無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品注冊審查指導原則（2023年第42號）

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無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導申請人對無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的一般性要求，申請人應依據其具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據其具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于預期采用無(wú)創(chuàng )方式監測人體血糖的醫療器械設備或系統，對于連續無(wú)創(chuàng )血糖監測醫療器械產(chǎn)品也具有一定的參考意義。

本指導原則對無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的結構及組成、檢測參數、預期用途、預期使用環(huán)境等不做限制。無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品既可以是獨立設備，例如，無(wú)創(chuàng )血糖儀，又可以作為多參數模塊集成在設備或系統中，例如，組合血糖儀中的無(wú)創(chuàng )模塊部分，也可以是穿戴式無(wú)創(chuàng )血糖監測的設備或系統，例如，柔性無(wú)創(chuàng )血糖傳感器。

本指導原則不適用于有創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品，例如，有創(chuàng )血糖儀、組合血糖儀的有創(chuàng )血糖檢測模塊（含試紙）、有創(chuàng )的持續葡萄糖監測系統(Continuous Glucose Monitoring, CGM)等。

二、注冊審查要點(diǎn)

參考《醫療器械安全和性能的基本原則》，申請人應明確基本的設計和生產(chǎn)要求，應能設計和生產(chǎn)在醫療器械全生命周期內均能達到預期安全和性能要求的無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品。

(一) 監管信息

1. 申請表

申請人應按照填表要求填寫(xiě)，其中產(chǎn)品名稱(chēng)、結構及組成、產(chǎn)品適用范圍應與綜述資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的相關(guān)內容保持一致。

2. 術(shù)語(yǔ)、縮寫(xiě)詞列表

申請人應當根據注冊申報資料的實(shí)際情況，對其中出現的需要明確含義的術(shù)語(yǔ)或縮寫(xiě)詞進(jìn)行定義。

3. 產(chǎn)品列表

申請人應以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個(gè)型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

4. 注冊單元劃分

參考《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，若申報產(chǎn)品存在多個(gè)型號規格或配置，應根據無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的臨床機理/技術(shù)原理及其特點(diǎn)、結構及組成、性能指標、適用范圍等關(guān)鍵要素進(jìn)行注冊單元劃分。

4.1 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的臨床機理/技術(shù)原理及其特點(diǎn)存在較大差異的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見(jiàn)器械及操作原理描述。

4.2 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的結構及組成的不同對安全性和有效性有影響的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見(jiàn)結構及組成。

4.3 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的性能指標存在較大差異，導致適用范圍或作用機理不同時(shí)，或者難以合理選擇具有代表性和典型性的研究樣品，宜劃分為不同的注冊單元。

4.4 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品適用范圍有實(shí)質(zhì)不同的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見(jiàn)適用范圍。

(二) 綜述資料

1. 概述

1.1 產(chǎn)品名稱(chēng)

申請人應描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據。按照《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》并參考《醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則》，產(chǎn)品通用名稱(chēng)由核心詞和特征詞組成。

無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品通過(guò)檢測局部組織生理代謝情況，估計葡萄糖濃度（末梢全血葡萄糖濃度或者校準為血漿葡萄糖濃度），無(wú)創(chuàng )地提供血糖值（毛細血管血糖值或者糖化血紅蛋白值）等。申請人應按照無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的檢測參數來(lái)確定產(chǎn)品名稱(chēng)的核心詞，例如，血糖儀(Glucose Meter)。

申請人應按照無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和結構組成來(lái)確定產(chǎn)品名稱(chēng)的特征詞，常見(jiàn)的產(chǎn)品名稱(chēng)如下：

1.1.1 正常使用中僅通過(guò)無(wú)創(chuàng )方式進(jìn)行血糖監測的產(chǎn)品，宜命名為無(wú)創(chuàng )血糖儀(Noninvasive Glucose Meter)；

1.1.2 正常使用中通過(guò)無(wú)創(chuàng )方式進(jìn)行血糖監測且需要利用有創(chuàng )血糖檢測數據進(jìn)行校準的產(chǎn)品應命名為血糖儀(Glucose Meter)；

1.1.3 正常使用中組合通過(guò)無(wú)創(chuàng )方式或有創(chuàng )方式進(jìn)行血糖監測的產(chǎn)品，宜命名為組合血糖儀(Hybrid Glucose Meter)。

