫療器械監督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規定要求的檢驗報告?？商峤痪哂凶詸z能力的注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

4.分析性能研究

申請人應提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評估資料，對于每項分析性能的研究都應提供研究方案，方案應包括研究目的、試驗設計、研究方法、可接受標準、試驗數據、統計方法等詳細資料。并按照試驗方案進(jìn)行試劑的分析性能評估。分析性能研究的方法，可以參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》以及國內外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評估的文件開(kāi)展。

分析性能評估時(shí)應將試劑、儀器和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評價(jià)，評估整個(gè)系統的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括試驗時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗人員、適用儀器、試劑規格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品、試驗用樣本類(lèi)型及定值方法等。用于分析性能評估的樣本，應盡量與預期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說(shuō)明書(shū)描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。如試劑包含不同包裝規格，需對各包裝規格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規格間不存在性能差異，需要詳細說(shuō)明各規格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規格進(jìn)行分析性能評估。

4.1樣本穩定性

申請人應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類(lèi)型樣本的穩定性分別進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件（如溫度范圍、是否需要避光等）、添加劑（如抗凝劑等）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進(jìn)行評價(jià)。

4.2適用的樣本類(lèi)型

如果試劑適用于多種樣本類(lèi)型（包括抗凝劑），應采用合理方法評價(jià)每種樣本類(lèi)型的適用性。對具有可比性的樣本類(lèi)型（如血清和血漿），可選擇具有統計學(xué)意義數量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應對每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行分析性能評估。

4.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

如申報產(chǎn)品包括校準品和質(zhì)控品，應提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品的溯源、賦值過(guò)程以及測量不確定度相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的相關(guān)資料。

如校準品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類(lèi)型，還應提交基質(zhì)效應的相關(guān)研究資料。

4.4正確度

對測量正確度的評價(jià)，可采用參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對、回收試驗等方法，申請人可根據實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認的參考品、標準品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準品、申報試劑檢測系統定值的質(zhì)控品進(jìn)行準確度評價(jià)。唾液酸測定試劑暫無(wú)國家標準品和國際參考品，申請人可采用方法學(xué)比對的方式或回收試驗的方法進(jìn)行研究。

4.5精密度

應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復性、實(shí)驗室內精密度、實(shí)驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區間高、中、低在內的3～5個(gè)水平，應有醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應確保樣本的穩定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.6空白限、檢出限和定量限

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請人可參考《定量檢測試劑分析性能評估注冊技術(shù)審查指導原則》以及國內外相關(guān)文件根據產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進(jìn)行檢出能力的研究，如產(chǎn)品不適用于LoB、LoD和LoQ的概念，應提供充分說(shuō)明。

4.7分析特異性

申請人應充分考慮常見(jiàn)的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。建議結合唾液酸測定試劑適用樣本類(lèi)型、反應體系的具體特點(diǎn)研究潛在的干擾的物質(zhì)。常見(jiàn)的干擾的物質(zhì)包括但不限于以下物質(zhì)，申請人可根據產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證。

潛在的常見(jiàn)內源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。

潛在的常見(jiàn)外源性干擾物質(zhì)應包含藥物及其代謝物（抗病毒藥物），已有文獻報道唾液酸是人體內細菌和病毒的受體，病原體通過(guò)和宿主中的唾液酸結合在宿主細胞中增殖。一些抗病毒藥物通過(guò)靶向宿主唾液酸和靶向病毒與受體結合的區域來(lái)抗病毒，如唾液酸裂解酶類(lèi)和唾液酸衍生物類(lèi)抗病毒藥物?？共《舅幬飱W司他韋是一種唾液酸酶抑制劑，通過(guò)抑制從宿主細胞上釋放病毒所必需的唾液酸酶從而阻止病毒感染的傳播，已在臨床上廣泛應用[2]。

4.8線(xiàn)性區間及可測量區間

4.8.1線(xiàn)性區間

線(xiàn)性區間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制較預期線(xiàn)性區間更寬的9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復檢測，根據可接受線(xiàn)性偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數。采用重復檢測均值和預期值進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數（r）及線(xiàn)性偏差，判斷結果是否滿(mǎn)足可接受標準。

當驗證試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線(xiàn)性區間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復檢測2次。

4.8.2測量區間

測量區間，也稱(chēng)分析測量區間，在該區間內，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結果的線(xiàn)性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。測量區間下限為定量限，線(xiàn)性區間包含測量區間。

如對超出測量區間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應研究合適的稀釋液和稀釋倍數，從而確定試劑的可報告區間。測量區間的研究可參考相關(guān)標準采用合適的方法進(jìn)行研究。

