鎂檢測試劑注冊審查指導原則（2024年第19號）

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鎂檢測試劑注冊審查指導原則

本指導原則旨在為醫療器械注冊申請人進(jìn)行鎂檢測試劑的注冊申報提供技術(shù)指導，同時(shí)也為醫療器械技術(shù)審評部門(mén)提供技術(shù)參考。

本指導原則是對鎂檢測試劑注冊申報資料的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。如注冊申請人認為有必要增加本指導原則不包含的研究?jì)热?，可自行補充。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，不涉及行政審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，亦可采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于基于分光光度法為基本原理，對人血清、血漿、尿液等樣本中的鎂進(jìn)行定量檢測的試劑，如二甲苯胺藍法、甲基麝香草酚藍法、鈣鎂試劑法等。對基于其他方法學(xué)的試劑，申請人可以根據產(chǎn)品特性，對適用部分參照本指導原則進(jìn)行評價(jià)并補充其他的評價(jià)資料。

本指導原則不適用于單獨申請注冊的鎂校準品和鎂質(zhì)控品。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱(chēng)為鎂；第二部分：用途，如測定試劑或檢測試劑；第三部分：方法或者原理，如二甲苯胺藍法等。

2.分類(lèi)依據

根據《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，鎂檢測試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史、其他需說(shuō)明的內容等。

1.產(chǎn)品概述

應當描述鎂檢測試劑名稱(chēng)及其確定依據；該產(chǎn)品管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節（如適用），如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

應提供產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法（至少包括反應體系參數、操作步驟等），如有組合注冊的質(zhì)控品，應提供質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如有組合注冊的校準品，應提供校準品的制備方法及溯源情況。應提供產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)，包括分析性能評估、參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。提供不同包裝規格之間的差異描述。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

應列表比較申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預期用途、使用方法、性能指標、臨床應用情況等方面的異同。

3.預期用途

預期用途：用于體外定量檢測人體樣本（血清、血漿、尿液等）中鎂的含量。

應提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）等信息。

臨床適應證：鎂離子生物學(xué)特征、功能與代謝途徑的詳細介紹及與臨床適應證的關(guān)系，臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進(jìn)行明確。

預期使用者：專(zhuān)業(yè)。

4.申報產(chǎn)品上市歷史（如適用）

5.其他需說(shuō)明的內容

除申報產(chǎn)品外，檢測系統的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應提交相應的說(shuō)明書(shū)。

對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床評價(jià)資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

風(fēng)險管理資料應符合GB/T 42062《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求。申請人應考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險分析。申請人應針對鎂檢測試劑自身特點(diǎn)制定風(fēng)險的可接受標準，確保產(chǎn)品滿(mǎn)足臨床需求。

申請人應當提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定、綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度的風(fēng)險管理資料。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。申請人可參考《<醫療器械安全和性能基本原則>符合性技術(shù)指南》進(jìn)行撰寫(xiě)。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的相關(guān)規定進(jìn)行編寫(xiě)。申請人應結合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及鎂檢測試劑的特點(diǎn)，制定各項性能指標和檢驗方法，確保安全有效。

3.1適用的產(chǎn)品標準

產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求

鎂檢測試劑作為定量檢測試劑主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、準確度/正確度、線(xiàn)性、精密度、試劑空白、分析靈敏度等。如有組合注冊的校準品，校準品主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、可接受區間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標需結合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說(shuō)明。

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明。

3.3產(chǎn)品檢驗報告    

申請人應在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。鎂試劑已有國家標準品，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求提交相應資料。

4.分析性能研究

申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定的基礎上，原則上應采用多批產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。

分析性能評估主要包括樣本穩定性、適用的樣本類(lèi)型、校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）、準確度/正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、測量區間及可報告區間等項目的研究資料。建議申請人依據《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估指導原則》以及國內外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評估的文件開(kāi)展研究。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規格，需要對各包裝規格進(jìn)行分析或驗證。如果試劑適用于多種樣本類(lèi)型，應采用合理方法評價(jià)每種樣本類(lèi)型的適用性。對具有可比性的樣本類(lèi)型，可選擇具有統計學(xué)意義數量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應對每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行分析性能評估。

干擾研究部分，申請人應充分考慮常見(jiàn)的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。建議結合鎂檢測試劑適用樣本類(lèi)型、反應體系的具體特點(diǎn)研究潛在的干擾的物質(zhì)。常見(jiàn)的干擾的物質(zhì)包括但不限于以下物質(zhì)，申請人可根據產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證。

