丙酮酸測定試劑注冊審查指導原則（2024年第19號）

附件：丙酮酸測定試劑注冊審查指導原則（2024年第19號）.doc

丙酮酸測定試劑注冊審查指導原則

本指導原則旨在為醫療器械注冊申請人進(jìn)行丙酮酸測定試劑的注冊申報提供技術(shù)指導，同時(shí)也為醫療器械監督管理部門(mén)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則是對該類(lèi)試劑注冊申報資料的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。如注冊申請人認為有必要增加本指導原則不包含的研究?jì)热?，可自行補充。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于以酶法（如乳酸脫氫酶法、丙酮酸氧化酶法等）為檢測原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計，對人體血清或血漿樣本中丙酮酸進(jìn)行定量測定的體外診斷試劑。其他方法學(xué)的丙酮酸測定試劑注冊可參照本指導原則，但應根據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料的撰寫(xiě)應符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品的命名應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》的要求。產(chǎn)品名稱(chēng)一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱(chēng)為丙酮酸；第二部分：用途，如測定試劑；第三部分：方法或者原理，如乳酸脫氫酶法、丙酮酸氧化酶法等。

2.分類(lèi)依據

根據《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，丙酮酸測定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》。如包含不同的包裝規格，不同規格間僅試劑組分裝量或檢測數有差異，原則上劃分為同一注冊單元；如包含不同的包裝規格，不同規格間除試劑裝量或檢測數的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

（二）綜述資料

1.概述

根據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和原《食品藥品監管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》，應當描述丙酮酸測定試劑通用名稱(chēng)及其確定依據；描述產(chǎn)品管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840，明確所屬分類(lèi)子目錄名稱(chēng)；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，校準品的制備方法及溯源情況等。

描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)，包括分析性能評估、參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。應注意描述內容與相應的研究結果保持一致。

描述不同包裝規格之間的差異。

提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源和組織來(lái)源。其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較，應著(zhù)重從預期用途、主要組成成分、溯源情況、主要性能指標、參考區間等方面寫(xiě)闡述申報產(chǎn)品與已上市同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區別。

3.預期用途

用于體外定量測定人體血清或血漿中丙酮酸的含量。應明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手動(dòng)），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑、保護劑）使用情況。適用的樣本類(lèi)型應結合分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認。

葡萄糖在肝臟或外周脂肪、肌肉組織內經(jīng)一系列代謝產(chǎn)生丙酮酸。在無(wú)氧情況下，丙酮酸在LDH（乳酸脫氫酶）催化下被還原成乳酸。在有氧條件下，丙酮酸經(jīng)PDH（丙酮酸脫氫酶）催化，氧化脫羧成乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化。丙酮酸和乳酸是葡萄糖代謝的重要產(chǎn)物，兩者在乳酸脫氫酶的催化下進(jìn)行可逆性轉化，以維持機體的穩定。丙酮酸主要來(lái)自葡萄糖分解，進(jìn)食或運動(dòng)后丙酮酸可出現生理性升高。丙酮酸病理性升高可見(jiàn)于糖尿病、充血性心力衰竭、嚴重腹瀉等消化性障礙、維生素B1缺乏癥、嚴重感染和肝病等情形。臨床上丙酮酸主要用于酮癥酸中毒的輔助診斷。

4.提供申報產(chǎn)品上市歷史情況（如適用）

5.其他

除申報產(chǎn)品外，檢測系統的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、校準品（如適用）、質(zhì)控品（如適用）、適用儀器、獨立軟件（如適用）等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應提交相應的說(shuō)明書(shū)。

對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析。

應當提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定、與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受等內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

應根據產(chǎn)品的實(shí)際情況充分考慮影響檢測結果的各種因素，并采用合理的控制措施，綜合評估風(fēng)險是否可接受。比如，丙酮酸在血液樣本的不穩定性；溶血樣本中從細胞內釋放的酶易消耗丙酮酸；抗凝劑（如肝素鈉、EDTA）、保護劑、常用藥物（如抗壞血酸、胰島素、阿卡波糖、格列本脲、二甲雙胍）等可能對檢測結果產(chǎn)生干擾；乳酸脫氫酶法是可逆反應，在不同的pH條件下可向不同方向驅動(dòng)反應，從而影響檢測結果。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗標準

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的相關(guān)規定進(jìn)行編寫(xiě)。同時(shí)結合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效的各項性能指標和檢驗方法。