1.2 產(chǎn)品的管理類(lèi)別和分類(lèi)編碼

產(chǎn)品具有通過(guò)無(wú)創(chuàng )方式監測人體血糖的功能或適用范圍的，作為Ⅲ類(lèi)醫療器械管理。

按照《醫療器械分類(lèi)目錄》，無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品所屬分類(lèi)子目錄為07醫用診察和監護器械，一級產(chǎn)品類(lèi)別為03生理參數分析測量設備，二級產(chǎn)品類(lèi)別為00，分類(lèi)編碼07-03-00。

1.3 產(chǎn)品的適用范圍

產(chǎn)品適用范圍應與申請表、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的相關(guān)內容保持一致，詳見(jiàn)適用范圍和禁忌證。

1.4 背景信息概述

如適用，申請人應描述有關(guān)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，例如，申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2. 產(chǎn)品描述

2.1 器械及操作原理描述

申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖監測的臨床機理和技術(shù)原理，應詳細描述無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品基于某種生理現象的臨床機理、技術(shù)原理、技術(shù)方法（例如，人工智能技術(shù)等）、工程實(shí)現過(guò)程，例如，表1。

2.2 結構及組成

申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節），含有多個(gè)組成部分的，應說(shuō)明其連接或組裝關(guān)系。申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品工程圖、關(guān)鍵組件工程圖，重點(diǎn)描述力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)、熱學(xué)等關(guān)鍵組件（含傳感器）的設計考量。工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖。

申請人應描述無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的主要功能及其組成部件（如關(guān)鍵組件和軟件等）的功能，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。

申請人應提供電池的類(lèi)型、容量和電池短路和超溫的保護原理，應明確認證信息。

申請人應明確產(chǎn)品的結構及組成，其內容應與檢驗報告的相關(guān)內容保持一致，例如：

2.2.1 無(wú)創(chuàng )血糖儀

該產(chǎn)品由探頭、軟件組成；該產(chǎn)品由主機、探頭、電源適配器組成；該產(chǎn)品由傳感器、記錄儀組成。

2.2.2 組合血糖儀

該產(chǎn)品由無(wú)創(chuàng )模塊、有創(chuàng )模塊、電源適配器組成，其中，無(wú)創(chuàng )模塊的結構及組成一般可參考上文中無(wú)創(chuàng )血糖儀的結構及組成；有創(chuàng )模塊一般由主機、軟件組成，與配套血糖試紙配合使用。

2.3 型號、規格

申請人應明確產(chǎn)品的型號，描述產(chǎn)品的規格，例如，外觀(guān)、物理尺寸、重量等。

對于存在多種型號、規格的無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品，申請人應當明確各型號規格的區別，應當采用對比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數等內容。

2.4 研發(fā)歷程

申請人應闡述無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，申請人應當提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.5 與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

申請人應列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用在人體的方式、適用范圍等方面的異同。

3. 適用范圍和禁忌證

3.1 適用范圍

3.1.1 檢測參數

葡萄糖作為人體的主要能源物質(zhì)，在氧供應充足的情況下，通過(guò)葡萄糖的有氧氧化為絕大多數組織細胞提供能量。通過(guò)檢測局部組織生理代謝情況，進(jìn)而估計葡萄糖濃度以獲得人體血糖值。

申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的檢測參數，例如，無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品估算人體內葡萄糖濃度，給出的葡萄糖濃度可以是末梢全血葡萄糖濃度，也可以校準為血漿葡萄糖濃度。無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品既可以提供毛細血管血糖值，又可以提供糖化血紅蛋白(HbA1c)值等。

3.1.2 預期用途

申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的預期用途，例如，無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品既可以預期用于毛細血管血糖監測，包括用于患者自我血糖監測(Self?Monitoring of Blood Glucose, SMBG)、用于在醫院內進(jìn)行的即時(shí)檢測(Point?Of?Care Testing, POCT)。

3.1.3 適用人群和適應證

申請人應明確目標患者人群、預期監測特定人群的信息，或者提供無(wú)預期監測特定人群的聲明，例如，新生兒、小兒（含嬰兒）、成人，孕婦，健康人群、糖調節受損（空腹血糖受損impaired fasting glucose, IFG和糖耐量減低impaired glucose tolerance, IGT）人群、2型糖尿病患者。