鎂檢測試劑潛在的內源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、甘油三酯、膽固醇、尿酸等；

鎂檢測試劑潛在的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（抗凝劑或防腐劑）、維生素C、鋅、鈣、銅及常用藥物及其代謝物等。

另外，對于適用本指導原則的產(chǎn)品，建議申請人結合方法學(xué)和反應體系的具體情況，對試劑空白、分析靈敏度也進(jìn)行研究。

4.1試劑空白

試劑空白包括試劑空白吸光度與試劑空白吸光度變化率（如適用）。在特定溫度、波長(cháng)、光徑條件下，記錄測試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）或一段時(shí)間（t）后的吸光度（A2），A2測試結果即為試劑空白吸光度測定值；計算出吸光度變化值（｜A2-A1｜/t）（t為測量時(shí)間間隔）即為試劑空白吸光度變化率。

4.2分析靈敏度

用已知濃度的樣本進(jìn)行測試，記錄在試劑（盒）規定參數下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。

4.3干擾物質(zhì)研究

申請人提交的分析性能資料應包括具體的研究項目、研究方案、可接受標準及依據、研究方法、所使用的樣本、試劑、配套使用的校準品、質(zhì)控品信息、試驗數據、統計方法、研究結論等內容。

5.產(chǎn)品穩定性研究

一般應包含研究方案、研究報告和研究數據。

5.1實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩定性

強堿性試劑（如鈣鎂試劑法、甲基麝香草酚藍法等鎂檢測試劑）暴露于空氣中易吸收二氧化碳，使pH下降, 對檢測結果干擾明顯，因此申請人應重點(diǎn)關(guān)注使用穩定性的研究，提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究資料等，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩定性

提交至少一批申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.參考區間研究

申報人應根據《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》的要求建立或驗證產(chǎn)品的參考區間。

申請人應明確參考區間確定的方法或依據、采用樣本的來(lái)源與樣本類(lèi)型，納入和排除標準、統計方法及結論。盡可能考慮樣本來(lái)源年齡、性別等因素的多樣性，以及地域的代表性。申請人應采用符合說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)要求的樣本進(jìn)行參考區間研究，并在研究報告中詳細說(shuō)明樣本類(lèi)型、儲存方式等情況。

對于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應分別對每種樣本類(lèi)型進(jìn)行參考區間的評價(jià)。

目前已有國內公認的成年健康人群血清鎂的參考區間，申請人需按《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》中的要求判斷是否滿(mǎn)足驗證條件，如不能同時(shí)滿(mǎn)足原則中所述條件，申請人需建立自己的參考區間。

7.其他資料

7.1產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

1.申報產(chǎn)品用于鎂代謝紊亂的輔助診斷時(shí)屬于列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》的項目，申請人應按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。

2.如申請人申請的產(chǎn)品超出《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的相關(guān)要求提交臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標簽樣稿格式應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則應以規范格式對此內容進(jìn)行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

以下內容僅對鎂檢測試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內容進(jìn)行詳細說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

產(chǎn)品名稱(chēng)由三部分組成：被測物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：鎂測定試劑（二甲苯胺藍法）。

產(chǎn)品的名稱(chēng)中不應當出現樣本類(lèi)型、定性/定量等內容。

2.【包裝規格】

應注明可測試的樣本數或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內容均應采用中文進(jìn)行表述。如有貨號，可增加貨號信息。

3.【預期用途】

第一段明確試劑用于體外定量檢測人血清、血漿、尿液等人體樣本中鎂的含量。第二段應詳細說(shuō)明預期用途。包括與預期用途相關(guān)的臨床適應證及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

4.【檢驗原理】

詳細說(shuō)明檢驗原理、方法。書(shū)寫(xiě)應全面，翻譯應準確。必要時(shí)可采用圖示方法描述。例如：在堿性條件下，鎂離子與二甲苯胺藍形成重氮鹽類(lèi)紫紅色復合物，在600nm波長(cháng)處其吸光度與樣本中鎂含量成反比。反應方程式如下：

5.【主要組成成分】

應明確以下內容：試劑組分的名稱(chēng)、比例或濃度。多組分試劑盒應明確不同批號產(chǎn)品各組分是否可以互換；如含有校準品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來(lái)源外，校準品還應明確其定值及溯源性，明確標準物質(zhì)或參考物的編號，質(zhì)控品應明確靶值及靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并在適當的位置標明，如附單獨的靶值單。

需要但未提供的試劑。對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑，應列出各組分的名稱(chēng)、生產(chǎn)商及其注冊證號或備案號。

