醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)主要評價(jià)指標(biāo)三步確定法

醫(yī)療器械做臨床試驗(yàn)時(shí)，那個(gè)最核心的東西——主要評價(jià)指標(biāo)，到底該怎么定。這指標(biāo)選得對不對、好不好，直接關(guān)系到試驗(yàn)?zāi)懿荒艹晒Γ餍底詈竽懿荒塬@批上市。很多人覺得這事兒挺復(fù)雜，其實(shí)只要抓住幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，按步驟來，就清晰多了。別擔(dān)心，咱們這就一步一步掰開說清楚，讓你心里有底。

第一步：搞懂啥是主要評價(jià)指標(biāo)

主要評價(jià)指標(biāo)可不是隨便挑一個(gè)數(shù)字或結(jié)果就算的。它得是跟咱們做這個(gè)試驗(yàn)的根本目的緊緊綁在一起的。 簡單說，你想通過試驗(yàn)證明這個(gè)器械安全有效，那這個(gè)指標(biāo)就得能直接、準(zhǔn)確地反映出器械的“有效”或者“安全”到底怎么樣。

比如說，你做個(gè)新的人工關(guān)節(jié)，主要目的是想證明它能讓病人關(guān)節(jié)功能恢復(fù)得更好、更耐用。那主要評價(jià)指標(biāo)就不能只選病人“疼不疼”（雖然疼也很重要），得選像“術(shù)后半年關(guān)節(jié)活動(dòng)度恢復(fù)到多少度”或者“植入物五年內(nèi)沒有松動(dòng)、斷裂的比例”這種硬指標(biāo)，它們才真正扣住了“功能恢復(fù)”和“耐用”這個(gè)核心目的。

通常呢，一個(gè)試驗(yàn)最好就設(shè)一個(gè)主要評價(jià)指標(biāo)，這樣目標(biāo)清晰，做統(tǒng)計(jì)分析也簡單明了。 當(dāng)然，特殊情況，比如一個(gè)指標(biāo)實(shí)在沒法全面反映器械效果，也可以考慮用兩個(gè)主要指標(biāo)，但這時(shí)候就得特別注意統(tǒng)計(jì)方法怎么處理，避免結(jié)果出偏差。

第二步：挑指標(biāo)有講究，得看“硬實(shí)力”

挑主要評價(jià)指標(biāo)，不能光想著方便或者好看。國家有明確的要求，得選那種“硬核”的指標(biāo)。 具體怎么個(gè)“硬核”法？

（1）客觀性要強(qiáng)： 最好是不管誰來看、怎么測，結(jié)果都差不多的那種。比如實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)出來的血糖值、血壓值，或者用專業(yè)儀器拍片子量出來的尺寸、密度。 這種指標(biāo)受個(gè)人主觀感覺影響小，結(jié)果可信度高。相比之下，病人自己說“感覺好多了”或者醫(yī)生憑經(jīng)驗(yàn)判斷“效果不錯(cuò)”，主觀成分就大些，通常不太適合單獨(dú)當(dāng)主要指標(biāo)。

（2）要能量化： 得是能用具體數(shù)字表達(dá)的，不能是模棱兩可的描述。比如“有效”、“無效”這種定性結(jié)果，或者“優(yōu)、良、中、差”這種等級(jí)劃分，雖然也能用，但不如直接用數(shù)字表達(dá)的連續(xù)指標(biāo)來得精確和有說服力。 能量化，才方便后面做精確的統(tǒng)計(jì)比較。

（3）重復(fù)性要高： 同一個(gè)病人，在不同的時(shí)間點(diǎn)（病情沒大變化時(shí)）或者由不同的醫(yī)生/技師用同樣的方法去測量，結(jié)果應(yīng)該比較接近。重復(fù)性差的指標(biāo)，波動(dòng)太大，很難說明是器械的效果還是測量誤差。

（4）業(yè)內(nèi)得認(rèn)它： 這個(gè)指標(biāo)在醫(yī)療器械所屬的那個(gè)醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域里，得是大家公認(rèn)的、能真正代表臨床價(jià)值的東西。不能自己關(guān)起門來發(fā)明一個(gè)大家都不認(rèn)的指標(biāo)。

有時(shí)候，一個(gè)指標(biāo)不夠用，可以把幾個(gè)相關(guān)的、都符合上面要求的指標(biāo)，按照事先定好的規(guī)則，組合成一個(gè)“復(fù)合指標(biāo)”。比如評價(jià)一個(gè)治療心衰的器械，可能把“病人再住院次數(shù)”、“運(yùn)動(dòng)耐力測試結(jié)果”、“生活質(zhì)量評分變化”這幾個(gè)指標(biāo)綜合起來算一個(gè)分。 但用復(fù)合指標(biāo)要特別小心，組合規(guī)則必須科學(xué)合理，而且要在試驗(yàn)方案里寫得明明白白。

第三步：指標(biāo)不是瞎想的，得有“出處”

主要評價(jià)指標(biāo)具體選哪個(gè)，不是咱們自己拍腦袋就能定的。得有根有據(jù)，來源得靠譜。

（1）看標(biāo)準(zhǔn)看指南： 最權(quán)威的來源就是國家藥監(jiān)局發(fā)布的、或者行業(yè)公認(rèn)的醫(yī)療器械相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)審查指導(dǎo)原則或者臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則。比如《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》就明確講了主要指標(biāo)怎么選。 這些文件里推薦的指標(biāo)，往往就是行業(yè)共識(shí)。

（2）查權(quán)威論文和書： 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里那些頂級(jí)的、被廣泛引用的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的論文，或者權(quán)威專家編寫的教科書、專著里，通常會(huì)明確某個(gè)疾病或某類器械應(yīng)該關(guān)注哪些核心指標(biāo)。這些也是重要的參考依據(jù)。

（3）專家共識(shí)很重要： 有時(shí)候，某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域可能還沒有特別具體的標(biāo)準(zhǔn)文件。這時(shí)候，由該領(lǐng)域一大批頂尖專家坐在一起，經(jīng)過充分討論后形成的“專家共識(shí)”，就是非常有價(jià)值的參考。共識(shí)里推薦的指標(biāo)，代表了該領(lǐng)域的主流意見。

思途CRO在幫企業(yè)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案時(shí)，通常會(huì)花很多精力去梳理這些官方文件、權(quán)威文獻(xiàn)和專家共識(shí)，確保選定的主要指標(biāo)站得住腳，能被審評老師認(rèn)可。 像海南省藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械共性問題百問百答》里也提到，主要指標(biāo)要來源于這些權(quán)威出處。

最后總結(jié)一下

定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的主要評價(jià)指標(biāo)，核心就這三步：先想清楚試驗(yàn)?zāi)康?，抓住那個(gè)最本質(zhì)要證明的點(diǎn)；然后照著“客觀、可量化、重復(fù)性好、業(yè)內(nèi)公認(rèn)”這幾條硬標(biāo)準(zhǔn)去篩選指標(biāo)；最后，指標(biāo)的具體選擇必須有理有據(jù)，得從官方指導(dǎo)原則、權(quán)威文獻(xiàn)或?qū)＜夜沧R(shí)里找到支撐。

把這個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)定準(zhǔn)了、定好了，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)就有了主心骨，樣本量計(jì)算、統(tǒng)計(jì)分析方法、甚至最后試驗(yàn)成功與否的判斷，都圍著它轉(zhuǎn)。 這事兒做好了，后面能省不少麻煩。多花點(diǎn)心思在第一步，很值得。