3.1.4 預期使用環(huán)境

申請人應明確產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，例如，從事糖尿病診療活動(dòng)的醫院、衛生院、療養院、門(mén)診部、診所、衛生所（室）、急救站等醫療機構，院前的救護車(chē)，辦公場(chǎng)所、機場(chǎng)/火車(chē)站、學(xué)校等公共場(chǎng)所，生活社區、家庭。

申請人應明確產(chǎn)品預期使用的環(huán)境條件，而且應重點(diǎn)關(guān)注可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。

3.1.5 對使用者/操作者要求

申請人應明確目標用戶(hù)及其操作或使用無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。

3.1.6 其他內容

申請人應說(shuō)明與其組合使用實(shí)現預期用途的其他產(chǎn)品，例如，用于無(wú)創(chuàng )血糖監測校準的有創(chuàng )血糖儀的醫療器械注冊證編號等；組合血糖儀配合使用的配套血糖試紙、采血筆、筆帽等。

3.2 禁忌證

通過(guò)風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者），認為不推薦使用無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品，申請人應明確說(shuō)明。

4. 申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5《醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明》，申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的上市歷史資料，包括上市情況，不良事件和召回（含分析評價(jià)），銷(xiāo)售、不良事件及召回率。

5. 其他需說(shuō)明的內容

如適用，申請人應明確與無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，申請人應提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息，例如，組合血糖儀的有創(chuàng )血糖檢測模塊（含試紙）。

(三) 非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應提供產(chǎn)品風(fēng)險管理資料，見(jiàn)附件1。

考慮到產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)（包括但不限于醫療機構、特種交通工具、戶(hù)外/戶(hù)內公共場(chǎng)所、家庭等）和環(huán)境條件的相關(guān)風(fēng)險〔包括但不限于熱能（溫度）、絕對濕度和相對濕度、海拔、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境等〕，申請人應在風(fēng)險分析和管理過(guò)程中估計、評價(jià)并控制環(huán)境因素可能引起的相關(guān)風(fēng)險，同時(shí)制造商應說(shuō)明提出風(fēng)險控制措施的驗證確認資料（含客觀(guān)證據），驗證和確認產(chǎn)品在預期使用環(huán)境中的安全性、臨床功能和性能。

2. 醫療器械安全和性能基本原則清單

按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》附件9并參考《醫療器械安全和性能基本原則符合性技術(shù)指南》，申請人應提供《醫療器械安全和性能基本原則清單》。申請人應判斷該清單各項的適用性，說(shuō)明無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，按照確定的方法形成相應的符合性證據，明確證明其符合性的文件。對于該清單中不適用的各項要求，申請人應當說(shuō)明理由。

申請人應著(zhù)重明確下述項目的適用性，說(shuō)明無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：

2.1 A5環(huán)境和使用條件，例如，A5.1、A5.2、A5.4、A5.5、A5.6、A5.7、A5.8等項；

2.2 A6對電氣、機械和熱風(fēng)險的防護，例如，A6.1、A6.4、A6.5等項；

2.3 A7有源醫療器械及與其連接的醫療器械，例如，A7.1、A7.5、A7.6、A7.7等項；

2.4 A8含有軟件的醫療器械以及獨立軟件；

2.5 A9具有診斷或測量功能的醫療器械；

2.6 A12對非專(zhuān)業(yè)用戶(hù)使用風(fēng)險的防護。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，申請人應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，申請人應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1 申報產(chǎn)品適用標準情況

申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品宜參考的現行有效標準見(jiàn)附件2。

3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應參考《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》編制，見(jiàn)附件3。

3.3 產(chǎn)品檢驗報告

申請人可提交以下任一形式的檢驗報告：

3.3.1 申請人出具的自檢報告。

3.3.2 委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

4. 研究資料

根據申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結論。根據非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過(guò)文獻研究、實(shí)驗室研究、模型研究等方式開(kāi)展，一般應當包含研究方案、研究報告。

參考本指導原則附件2，申請人應詳細說(shuō)明安全和性能標準的適用性。

4.1 產(chǎn)品性能研究

申請人應提供產(chǎn)品物理和/或機械性能指標的確定依據、設計輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖檢測性能的研究資料。申請人應基于無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證，以實(shí)驗檢測系統為參考，針對既定的預期用途，驗證無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品在預期使用環(huán)境中提供適用人群相關(guān)檢測參數的性能，并提供研究數據的平均絕對相對誤差值(MARD%)、共識誤差柵格分析、Clarke誤差柵格分析、連續誤差柵格分析、±20%一致性評價(jià)、Bland-Altman分析、回歸分析結果等。