6.【儲存條件及有效期】

應明確未開(kāi)封的試劑儲存條件及有效期，如試劑盒各組分的穩定性不一致，則應對各組分的儲存條件和有效期分別進(jìn)行描述。試劑盒有效期應與各組分中最短有效期一致。明確開(kāi)封后的機載穩定性和開(kāi)瓶穩定期。干粉試劑應明確復溶穩定期。保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數限制。

增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見(jiàn)標簽”的字樣。

7.【適用儀器】

注明所適用的儀器類(lèi)型及型號，應細化到具體廠(chǎng)家、型號。提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶(hù)正確選擇使用。

8.【樣本要求】

應明確以下幾個(gè)方面：

8.1適用的樣本類(lèi)型。

8.2在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項。（1）由于紅細胞中鎂含量顯著(zhù)高于血清，因此樣本的采集及處理應避免溶血。（2）樣本類(lèi)型為尿液樣本時(shí)，如需預處理以避免磷酸鎂銨沉淀時(shí)，需明確處理過(guò)程。（3）應用不含金屬的容器采集尿液樣本。

8.3為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑等。EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽等螯合劑能與鎂形成絡(luò )合物，阻礙顯色復合物的生成，應避免使用。

8.4冷藏/冷凍樣本檢測前是否需要恢復室溫，可凍融次數等。

9.【檢驗方法】

為保證試驗的正確進(jìn)行，詳細說(shuō)明試驗操作的各個(gè)步驟：

9.1試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2試驗條件：如溫度、每一步反應的時(shí)間、測定波長(cháng)、試劑用量、樣本用量、測定方法及注意的事項。

9.3校準程序：校準品的準備和使用，校準曲線(xiàn)的繪制方法，推薦的校準周期，以及何種情況須重新校準。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法、注意事項、對質(zhì)控結果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗結果的計算或讀取，應明確結果的計算與讀取方法。

10.【參考區間】

分別說(shuō)明不同樣本類(lèi)型的參考區間，載明經(jīng)研究確定的參考區間。此部分內容應包含參考區間確定的基本信息，包括：樣本量、參考人群特征（如性別、年齡、種族等）和參考區間確定采用的統計學(xué)方法。

11.【檢驗結果的解釋】

應根據其臨床意義對可能出現的結果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明在何種情況下需進(jìn)行復測或確認試驗（如需要）。如超出測量區間的樣本需稀釋?zhuān)瑧⒚飨♂屢?、稀釋方法、最大稀釋比例等?/p>

說(shuō)明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素。

12.【檢驗方法的局限性】

說(shuō)明該檢驗方法的局限性，如試劑盒的檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據，為達到診斷目的，此檢測結果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結果結合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標】

明確該產(chǎn)品的主要性能指標。

14.【注意事項】

注明必要的注意事項，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應給出具有潛在感染性的警告。

目前臨床已有報道，一些檢測項目對鎂檢測試劑存在干擾。申請人可在驗證的基礎上，對相關(guān)項目進(jìn)行提示：如設置儀器檢測順序時(shí)應考慮到××項目的污染；在××系統進(jìn)行檢測時(shí)，需使用特殊清洗步驟，如××等。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻】

注明引用參考文獻，其書(shū)寫(xiě)應清楚、易查詢(xún)且格式規范統一，符合相關(guān)標準要求。

17.【基本信息】

17.1 境內體外診斷試劑：

注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標注基本信息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱(chēng)，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號。

委托生產(chǎn)的按照以下格式標注基本信息：注冊人名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)、聯(lián)系方式、受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

17.2進(jìn)口體外診斷試劑：

按照以下格式標注基本信息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)、聯(lián)系方式、代理人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式。

18.【醫療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】

應當寫(xiě)明醫療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

19.【說(shuō)明書(shū)核準及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請，還應該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請人應當在申請注冊時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。明確鎂檢測試劑的產(chǎn)品反應及檢測原理和過(guò)程，標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例：中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

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[3]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)規則:國家藥品監督管理局2021年第129號公告[Z].

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[6]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄:國家藥品監督管理局通告2021年第70號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥品監督管理局通告2021年第74號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第72號[Z].

[9]國家藥品監督管理局.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑主要原材料研究注冊審查指導原則等12項注冊審查指導原則的通告（體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則）:國家藥品監督管理局通告2024年第1號 [Z].

[10]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第32號[Z].

[11]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第36號[Z].

[12]國家藥品監督管理局.醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則:國家藥監局公告2022年第8號[Z].