4.9試劑空白

試劑空白包括試劑空白吸光度與試劑空白吸光度變化率（如適用）。在特定溫度、波長(cháng)、光徑條件下，記錄測試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）或一段時(shí)間（t）后的吸光度（A2），A2測試結果即為試劑空白吸光度測定值；計算出吸光度變化值（｜A2-A1｜/t）（t為測量時(shí)間間隔）即為試劑空白吸光度變化率。

4.10分析靈敏度

用已知濃度的樣本進(jìn)行測試，記錄在試劑（盒）規定參數下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。

5.參考區間確定資料

申報產(chǎn)品可以建立自己的參考區間或驗證參考區間，但都要確保參考區間的可溯源性，記錄確定參考區間的所有步驟，包括參考個(gè)體的選擇、分析前因素、樣本檢測以及統計分析方法等?？蓞⒖肌扼w外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》進(jìn)行參考區間的建立或驗證。因唾液酸在不同人群中的意義不一致，應對不同年齡段和不同性別的人群的參考區間進(jìn)行顯著(zhù)性分析，如有必要因建立不同人群的參考區間。

6.穩定性研究

主要包括實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）、使用穩定性以及運輸穩定性等。申請人可根據實(shí)際需要選擇合理的穩定性研究方案，同時(shí)應注意選取代表性包裝規格進(jìn)行研究。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體的實(shí)施方案、過(guò)程、詳細的研究數據以及結論。

6.1實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

6.2使用穩定性

提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性（凍干粉）、開(kāi)瓶穩定性及機載穩定性研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

6.3運輸穩定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

7.    其他資料

7.1反應體系（如需提供）

反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法、質(zhì)控方法等。

7.2 主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如涉及企業(yè)參考品，還應提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、量值確認等。

生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。如產(chǎn)品包含校準品和（或）質(zhì)控品，還應提供校準品的賦值記錄和質(zhì)控品的定值記錄。

7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

根據體外診斷試劑臨床評價(jià)的相關(guān)要求，該項目已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求進(jìn)行臨床評價(jià)。

如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評價(jià)，應進(jìn)行臨床試驗；如預期用途超出豁免目錄中的描述，也應進(jìn)行臨床試驗。臨床試驗的開(kāi)展、方案的制定以及報告的撰寫(xiě)等均應符合相關(guān)法規及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預期用途、試驗方法、檢測結果解釋以及注意事項等重要信息，是指導使用人員正確操作、臨床醫生準確理解和合理應用試驗結果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求，對唾液酸測定試劑盒（酶法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內容進(jìn)行詳細說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

試劑名稱(chēng)由三部分組成：被測物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：唾液酸測定試劑盒（乳酸脫氫酶法）

2.【包裝規格】

2.1包裝規格應明確裝量（如：××mL；××人份）；

2.2帶有校準品或質(zhì)控品應明確標識；

2.3不得多于產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規格；

2.4如不同包裝規格有與之特定對應的機型，應同時(shí)明確適用機型。

3.【預期用途】

應至少包括以下幾部分內容：

3.1說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測人血清、血漿或全血等樣本中的唾液酸的含量，臨床上可作為一種非特異性炎癥指標之一。同時(shí)應明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應證背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

3.2唾液酸異常情況常見(jiàn)于哪些疾病，陰性或陽(yáng)性、升高或降低可能有哪些醫學(xué)解釋。

3.3作為支持性資料，申請人應在注冊申報資料中提供有關(guān)臨床適應證背景的文獻資料，并將文獻名稱(chēng)列入說(shuō)明書(shū)的參考文獻中。

4.【檢驗原理】

應結合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示。

例如：血清中的SA受神經(jīng)氨酸苷酶的作用，形成N-乙酰神經(jīng)氨酸，進(jìn)而在NANA-醛縮酶的作用下生成丙酮酸和N-乙酰甘露糖胺；其中丙酮酸與NADH在乳酸脫氫酶（LDH）作用下生成乳酸和NAD+，引起340nm波長(cháng)下吸光度的下降。通過(guò)測定340nm波長(cháng)下的吸光度變化，與經(jīng)過(guò)同樣處理的校準品比較，即可計算出樣品中SA的含量。

5.【主要組成成分】

5.1對于產(chǎn)品中包含的試劑組分：

5.1.1說(shuō)明名稱(chēng)、數量及裝量，如果對于正確的操作很重要，應提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

5.1.2對于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

5.1.3如盒中包含耗材，應列明耗材名稱(chēng)、數量等信息。

5.2對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.3對于校準品和質(zhì)控品（若配有）：

5.3.1說(shuō)明校準品和質(zhì)控品的濃度水平、核心反應成分及其生物學(xué)來(lái)源，明確基質(zhì)、防腐劑等。

5.3.2注明校準品的定值及其溯源性，溯源性資料應寫(xiě)明溯源的最高級別（如有標準物質(zhì)或參考物質(zhì)，應包括標準物質(zhì)或參考物質(zhì)的發(fā)布單位及編號）。