3.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.2產(chǎn)品技術(shù)要求

3.2.1主要性能指標

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：試劑的外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性區間、準確度、重復性、批間差等。如注冊單元中包含校準品和/或質(zhì)控品，至少包含校準品均勻性等，質(zhì)控品的可接受區間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標需結合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說(shuō)明。

3.2.2檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.3產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，提交符合產(chǎn)品技術(shù)要求的全項目檢驗報告。如有適用的國家標準品，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.3.1申請人出具的自檢報告。

3.3.2委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求提交相應資料。

4.分析性能評估

申請人應提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑的所有性能評估資料。分析性能研究的試驗方法，可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》或相關(guān)標準。

對于每項分析性能的評估都應包括具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標準、統計分析方法、試驗數據、統計分析結果、研究結論等。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括試驗時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗人員、使用儀器、試劑規格和批號、校準品的規格和批號、質(zhì)控品的規格和批號、臨床樣本類(lèi)型及來(lái)源等。用于分析性能評估的樣本，應盡量與預期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說(shuō)明書(shū)描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要在不同機型上分別進(jìn)行分析性能評估。應采用一個(gè)或多個(gè)機型，進(jìn)行充分的試劑分析性能建立研究，對于其他機型，應分析各適用機型的工作原理、檢測方法、反應條件控制、信號處理等，如基本相同，可基于風(fēng)險分析對已建立的分析性能指標進(jìn)行合理驗證。所有適用機型驗證的分析性能應基本一致，如不同機型對某一檢測項目的某一分析性能存在差異，應針對該差異采用不同機型進(jìn)行充分的分析性能建立研究。

如不同規格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規格間不存在性能差異，需要詳細說(shuō)明各規格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規格進(jìn)行分析性能評估。

分析性能研究應能支持說(shuō)明書(shū)中相應的聲稱(chēng)內容。

4.1樣本要求

4.1.1樣本穩定性

樣本中的丙酮酸較不穩定，申請人應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸、儲存等各個(gè)階段的條件，對樣本的穩定性進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。內容包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑、保護劑等）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進(jìn)行評價(jià)。紅細胞破裂釋放的酶易消耗丙酮酸，不建議采用溶血樣本進(jìn)行檢測。未破裂的紅細胞在血液樣本中也可能釋放酶，建議血液樣本采集后盡快分離獲得檢測樣本（血清或血漿）。不同類(lèi)型的采血管可能對樣本穩定性有影響，如帶分離膠的采血管和不帶分離膠的采血管（如抗凝采血管），由于后者無(wú)法隔離細胞層，可能導致血液樣本從采集到分離檢測樣本允許的最長(cháng)時(shí)間更短，建議明確適用的采血管及其采集的血液樣本從采集到分離檢測樣本允許的最長(cháng)時(shí)間。

研究結果應在說(shuō)明書(shū)“樣本要求”中詳細說(shuō)明。

4.1.2適用的樣本類(lèi)型

如產(chǎn)品適用于血清和血漿（包括不同的抗凝劑），應采用合理方法評價(jià)每種樣本類(lèi)型的適用性。對具有可比性的樣本類(lèi)型，可選擇具有統計學(xué)意義數量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應對每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行分析性能評估。

4.2校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

申請人應明確檢測系統適用的校準品和質(zhì)控品。

參照GB/T 21415《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》提供企業(yè)（工作）校準品及試劑配套校準品的溯源、賦值過(guò)程以及測量不確定度相關(guān)資料，以及參照WS/T 356《基質(zhì)效應與互通性評估指南》提供基質(zhì)效應的相關(guān)研究。

質(zhì)控品可參照《質(zhì)控品注冊審查指導原則——質(zhì)控品賦值研究》提交在所有適用機型上進(jìn)行的賦值和驗證資料。

4.3準確度

對測量準確度的評價(jià)，可采用參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對、回收試驗等方法，申請人可根據實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認的參考品、標準品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準品、質(zhì)控品進(jìn)行準確度評價(jià)。

4.4精密度

應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復性、實(shí)驗室內精密度、實(shí)驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區間高、中、低在內的3～5個(gè)水平，應有醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應確保樣本的穩定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.5空白吸光度和分析靈敏度