4.1.1 預期用于患者自我血糖監測(SMBG)

以毛細血管血糖值作為參考值進(jìn)行比較，驗證無(wú)創(chuàng )血糖檢測的準確度和精密度。

4.1.2 預期用于在醫院內進(jìn)行的床邊快速血糖檢測(POCT)

以靜脈血漿血糖值或血清葡萄糖值、毛細血管血糖值作為參考值進(jìn)行比較，評價(jià)無(wú)創(chuàng )血糖儀血糖檢測結果的準確度和精密度。

4.2 聯(lián)合使用

如申報產(chǎn)品預期與其他醫療器械、藥品、非醫療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現同一預期用途，申請人應提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

4.3 電氣系統安全性研究

申請人應提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說(shuō)明適用的標準以及開(kāi)展的研究。

4.4 軟件研究

4.4.1 軟件組件

無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。參考《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則（2022年修訂版）》《移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》，申請人應按照“嚴重”安全性級別提供軟件研究資料，應關(guān)注：

4.4.1.1 核心算法

申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖估算功能的算法名稱(chēng)、類(lèi)型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應提供安全性和有效性的驗證資料。

4.4.1.2 無(wú)創(chuàng )血糖估算功能的驗證

申請人宜提供無(wú)創(chuàng )血糖估算功能的性能驗證資料，包括多模生理參數數據庫報告和性能驗證報告。

多模生理參數數據庫報告：申請人宜報告用于無(wú)創(chuàng )血糖估算性能驗證的多模生理參數數據庫，宜描述記錄方法、多模生理參數來(lái)源、多模生理參數選擇基準，并且宜提供評注方法和基準，例如，由具有多年心電圖臨床經(jīng)驗的專(zhuān)家組標注心電圖數據等。

性能驗證報告：申請人宜利用上述多模生理參數數據庫驗證無(wú)創(chuàng )血糖估算性能并提供性能驗證報告，驗證結果宜包括無(wú)創(chuàng )血糖檢測范圍、準確度、精確度、線(xiàn)性度等，鼓勵申請人提供血糖檢測的敏感度、特異度、真實(shí)預報價(jià)值和假陽(yáng)性率等。

4.4.2 網(wǎng)絡(luò )安全

參考《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》，申請人應提供網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。

4.4.3 人工智能

如果采用人工智能技術(shù)實(shí)現無(wú)創(chuàng )血糖監測，參考《人工智能醫療器械注冊審查指導原則》，申請人應提供算法研究資料，包括算法基本信息、數據收集、算法訓練、算法性能評估等內容。

4.5 生物學(xué)特性研究

申請人應對預期與患者直接或間接接觸的產(chǎn)品進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。

申請人宜參考GB/T 16886.1評定程序的框架并且在風(fēng)險分析和管理的基礎上，根據無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間和接觸周期，考慮生物學(xué)評價(jià)項目，并按照系統方法框圖進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。

如果無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品發(fā)生GB/T 16886.1的4.9項中任一情況，制造商應對材料或終產(chǎn)品重新進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險評定。如果注冊人提交了未發(fā)生GB/T 16886.1的4.9項所述重新進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險評定的聲明，制造商無(wú)需重新開(kāi)展和補充開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)。

4.6 清潔、消毒研究

申請人應明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數）、工藝的確定依據以及驗證的相關(guān)研究資料。

4.7 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料

4.7.1 無(wú)創(chuàng )血糖檢測建模研究

申請人如果建立了無(wú)創(chuàng )血糖檢測模型，應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品建模研究資料。鼓勵申請人采用計算機建模研究方法，宜參考ASME (The American Society of Mechanical Engineers) V&V 40及相關(guān)技術(shù)資料。

5. 非臨床文獻

按照無(wú)創(chuàng )血糖監測的工作原理和技術(shù)實(shí)現方法，申請人應提供與無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品相關(guān)的已發(fā)表的非臨床研究文獻/書(shū)目列表，并提供相關(guān)內容的復印件（外文應同時(shí)提供翻譯件）。如未檢索到與申報無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品相關(guān)的非臨床文獻/書(shū)目，申請人應提供相關(guān)的聲明。