5.3.3注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值。質(zhì)控品應明確靶值和可接受范圍。

6.【儲存條件及有效期】

6.1對試劑的效期穩定性、復溶穩定性（如有）、開(kāi)瓶穩定性等信息作詳細介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時(shí)，應分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準。

注：保存條件不應有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。穩定期限應以月或日或小時(shí)為單位。

7.【適用儀器】

7.1說(shuō)明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息以便用戶(hù)能夠作出最好的選擇。

7.2應寫(xiě)明具體儀器型號。

8.【樣本要求】

應在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：

8.1適用的樣本類(lèi)型。

8.2在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項。

8.3為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑等。

8.4能夠保證樣本穩定的儲存、處理和運輸方法。

8.5重點(diǎn)明確以下內容：

樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件（短期、長(cháng)期）和運輸條件等。如有血漿樣本，應注明對抗凝劑的要求（如草酸鹽既可與丙酮酸或乳酸發(fā)生競爭性抑制，又能與LDH及NADH或NAD+形成復合物。從而抑制催化的還原或氧化反應。應明確避免使用的提示）。特殊體液標本還應詳細描述對采集條件、保存液、容器等可能影響檢測結果的要求。

9.【檢驗方法】

詳細說(shuō)明試驗操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試劑配制方法、注意事項；

9.2試驗條件：溫度、時(shí)間、測定主/副波長(cháng)、比色杯光徑、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應類(lèi)型、反應方向、反應時(shí)間等以及試驗過(guò)程中的注意事項；

9.3校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線(xiàn)的繪制；

9.4質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；

9.5檢驗結果的計算：應明確檢驗結果的計算方法，超出線(xiàn)性范圍的樣本應進(jìn)行稀釋。

10.【參考區間】

分別說(shuō)明不同人群的參考區間，如不同的樣本類(lèi)型參考區間不一致，應分開(kāi)描述。此部分內容應包含參考區間確定的基本信息，包括：樣本量、參考人群特征（如性別、年齡、種族等）和參考區間確定采用的統計學(xué)方法。

11.【檢驗結果的解釋】

說(shuō)明可能對檢驗結果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認試驗。

12.【檢驗方法的局限性】

12.1說(shuō)明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據。唾液酸存在于天然食物如燕窩、母乳、雞蛋、牛奶中，攝入以上食物可能會(huì )使血樣中唾液酸的含量短暫性升高，影響檢測結果。

12.2說(shuō)明該檢驗方法由于哪些原因會(huì )使測量結果產(chǎn)生偏離，或測量結果還不能完全滿(mǎn)足臨床需要。如：干擾（內源性干擾和外源性干擾）等，并量化干擾結果。

13.【產(chǎn)品性能指標】

說(shuō)明該產(chǎn)品的主要性能指標，如空白限、檢出限、定量限、準確度、精密度、線(xiàn)性范圍等。

14.【注意事項】

應至少包括以下內容：

14.1本試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

14.2本試劑盒僅供體外檢測使用，試劑中含有的化學(xué)成分應說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生不良的影響后果及應急處理措施。

14.3采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結果不應直接相互比較，以免造成錯誤的醫學(xué)解釋?zhuān)ㄗh實(shí)驗室在發(fā)給臨床醫生的檢測報告中注明所用試劑特征（如參考值范圍或方法學(xué)）。

14.4有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內的質(zhì)控品、校準品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測。但截至目前，沒(méi)有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應將這些組分作為潛在傳染源對待。

14.5樣本：對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待。

14.6其他有關(guān)唾液酸含量測定的注意事項。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義?？蓞⒖枷嚓P(guān)標準YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

16.【參考文獻】

應當注明在編制說(shuō)明書(shū)時(shí)所引用的參考文獻。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]郜金榮.分子生物學(xué)[M]:化學(xué)工業(yè)出版社,2011.

[2]國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則: 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心通告2022年第32號[Z].

[3]王夢(mèng)花,林小仙,琚萌萌等.唾液酸的制備和生物活性研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2022,41（09）:600-604.

[4]國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則: 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心通告2022年第36號[Z].

[5]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄: 國家藥監局通告2021年第70號[Z].

[6]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則: 國家藥監局通告2021年第74號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則: 國家藥監局通告2021年第72號[Z].

[8]國家藥監局醫療器械技術(shù)審評中心. 體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則:國家藥監局醫療器械技術(shù)審評中心通告2024年第1號[Z].