電子上消化道內窺鏡注冊技術(shù)審查指導原則（2020年第87號）

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電子上消化道內窺鏡注冊技術(shù)審查指導原則
（2020年第87號）

　　本指導原則旨在為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考，同時(shí)也用于指導申請人對電子上消化道內窺鏡（本文中簡(jiǎn)稱(chēng)為內窺鏡）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)。

　　本指導原則是對電子上消化道內窺鏡的一般要求，審評人員和申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需申請人具體闡述理由并提供相應的科學(xué)依據，依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

　　本指導原則是供審評人員和申請人使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

　　本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

　　一、適用范圍

　　本指導原則適用于電子上消化道內窺鏡產(chǎn)品（不包括電子十二指腸內窺鏡），分類(lèi)編碼為06-14-03，其他軟性電子內窺鏡可參考該指導原則中適用的內容。

　　二、工作原理

　　電子上消化道內窺鏡成像系統一般包括內窺鏡、圖像處理裝置、內窺鏡冷光源、顯示器和其他輔助設備（見(jiàn)圖1）。內窺鏡冷光源發(fā)出的光通過(guò)光導接頭導入內窺鏡內，經(jīng)過(guò)照明光纖和照明透鏡，照射到黏膜上。頭端部的圖像傳感器（CCD或CMOS）將接收到的黏膜反射光信號轉換為電信號，通過(guò)電纜線(xiàn)傳輸到圖像處理裝置，圖像處理裝置接收來(lái)自?xún)雀Q鏡的圖像信號并轉換成影像信號，最終呈現在顯示器的屏幕上。成像流程圖請參見(jiàn)圖2。

　　內窺鏡由照明傳輸模塊和圖像傳送模塊構成，其縱截面圖見(jiàn)圖3。照明傳輸模塊指從光源裝置輸出的光經(jīng)由導光束加以傳導，通過(guò)頭端部的照明透鏡照射；圖像傳送模塊通過(guò)圖像傳感器，從物鏡入射的來(lái)自被攝物的光被轉換為電氣信號，圖像處理裝置將電氣信號轉換為影像信號。

　　三、注冊單元劃分

　　根據《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條規定，醫療器械注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。參考《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，結合電子內窺鏡產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)，注冊單元劃分建議符合以下原則：

　?。ㄒ唬┻m用范圍不同的內窺鏡應劃分為不同的注冊單元，例如電子上消化道內窺鏡與電子十二指腸內窺鏡、電子上消化道內窺鏡與電子下消化道內窺鏡。

　?。ǘ┘夹g(shù)原理不同的內窺鏡應劃分為不同的注冊單元。例如纖維上消化道內窺鏡與電子上消化道內窺鏡。

　?。ㄈ┙Y構組成不同的內窺鏡應劃分為不同的注冊單元，例如超聲電子上消化道內窺鏡與電子上消化道內窺鏡、圖像傳感器為CCD的內窺鏡與圖像傳感器為CMOS的內窺鏡。

　?。ㄋ模﹥雀Q鏡與配合使用的主機（內窺鏡冷光源、圖像處理裝置等）應劃分為不同的注冊單元。

　?。ㄎ澹﹥雀Q鏡與配合使用的手術(shù)器械（高頻手術(shù)器械、激光光纖）等應劃分為不同的注冊單元。

　?。┛芍貜褪褂玫膬雀Q鏡與一次性使用的內窺鏡通常應劃分為不同的注冊單元。

　　四、技術(shù)審查要點(diǎn)

　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱(chēng)

　　電子上消化道內窺鏡產(chǎn)品的命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》。產(chǎn)品名稱(chēng)一般由一個(gè)核心詞和不超過(guò)三個(gè)特征詞組成，電子上消化道內窺鏡產(chǎn)品名稱(chēng)通常包括“電子”和“觀(guān)察部位”，觀(guān)察部位如上消化道、胃、十二指腸，產(chǎn)品名稱(chēng)應根據產(chǎn)品適用范圍確定，可命名為電子上消化道內窺鏡、電子上消化道內鏡、上消化道電子內窺鏡、上消化道電子內鏡。