可參照GB/T 26124《臨床化學(xué)診斷試劑盒》對試劑空白及分析靈敏度進(jìn)行評價(jià)，并依據方法學(xué)原理明確性能要求。

4.6空白限、檢出限、定量限

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請人人應提供產(chǎn)品空白限、檢出限及定量限的建立和驗證的資料。

4.7分析特異性

申請人應評估干擾物質(zhì)并提交研究資料。應充分考慮干擾物質(zhì)對檢測結果的影響?？蓞⒄铡抖繖z測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》并結合產(chǎn)品實(shí)際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行評價(jià)。

常見(jiàn)的內源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等。常見(jiàn)的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如抗凝劑、保護劑和防腐劑）、常用藥物（至少包括抗壞血酸、胰島素、阿卡波糖、格列本脲、二甲雙胍等）及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過(guò)程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應考慮文獻中已報道的對類(lèi)似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。

對于采用丙酮酸氧化法的產(chǎn)品，建議增加羥苯磺酸鈣、酚磺乙胺的干擾研究。

4.8線(xiàn)性區間及可測量區間

4.8.1線(xiàn)性區間

線(xiàn)性區間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制較預期線(xiàn)性區間更寬的至少9個(gè)不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復檢測，根據可接受線(xiàn)性偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數。采用重復檢測均值和預期值進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數（r）及線(xiàn)性偏差，判斷結果是否滿(mǎn)足可接受標準。

當驗證試劑的線(xiàn)性區間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線(xiàn)性區間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復檢測2次。

4.8.2測量區間

測量區間，也稱(chēng)分析測量區間，在該區間內，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結果的線(xiàn)性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。測量區間下限為定量限，線(xiàn)性區間包含測量區間。

如對超出測量區間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應研究合適的稀釋液和稀釋倍數，從而確定試劑的可報告區間。

5.參考區間研究

申請人可參照《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》，建立參考區間或驗證參考區間。

應明確參考個(gè)體的選擇標準，選擇標準應符合產(chǎn)品的預期用途。應考慮不同人群（如適用）和樣本類(lèi)型（如適用）的參考區間是否存在差異以及差異是否影響臨床判斷，若不同人群或不同樣本類(lèi)型的參考區間差異影響臨床判斷，應制定不同人群或不同樣本類(lèi)型的參考區間。

如產(chǎn)品適用于血清和血漿樣本檢測，丙酮酸在血漿和血清樣本中的檢測結果差異較大，建議針對不同樣本類(lèi)型分別開(kāi)展參考區間研究。

6.穩定性研究

申請人可根據實(shí)際需要制定方案和開(kāi)展研究，一般應包含研究方案、報告和數據。產(chǎn)品穩定性研究結論應能支持說(shuō)明書(shū)中對產(chǎn)品儲存條件及時(shí)間等聲稱(chēng)內容，應注意研究條件是否涵蓋了聲稱(chēng)的極端情況（如極端溫度）。

6.1實(shí)時(shí)穩定性

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。內容包括詳細描述正確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）并明確有效期。

6.2使用穩定性

提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用條件下的穩定性研究資料，應包括所有適用組成部分的開(kāi)瓶穩定性、復溶穩定性（適用于組分為凍干粉的情況）、機載穩定性（適用于自動(dòng)化儀器）。對于可凍融的組分，應提供最大凍融次數的研究。

6.3運輸穩定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等），同時(shí)說(shuō)明所用產(chǎn)品的包裝方式以及此前暴露的最差運輸條件。

6.4校準頻率研究（如適用）

如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求提交臨床評價(jià)資料。丙酮酸不穩定，應注意樣本采集、處理、保存等環(huán)節是否符合申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求。應根據丙酮酸在血清和血漿樣本中檢測結果差異，充分考慮差異對臨床判斷影響，確定是否需要針對血清和血漿樣本分別開(kāi)展臨床研究。

如產(chǎn)品預期用途不在《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的產(chǎn)品描述范圍內，或無(wú)法按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求通過(guò)免臨床試驗的臨床評價(jià)證明產(chǎn)品安全性和有效性，應進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的開(kāi)展應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》。應當按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》和《體外診斷試劑臨床試驗數據遞交要求注冊審查指導原則》的要求提交臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求。