6. 穩定性研究

6.1 申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的預期使用壽命，參考《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》，提供預期使用壽命的分析驗證報告。

6.2 如結構及組成中含有非可充電電池，申請人應明確其有效期并提供有效期的驗證報告。

6.3 在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，申請人應提供保持包裝完整性的依據，可參考GB/T 4857系列標準、國際安全運輸協(xié)會(huì )(International Safe Transit Association, ISTA) 的1，2，3，7 SERIES標準、國際標準化組織(International Organization for Standardization)的ISO 4180 Packaging標準、美國材料與試驗學(xué)會(huì )(American Society of Testing Materials)的ASTM D4169 D7386 F2825標準等。

7. 其他資料

7.1 脈搏血氧飽和度檢測的準確度研究

如適用，按照YY 0784《醫用電氣設備 醫用脈搏血氧儀設備基本安全和主要性能專(zhuān)用要求》，申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品檢測脈搏血氧飽和度的準確度研究資料。

7.2 產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估研究

參考《醫療器械產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估注冊技術(shù)審查指導原則》，申請人宜提供產(chǎn)品受益-風(fēng)險評估資料。

(四) 臨床評價(jià)資料

按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》，申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品的臨床評價(jià)資料。除非無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品屬于《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》第三部分中可考慮免于開(kāi)展臨床試驗的情形，否則原則上申請人應通過(guò)臨床試驗路徑開(kāi)展臨床評價(jià)。

1. 可考慮免于開(kāi)展臨床試驗的情形

按照《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》，申請人應通過(guò)分析評價(jià)同品種醫療器械的臨床數據來(lái)確認無(wú)創(chuàng )血糖監測的安全性和有效性。

申請人可按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提供申報產(chǎn)品境外臨床試驗數據，結合其他資料和生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價(jià)，確認無(wú)創(chuàng )血糖監測的安全性和有效性。

2. 通過(guò)臨床試驗數據進(jìn)行分析、評價(jià)

申請人可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》來(lái)確認無(wú)創(chuàng )血糖監測的安全性和有效性。

(五) 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

1. 注意事項、警示以及提示性?xún)热?/p>

申請人應提供無(wú)創(chuàng )血糖監測和操作相關(guān)的必要內容，一般以“危險”“警告”“注意”等形式體現，應關(guān)注下述內容：

1.1 潛在的安全危害及使用限制；

1.2 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品在正確使用過(guò)程中出現意外時(shí)對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施。

1.3 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品需要同其他醫療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時(shí)，應當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。

1.4 在使用過(guò)程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現的危害。

1.5 無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品使用中可能帶來(lái)的不良事件或者無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。

2. 無(wú)創(chuàng )血糖估算的校準

申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品使用中是否需要校準。如需要，申請人應明確推薦用于無(wú)創(chuàng )血糖檢測結果校準的醫療器械基本信息，例如醫療器械注冊證編號、注冊人名稱(chēng)、產(chǎn)品名稱(chēng)、型號規格等。

申請人應明確無(wú)創(chuàng )血糖估算的校準程序、校準方法、校準質(zhì)量控制要求和注意事項。并明確校準的關(guān)鍵信息，例如，啟動(dòng)校準程序的條件、最低的和推薦的校準持續時(shí)間和校準次數、推薦的校準時(shí)間表等。

3. 預期使用環(huán)境要求

按照預期使用環(huán)境，結合產(chǎn)品風(fēng)險管理資料、研究資料的內容，申請人應明確推薦的無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品預期使用地點(diǎn)和環(huán)境條件。對于可能影響無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等，申請人應提供注意事項、警示以及提示性?xún)热荨?/p>

三、參考文獻

[1] 國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法：國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號[Z].

[2] 國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法：國家市場(chǎng)監督管理總局令第53號[Z].

[3] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定：國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類(lèi)規則：國家食品藥品監督管理總局令第15號[Z].

[5] 國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法：國家市場(chǎng)監督管理總局、國家衛生健康委員會(huì )令第1號[Z].

[6] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械召回管理辦法：國家食品藥品監督管理總局令第29號[Z].

[7] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則: 國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[8] 國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式：國家藥品監督管理局2021年第121號公告[Z].

[9] 國家藥品監督管理局.醫療器械注冊自檢管理規定：國家藥品監督管理局2021年第126號公告[Z].