　?。ǘ┻m用范圍

　　電子上消化道內窺鏡一般在醫院內鏡室使用，通過(guò)口腔或鼻腔進(jìn)入人體消化道，對預期區域或部位進(jìn)行照明并于體外成像以供觀(guān)察和診斷，結合手術(shù)器械可進(jìn)行內鏡手術(shù)和治療。適用范圍通常描述為“與電子內窺鏡圖像處理裝置（型號***）配合使用，用于通過(guò)視頻監視器提供影像供上消化道（也可描述為食道、胃等解剖結構，但通常不包括十二指腸）的觀(guān)察、診斷和治療”。配合使用的圖像處理裝置的規格型號應與配合進(jìn)行電磁兼容的規格型號一致。如內窺鏡不包括工作通道，則不能用于手術(shù)或取活檢等操作，適用范圍描述為“與***型號的電子內窺鏡圖像處理裝置（型號***）配合使用，用于通過(guò)視頻監視器提供影像供上消化道（也可描述為食道、胃等解剖結構，但通常不包括十二指腸）的觀(guān)察、診斷”。配合使用的內窺鏡圖像處理裝置可集成內窺鏡冷光源。

　?。ㄈ┙Y構和組成

　　電子上消化道內窺鏡為軟性電子內窺鏡，一般為直視型（視向角為0度），鏡體由頭端部、彎曲部、插入部（也稱(chēng)作主軟管）、操作部及連接部組成，產(chǎn)品組成中可包括與之連接、組裝的附件，例如吸引按鈕、送氣/送水按鈕等。使用前，將按鈕安裝到電子上消化道內窺鏡上，通過(guò)連接部插頭將內窺鏡與內窺鏡冷光源及圖像處理裝置連接。產(chǎn)品外觀(guān)結構示意圖見(jiàn)圖4。

　　1.頭端部

　　頭端部為內窺鏡中最為精密的部分，是實(shí)現內窺鏡診斷和治療的重要組成部分。其中內置了圖像傳感器、物鏡、照明透鏡、沖刷物鏡表面的送氣送水噴嘴等基本部件。根據功能不同，可增加器械孔道、副送水管道等。圖像傳感器是內窺鏡成像的核心部分，在一定程度上影響內窺鏡圖像的優(yōu)劣，目前常用的圖像傳感器有CCD和CMOS兩種。

　　2.彎曲部

　　彎曲部一般由可四向彎曲的蛇管實(shí)現彎曲功能，外部包覆氟橡膠、氟樹(shù)脂等外皮，通過(guò)操作部角度控制旋鈕驅動(dòng)內窺鏡內部鏈條和鋼絲，帶動(dòng)彎曲部蛇管上下、左右彎曲，可易于插入體內并且進(jìn)行目標部位的觀(guān)察，彎曲部結構示意圖見(jiàn)圖5。

　　3.插入部

　　內窺鏡插入部最外層為柔性材質(zhì)包裹，多為氟樹(shù)脂、聚氨酯、聚砜等高分子材料，具有一定的可彎曲角度。內部為金屬螺旋管，一般螺旋管內含有電纜線(xiàn)、導光光纖、工作通道、水氣管、角度鋼絲等。因軟式內窺鏡多采用液體化學(xué)試劑進(jìn)行浸泡消毒/滅菌，外層高分子材料應具有一定的耐腐蝕性。