體外診斷試劑的注冊單元應有統一的標簽，包括產(chǎn)品通用名稱(chēng)、包裝規格、申請人名稱(chēng)、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號、注意事項、儲存條件及有效期等。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預期用途、檢驗原理、試驗方法、樣本要求、檢測結果解釋以及注意事項等重要信息，是指導實(shí)驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學(xué)解釋的重要依據。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內容均應符合提交的注冊申報資料相關(guān)研究結果/結論，如某些內容引用自參考文獻，則應以規范格式對此內容進(jìn)行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

1.1試劑名稱(chēng)由三部分組成：被測物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：丙酮酸測定試劑盒(乳酸脫氫酶法)、丙酮酸測定試劑盒(丙酮酸氧化酶法)。名稱(chēng)中不應當出現樣本類(lèi)型、定量等內容。

2.【包裝規格】

2.1應與申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規格一致。

2.2應能清晰地描述出試劑盒的構成，不得出現試劑盒的組成成分與包裝規格中描述不一致的情況。

2.3應注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××mL、××人份/盒。

2.4如不同包裝規格有與之特定對應的機型，應同時(shí)明確適用機型。

3.【預期用途】

3.1說(shuō)明用于體外定量測定人體血清和/或血漿樣本中丙酮酸的含量。

3.2說(shuō)明與預期用途相關(guān)的臨床適應證及背景情況。說(shuō)明相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法。

4.【檢驗原理】

應結合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法或化學(xué)反應方程式表示，檢驗原理的描述應結合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述。

例1 乳酸脫氫酶法

在適宜pH條件下，丙酮酸在NADH（還原型輔酶Ⅰ）的存在下，被乳酸脫氫酶催化反應生成乳酸，同時(shí)NADH被氧化成NAD+，在340nm波長(cháng)下測定NADH吸光度變化，其吸光度差值（ΔA）與樣本中丙酮酸的含量成正比。

例2 丙酮酸氧化酶法

丙酮酸氧化酶氧化丙酮酸生成過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫與色原、4-AAP（4-氨基安替比林）在過(guò)氧化物酶的作用下發(fā)生Trinder’s反應，生成紅色醌類(lèi)化合物，在500nm～600nm處測量反應的吸光度，與已知丙酮酸標準曲線(xiàn)進(jìn)行比較即可測得樣本丙酮酸的含量。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、數量、比例或濃度。對于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

5.2如注冊單元含校準品和/或質(zhì)控品，應對主要組成成分及生物學(xué)來(lái)源進(jìn)行相應說(shuō)明，校準品需注明其定值及溯源性。質(zhì)控品需注明靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，附單獨的靶值單。

5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度、注冊/備案信息，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.4對于非試劑組分，如試驗用耗材（封板膜、自封袋）、賦值表（靶值單）、校準卡等，應注明相關(guān)信息。

6.【儲存條件及有效期】

6.1明確未開(kāi)封試劑的保存條件和有效期，如2~8℃保存，有效期12個(gè)月。如產(chǎn)品對濕度、光線(xiàn)等有要求，也應逐一明確。

6.2明確各組分的開(kāi)封穩定性，包括開(kāi)封保存條件和保存時(shí)長(cháng)等。如產(chǎn)品可冷凍，還應注明最大凍融次數。

6.3如試劑盒各組分的保存條件不一致，應分別描述。

6.4若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。

7.【適用機型】

明確適用機型的生產(chǎn)廠(chǎng)家和型號，所列機型均應有相應的分析性能評估資料支持。

8.【樣本要求】

8.1說(shuō)明對采血管及抗凝劑（如適用）的要求：明確樣本類(lèi)型、采血管類(lèi)型（如適用）、抗凝劑（如適用）、保護劑（如適用）。描述內容均應有相關(guān)分析性能研究及穩定性研究支持。

8.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件，冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復室溫及可凍融次數，對儲存樣本的添加劑要求等，以上內容應與樣本穩定性的研究結果一致。

9.【檢驗方法】

詳細說(shuō)明試驗操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2應滿(mǎn)足的試驗條件：如pH、溫度、時(shí)間、儀器波長(cháng)等以及試驗過(guò)程中的注意事項。

9.3校準程序：應說(shuō)明配套校準品的使用方法、注意事項、推薦的校準周期，以及何種情況須重新校準。

9.4質(zhì)量控制程序：應說(shuō)明配套質(zhì)控品的使用方法、注意事項、對質(zhì)控結果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗結果的計算或讀取，包括對每個(gè)系數及對每個(gè)計算步驟的解釋。如果可能，應舉例說(shuō)明。