[10] 國家藥品監督管理局.醫療器械安全和性能的基本原則：國家藥品監督管理局2020年第18號通告[Z].

[11] 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.醫療器械安全和性能基本原則符合性技術(shù)指南：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心2022年第29號通告[Z].

[12] 國家藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則：國家藥品監督管理局2017年第187號通告[Z].

[13] 國家食品藥品監督管理總局.關(guān)于乳腺攝影立體定位裝置等153個(gè)產(chǎn)品分類(lèi)界定的通知：食藥監辦械管〔2015〕49號[Z].

[14] 國家藥品監督管理局.醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則：國家藥品監督管理局2022年第8號通告[Z].

[15] 國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則：國家藥品監督管理局2021年第73號通告[Z].

[16] 國家藥品監督管理局.脈搏血氧儀設備臨床評價(jià)技術(shù)指導原則：國家食品藥品監督管理總局2016年第21號通告[Z].

[17] 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心2022年第9號通告[Z].

[18] 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心2022年第7號通告[Z].

[19] 國家藥品監督管理局.移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則：國家食品藥品監督管理總局2017年第222號通告[Z].

[20] 國家藥品監督管理局.有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則：國家藥品監督管理局2019年第23號通告[Z].

[21] 中華醫學(xué)會(huì )糖尿病分會(huì ).中國血糖監測臨床應用指南（2021年版）[Z].

[22] 中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì ).WS/T 781便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].

[23] Food and Drug Administration. Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use[Z].

[24] International Organization for Standardization. ISO 15197, In vitro diagnostic test systems - Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].

[25] The American Society of Mechanical Engineers. ASME V&V 40 Assessing Credibility of Computational Modeling through Verification and Validation: Application to Medical Devices[S].

[26] Food and Drug Administration. Reporting of Computational Modeling Studies in Medical Device Submissions[Z].

附件1

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

一、總體要求

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。風(fēng)險管理資料主要包含風(fēng)險管理計劃和風(fēng)險管理報告，還包含風(fēng)險管理活動(dòng)相關(guān)的其他文檔資料及評審記錄。

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

二、風(fēng)險管理計劃的內容

(一) 風(fēng)險管理活動(dòng)范圍

申請人應策劃風(fēng)險管理活動(dòng)的范圍，通過(guò)照片、示意圖和文字等形式清晰地說(shuō)明產(chǎn)品的結構及組成，描述產(chǎn)品功能。

風(fēng)險管理過(guò)程的所有要素應規劃在產(chǎn)品生命周期之中。申請人應辨識產(chǎn)品的生命周期階段，以及每個(gè)階段要開(kāi)展的風(fēng)險管理活動(dòng)。

(二) 職責和權限

申請人應明確參與風(fēng)險管理活動(dòng)的成員，其成員應具有與風(fēng)險管理任務(wù)相適應的知識和經(jīng)驗，包括風(fēng)險分析人員、風(fēng)險評價(jià)人員（應包含有臨床背景的人員）、風(fēng)險控制措施制定人員及驗證人員、風(fēng)險管理過(guò)程評審人員（不直接負責所評審的設計和開(kāi)發(fā)階段的人員和所需的專(zhuān)家）以及風(fēng)險管理報告的編制及審批人員，應列出其姓名、職務(wù)及責任范圍。

(三) 風(fēng)險管理活動(dòng)評審的要求

申請人應詳細規定何時(shí)和如何進(jìn)行風(fēng)險管理評審，風(fēng)險管理活動(dòng)評審的要求可能是質(zhì)量管理體系的一部分。

(四) 風(fēng)險可接受準則

申請人應根據風(fēng)險可接受方針，制定產(chǎn)品的風(fēng)險可接受準則。風(fēng)險可接受準則對于風(fēng)險管理過(guò)程的最終有效性是至關(guān)重要的，申請人應根據產(chǎn)品預期用途、特征制定適當的風(fēng)險可接受準則。

風(fēng)險可接受準則可以是申請人建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風(fēng)險管理計劃中可以采用引用的方式體現。

(五) 驗證活動(dòng)

風(fēng)險管理計劃應規定如何進(jìn)行下述驗證工作：確保風(fēng)險控制已在最終設計中實(shí)施；確保實(shí)施的措施確實(shí)降低了風(fēng)險。風(fēng)險管理計劃應詳述風(fēng)險控制措施相關(guān)的驗證活動(dòng)的計劃。

