醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中型號(hào)規(guī)格的選擇方法

你在準(zhǔn)備醫(yī)療器械注冊資料時(shí)，是不是也碰到過這個(gè)問題：同一個(gè)注冊單元里，有好幾個(gè)不同型號(hào)或規(guī)格的產(chǎn)品，做臨床試驗(yàn)是不是每一個(gè)都要做？這確實(shí)是個(gè)很實(shí)際的問題，直接關(guān)系到臨床試驗(yàn)的工作量和成本。咱們今天就掰清楚這件事，看看法規(guī)是怎么要求的，實(shí)際操作中又該怎么把握。放心，不需要你每個(gè)型號(hào)都做一遍試驗(yàn)，但也不是隨便選一個(gè)就行，關(guān)鍵是要選得對、選得有道理，讓審評老師認(rèn)可你的選擇。

分析型號(hào)規(guī)格差異

第一步，你得把你注冊單元里所有型號(hào)規(guī)格的醫(yī)療器械都擺出來，仔仔細(xì)細(xì)對比它們哪里不一樣，哪里又是一樣的。重點(diǎn)看什么呢？首先是看它們的基本原理、核心功能是不是完全一樣。比如都是電動(dòng)輪椅，都是靠電機(jī)驅(qū)動(dòng)，這個(gè)核心原理不能變。然后看它們用在什么地方，適用的人群或者疾病范圍是不是一致。再就是看具體的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)、使用的材料這些細(xì)節(jié)。

如果型號(hào)之間只是些無關(guān)緊要的小差別，比如顏色不同，或者僅僅是包裝規(guī)格大小不一樣（像一盒裝5片和一盒裝10片），這種通常不會(huì)影響到產(chǎn)品的安全性和怎么用，那對臨床試驗(yàn)的要求自然就低很多。但要是差別比較大，比如有的型號(hào)功率高，有的功率低；或者有的用了新材料，有的增加了新功能；再或者像電極片，導(dǎo)電膏接觸皮膚的面積大小不同，這些差異就可能影響產(chǎn)品怎么用、效果怎么樣或者安不安全，那就得特別小心了，需要重點(diǎn)分析。把這些差異點(diǎn)都列清楚，是你做判斷的基礎(chǔ)。

選擇典型產(chǎn)品

確定了差異點(diǎn)后，接下來就要挑一個(gè)或幾個(gè)能“代表大家”的型號(hào)規(guī)格去做臨床試驗(yàn)。這個(gè)挑出來的型號(hào)，業(yè)內(nèi)叫“典型型號(hào)”。怎么挑才算有代表性呢？核心原則是這個(gè)型號(hào)必須能“罩得住”整個(gè)注冊單元里其他型號(hào)的安全性和有效性。

通常的建議是，選那個(gè)結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最齊全、性能指標(biāo)涵蓋范圍最廣的型號(hào)。為什么選它呢？因?yàn)樗ǔＪ亲顕?yán)格的那個(gè)“考生”，它通過了測試，意味著結(jié)構(gòu)更簡單、功能更單一的那些型號(hào)，通常也都能過。這就好比用最難的那張考卷考過了，簡單的卷子自然不在話下。

當(dāng)然，事情也不是絕對。如果你發(fā)現(xiàn)，沒有一個(gè)型號(hào)能完全覆蓋所有其他型號(hào)的關(guān)鍵特性，比如A型號(hào)有個(gè)特殊功能，B型號(hào)有個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，那可能就需要選不止一個(gè)典型型號(hào)去做試驗(yàn)了，把關(guān)鍵的差異點(diǎn)都覆蓋到。選哪個(gè)型號(hào)，不是隨便拍腦袋，必須基于前面你做的詳細(xì)差異分析，有充分的理由。

設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)

選好了典型產(chǎn)品，就該設(shè)計(jì)怎么做了。這時(shí)候，你臨床試驗(yàn)方案里設(shè)定的研究目的和主要觀察指標(biāo)（業(yè)內(nèi)叫“主要評價(jià)指標(biāo)”）就非常關(guān)鍵了。

你的臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)要非常明確，到底是想證明這個(gè)器械安全，還是有效，或者兩者都要。然后你設(shè)定的主要觀察指標(biāo)，必須是那些最能反映這個(gè)器械核心功能和安全性的項(xiàng)目。你選的那個(gè)典型型號(hào)，必須能充分反映這些關(guān)鍵指標(biāo)。整個(gè)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，比如選什么醫(yī)院、找哪些病人、怎么分組、怎么看結(jié)果等等，都要圍繞這個(gè)典型型號(hào)來，確保得到的數(shù)據(jù)能真實(shí)反映它的表現(xiàn)。

試驗(yàn)的結(jié)果，要能合理地推論到注冊單元里其他沒做試驗(yàn)的型號(hào)上去。這種推論不是瞎猜，必須基于你之前對型號(hào)間差異的分析，證明那些沒做試驗(yàn)的型號(hào)，在影響安全有效的關(guān)鍵特性上，和做過試驗(yàn)的典型型號(hào)是一致的，或者風(fēng)險(xiǎn)更小。如果某個(gè)沒做試驗(yàn)的型號(hào)有自己獨(dú)特的關(guān)鍵點(diǎn)，而這個(gè)點(diǎn)沒被典型型號(hào)覆蓋，那這個(gè)推論可能就不成立了。

確認(rèn)覆蓋范圍

最后一步，你需要綜合所有信息，拍板確定：這次臨床試驗(yàn)只做這個(gè)（或這幾個(gè)）典型型號(hào)，但得到的結(jié)果，能代表整個(gè)注冊單元里所有型號(hào)規(guī)格的安全有效。這個(gè)結(jié)論不是空口說的，需要扎實(shí)的證據(jù)鏈。

你得把前面做的型號(hào)差異分析報(bào)告拿出來，說明差異點(diǎn)在哪里，為什么這些差異不影響核心安全和有效。把典型型號(hào)的選擇依據(jù)講清楚，為什么選它，它為什么能代表大家。再結(jié)合臨床試驗(yàn)的方案和結(jié)果，論證試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)如何支持覆蓋其他型號(hào)。把這些材料準(zhǔn)備齊全，在注冊申報(bào)時(shí)提交給審評中心，審評老師會(huì)根據(jù)你提供的我搜索到的資料，來判斷你的覆蓋是否合理。思途CRO在幫企業(yè)做這類項(xiàng)目時(shí)，特別強(qiáng)調(diào)這一步論證的嚴(yán)密性。

總結(jié)：

所以，回到開頭的問題，醫(yī)療器械做臨床試驗(yàn)，并不是要求同一注冊單元里每一個(gè)型號(hào)規(guī)格都必須單獨(dú)做一遍試驗(yàn)。關(guān)鍵在于你要認(rèn)真分析清楚各型號(hào)間的區(qū)別和聯(lián)系，然后科學(xué)地選出那個(gè)最有代表性、最能“扛事兒”的典型型號(hào)（或者必要時(shí)的幾個(gè)型號(hào)）來做試驗(yàn)。選的時(shí)候，結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能全面的型號(hào)通常是首選。整個(gè)過程中，對型號(hào)差異的分析、典型型號(hào)的選擇理由、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)這三環(huán)要緊緊相扣，最終目標(biāo)就是有力地證明，你做的這個(gè)（或這些）臨床試驗(yàn)，能夠真實(shí)反映你整個(gè)家族產(chǎn)品的安全性和效果。這樣操作，既符合法規(guī)要求（比如《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的核心精神），又能有效控制研發(fā)成本和時(shí)間。