10.【參考區間】

應注明參考區間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。若針對不同樣本類(lèi)型或人群制定了各自的參考區間，應分別闡述，并與參考區間研究資料一致。

建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗室建立自己的參考區間”。

11.【檢驗結果的解釋】

應根據其臨床意義對可能出現的結果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明檢測結果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗室檢查等情況綜合考慮。

說(shuō)明在何種情況下應對樣本進(jìn)行重復測試，以及在重復測試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

明確當檢測結果超過(guò)線(xiàn)性區間時(shí)是否適用稀釋后再檢測。如不適用，應說(shuō)明。如適用，根據相應的研究結果，說(shuō)明適用的稀釋液及最大稀釋倍數。

12.【檢驗方法的局限性】

明確常見(jiàn)干擾物質(zhì)對檢測結果的影響，根據干擾物研究情況對特殊干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如膽紅素，血紅蛋白，脂類(lèi)物質(zhì)，藥物，抗凝劑等，并注明可接受的最高限值，不應使用模糊的描述方式。

試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據，為達到診斷目的，此檢測結果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結果結合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標】

產(chǎn)品性能指標應符合產(chǎn)品技術(shù)要求。結合產(chǎn)品分析性能評估研究結果，說(shuō)明產(chǎn)品主要性能指標，應至少包括：空白吸光度、分析靈敏度、線(xiàn)性區間、準確度、精密度、分析特異性、臨床評價(jià)結果、校準品/質(zhì)控品性能（如適用）等。

14.【注意事項】

14.1應明確“本品僅用于體外診斷”。

14.2如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應給出具有潛在感染性的警告。

說(shuō)明不同分析系統間的檢測結果可能存在的差異。

說(shuō)明對所有樣本和反應廢棄物都應視為傳染源對待。

14.3說(shuō)明檢測過(guò)程中應嚴格按照說(shuō)明書(shū)提供的操作步驟及相關(guān)實(shí)驗室規范要求進(jìn)行操作，否則可能對結果造成的影響。

14.4說(shuō)明樣本處理后放置時(shí)間對檢測結果的影響。

14.5說(shuō)明質(zhì)控檢測結果對臨床檢測結果的重要性。

14.6其他需要說(shuō)明的注意事項。

（六）質(zhì)量管理體系文件

質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、章節目錄、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查信息等內容，應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的相關(guān)要求。

三、參考文獻

[1]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第32號[Z].

[2]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第36號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)子目錄:食品藥品監管總局通知242號[Z].

[4]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[5]國家市場(chǎng)監督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第48號[Z].

[6]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單:國家藥監局公告2021年第122號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.醫醫療器械注冊自檢管理規定:國家藥監局公告2021年第126號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第72號[Z].

[9]國家食品藥品監督管理局.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則:食品藥品監管總局通告第17號[Z].

[10]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[11]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)規則:國家藥監局公告2021年第129號[Z].

[12]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄: 國家藥監局通告2021年第70號[Z].

[13]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第74號[Z].

[14]國家藥品監督管理局.醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則:國家藥監局公告2022年第8號[Z].

[15]GB/T 42062-2022,醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

[16]GB/T 21415-2008,體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性[S].

[17]WS/T 356-2011,基質(zhì)效應與互通性評估指南[S].

[18]YY/T 1789.2-2021,體外診斷試劑性能評價(jià)方法 第2部分：正確度[S].

[19]YY/T 1789.1-2021,體外診斷試劑性能評價(jià)方法 第1部分：精密度[S].

[20]YY/T 1789.3-2022,體外診斷試劑性能評價(jià)方法 第3部分：檢出限與定量限[S].

[21]YY/T 1789.5-2023,體外診斷檢驗系統性能評價(jià)方法 第5部分：分析特異性[S].

[22]YY/T 1789.4-2022,體外診斷試劑性能評價(jià)方法 第4部分：線(xiàn)性區間與可報告區間[S].

[23]YY/T 1549-2024,生化分析儀用校準物[S].

[24]YY/T 1662-2019,生化分析儀用質(zhì)控物[S].

[25]GB/T 26124-2011,臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）[S].

[26]YY/T 1227-2014,臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）命名[S].

[27]尹一兵,倪培華.臨床生物化學(xué)檢驗技術(shù)[M].北京:人民衛生出版社,2015.

[28]廖二元.內分泌代謝病學(xué)(第3版）[M].北京:人民衛生出版社,2012.