(六) 生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動(dòng)

申請人應當建立通用的程序，以便從不同的來(lái)源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓人員、事故報告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個(gè)或多個(gè)方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動(dòng)相關(guān)的計劃和要求應直接加入到風(fēng)險管理計劃中。

三、風(fēng)險管理報告的內容

(一) 預期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

風(fēng)險管理報告應包含產(chǎn)品的預期用途以及合理可預見(jiàn)的誤用。

申請人應按照GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄C提示的問(wèn)題，對照產(chǎn)品的實(shí)際情況作針對性的簡(jiǎn)明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應做出說(shuō)明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬纬晌臋n，在風(fēng)險管理報告中包含。

(二) 危害的判定

申請人應在已識別的影響安全性的特征的基礎上，系統地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預見(jiàn)的危害，并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說(shuō)明危害、可預見(jiàn)事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系，形成一份產(chǎn)品可預見(jiàn)的危害及危害分析清單。

危害的判定至少應包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面的危害分析，并應按照GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄D風(fēng)險嚴重度和發(fā)生概率分類(lèi)來(lái)展開(kāi)分析。申請人應根據申報產(chǎn)品具體預期用途和與安全性有關(guān)特征編寫(xiě)風(fēng)險管理報告。

(三) 風(fēng)險估計

應識別可能造成危害處境的合理可預見(jiàn)的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對應每個(gè)判定的危害處境，應利用可以得到的資料或數據估計其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險。對危害發(fā)生概率不能加以估計的危害處境，編寫(xiě)一個(gè)危害的可能后果的清單，以便風(fēng)險評價(jià)和風(fēng)險控制。

對損害發(fā)生的概率和損害的嚴重度進(jìn)行定性或定量的估計。用于風(fēng)險估計的資料或數據，可以通過(guò)以下途徑獲得：

1.已發(fā)布的標準；

2.科學(xué)技術(shù)資料，例如各種期刊、專(zhuān)著(zhù)；

3.已在使用中的臨床資料，例如已公布的不良事件報告、召回信息等，典型的如美國食品藥品管理局官方網(wǎng)站中的MAUDE數據庫；

4.臨床數據；

5.調研結果；

6.專(zhuān)家意見(jiàn)；

7.外部質(zhì)量評定情況。

(四) 風(fēng)險評價(jià)

對每個(gè)已判定的危害處境，申請人應依據風(fēng)險管理計劃中制定的風(fēng)險可接受準則進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險。若需要，申請人應描述如何進(jìn)行相應風(fēng)險控制。

風(fēng)險評價(jià)的結果應記入風(fēng)險管理文件中。

(五) 風(fēng)險控制

申請人應對經(jīng)風(fēng)險評價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險制定適當的風(fēng)險控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險降低到可接受的水平。

申請人宜按照以下順序，依次使用一種或多種方法：

1. 用設計方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴重度；

2. 在醫療器械本身或在制造過(guò)程中提供防護措施，例如提供安全閥、提供視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)報警信號；

3. 提供安全性信息，例如提供警告標識、限制產(chǎn)品使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當使用、危害或其他有助于降低風(fēng)險的信息）、提供防護設備（例如細菌過(guò)濾器）、提供操作者培訓（以改進(jìn)他們的表現或提高其檢出錯誤的能力）、規定必需的維護時(shí)間間隔、規定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。

在制定降低風(fēng)險的控制措施方案時(shí)，申請人應充分考慮產(chǎn)品國家標準、行業(yè)標準中有關(guān)降低風(fēng)險的措施。

申請人應確保降低風(fēng)險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風(fēng)險控制措施實(shí)施予以驗證，并應對措施的有效性實(shí)施驗證。

申請人應對采取降低風(fēng)險的控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否會(huì )引發(fā)新的風(fēng)險進(jìn)行評價(jià)。

以上降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價(jià)等信息應記入風(fēng)險管理報告中。

(六) 綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)

申請人應對綜合剩余風(fēng)險是否可接受給出結論性意見(jiàn)，并對已有恰當的方法獲得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險管理報告應由申請人的最高管理者（法人代表）或其授權的代表簽字批準。

附件2

無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品宜參考的現行有效標準

附件3

無(wú)創(chuàng )血糖監測產(chǎn)品技術(shù)要求模板

醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：（宋體小四號，加粗）

無(wú)創(chuàng )血糖儀、組合血糖儀、血糖儀（宋體小二號，加粗）

1. 產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明（宋體小四號，加粗）

1.1 產(chǎn)品型號（宋體小四號）

1.2 產(chǎn)品規格

按照隨機文件和說(shuō)明書(shū)，申請人應載明電源/電池規格。

按照隨機文件和說(shuō)明書(shū)，申請人應載明患者應用附件的示意圖/彩色圖片、結構、規格等。

1.2.1 電源/電池規格

交流電源的規格，例如，額定電壓、額定電流、額定功率等。

內部電池的規格，例如，電池類(lèi)型（鎳氫電池、鋰離子電池等），額定電流，最長(cháng)供電時(shí)間等。

1.2.2 附件的規格

1.2.2.1 附件的結構示意圖/彩色圖片

……

1.2.2.2 附件的規格

附件的物理尺寸、導線(xiàn)的規格等。

1.3 產(chǎn)品型號的劃分說(shuō)明

……

1.4 軟件組件

1.4.1 名稱(chēng)

申請人應按照軟件研究資料載明軟件組件的名稱(chēng)。

1.4.2 發(fā)布版本

申請人應按照軟件研究資料載明軟件組件的發(fā)布版本。

1.4.3 版本命名規則

申請人應按照軟件研究資料載明軟件完整版本的全部字段及字段含義。

2. 性能指標（宋體小四號，加粗）

2.1 測量傳感器的性能要求

2.1.1 ……

……

2.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的性能要求

2.2.1 無(wú)創(chuàng )血糖檢測范圍

申請人宜按照產(chǎn)品設計需求確定，例如，1.1mmol/L～27.7mmol/L。

2.2.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的精確度

2.2.2.1 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的準確度

申請人宜按照產(chǎn)品設計需求確定，例如，無(wú)創(chuàng )血糖測量結果偏差的95%應符合表3的要求。

2.2.2.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的精密度

申請人宜按照產(chǎn)品設計需求確定，例如，無(wú)創(chuàng )血糖檢測結果的精密度應符合表4的要求。

2.3 安全和性能標準要求

申請人應明確產(chǎn)品適用的強制性安全和性能標準，例如，該產(chǎn)品應符合GB 9706.1、GB 9706.15-2008、YY 9706.102或YY 0505、YY 9706.108、YY 9706.111、YY 9706.256、YY 0709、YY 9706.261或YY 0784、YY 0785標準要求。

產(chǎn)品主要安全特征見(jiàn)附錄A。

3. 檢驗方法（宋體小四號，加粗）

申請人應按照2性能指標（宋體小四號，加粗）的具體條款，逐項制定檢驗方法。

3.1 測量傳感器的性能要求

3.1.1 ……

……

3.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的性能要求

3.2.1 無(wú)創(chuàng )血糖檢測范圍

……，應符合2.2.1的要求。

3.2.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的精確度

3.2.2.1 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的準確度

……，應符合2.2.2.1的要求。

3.2.2.2 無(wú)創(chuàng )血糖檢測的精密度

……，應符合2.2.2.2的要求。

3.3 安全和性能標準

按照2.2項對應的方法，全面執行標準的檢驗方法，應符合2.2的要求。

4. 術(shù)語(yǔ)（如適用）

4.1 ……

4.1.1 ……

……

（分頁(yè)）

附錄A 產(chǎn)品主要安全特征

A1. 按防電擊類(lèi)型分類(lèi)：

A2. 按防電擊的程度分類(lèi)：

A3. 按對進(jìn)液的防護程度分類(lèi)：

A4. 按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時(shí)的安全程度分類(lèi)：

A5. 按運行模式分類(lèi)：

A6. 設備的額定電壓和頻率：

A7. 設備的輸入功率：

A8. 設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分：

A9. 設備是否具有信號輸出或輸入部分：

A10. 永久性安裝設備或非永久性安裝設備：

A11. 電氣絕緣圖：

申請人應在電氣絕緣圖中標明各絕緣路徑。

A12. 電氣絕緣圖表格：

申請人應在絕緣圖表格中明確各絕緣路徑的名稱(chēng)、絕緣類(lèi)型、基準電壓、試驗電壓、電氣間隙和爬電距離。