　　4.操作部

　　內窺鏡操作部除了角度控制旋鈕控制彎曲部位進(jìn)行上下、左右彎曲，還帶有吸引按鈕和送氣/送水按鈕。通過(guò)操作送水/送氣按鈕，可以送入水或氣體，送水用于除去附著(zhù)在物鏡上的粘液等，送氣用于除去殘留在物鏡表面的水滴等。如果消化道內含有易燃氣體，實(shí)施高頻或激光治療時(shí)可送入二氧化碳氣體，降低爆炸風(fēng)險并減輕術(shù)后疼痛。通過(guò)操作吸引按鈕可進(jìn)行吸引，一般用于除去患者體內的液體、氣體等。在操作部設有器械插入口，內鏡診療附件從此處進(jìn)行插拔操作。遙控按鈕一般用于選擇圖像處理裝置功能，使用者可根據實(shí)際情況設置。

　　5.連接部

　　內窺鏡連接部信號輸出口一般通過(guò)電纜線(xiàn)與圖像處理裝置連接，用于傳輸圖像信號。通過(guò)導光束接口與內窺鏡冷光源連接用于傳輸照明光。同時(shí)設有送氣/送水接頭和吸引接頭，連接送氣/送水裝置和吸引裝置，實(shí)現送氣、送水或吸引。產(chǎn)品型號、序列號、射頻識別芯片（RFID）等一般也位于連接部。

　　產(chǎn)品結構組成中如包含鏡體之外其他附件，應提供附件相關(guān)的研究資料，包括使用次數、消毒滅菌等，同時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求中也應包含附件尺寸、功能等相關(guān)的要求。

　?。ㄋ模┽t療器械安全有效基本要求清單

　　申請人應明確清單中各條款的適用性，對于不適用的條款，

　　應詳細說(shuō)明理由。對于適用的條款，證明符合性采用的方法和為符合性提供客觀(guān)證據的文件由申請人根據實(shí)際情況進(jìn)行填寫(xiě)。為符合性提供的證據如包含在產(chǎn)品注冊申報資料中，應當在清單中說(shuō)明其在申報資料中的具體位置。例如：八、檢驗報告（醫用電氣安全：機械風(fēng)險的防護部分）；說(shuō)明書(shū)第4.2章。對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

　?。ㄎ澹┚C述資料

　　1.申請人應在綜述資料中提供產(chǎn)品整體結構示意圖，標注產(chǎn)品組成的各個(gè)部分，說(shuō)明其功能，并提供頭端部、操作部、連接部放大圖。產(chǎn)品結構組成中如含有其他附件的，例如吸引按鈕、鉗子管道開(kāi)口閥等，應在綜述資料中說(shuō)明其功能并提供結構圖。具有內置光源或光通信等特殊結構的，應在結構圖中體現。說(shuō)明圖像傳感器類(lèi)型（CCD/CMOS）。

　　2.具有多個(gè)規格型號的，應列表說(shuō)明各型號之間的異同。同一注冊單元內內窺鏡不同規格型號之間的差異通常為長(cháng)度、直徑、工作通道內徑的差異。

　　3.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應當提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的，描述產(chǎn)品有哪些改進(jìn)，改進(jìn)的意義是什么，解決了哪些技術(shù)問(wèn)題或臨床問(wèn)題。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表說(shuō)明申請注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、性能指標以及適用范圍等方面的異同。

　　4.應說(shuō)明區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征

　　區別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征是技術(shù)審評關(guān)注的重點(diǎn)，例如圖像傳感器更換、軟硬度可調、可調焦、智能彎曲等功能；或與同類(lèi)產(chǎn)品相比分辨率提高、成像速度快等特征。

　　5.明確與其配合使用的圖像處理裝置、內窺鏡冷光源、送氣/送水裝置、吸引裝置及其他附件等，說(shuō)明其連接方式，提供配合使用的圖像處理裝置的注冊證書(shū)（如有）。

　?。┭芯抠Y料

　　1.產(chǎn)品性能研究資料

　　研究資料中性能、功能指標的確定依據應明確具體，不能籠統地描述為“依據產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據臨床需求確定”，應說(shuō)明是產(chǎn)品什么特點(diǎn)，何種臨床需求。依據解剖結構確定的，應提供相關(guān)的解剖學(xué)數據及來(lái)源。對于依國家標準、行業(yè)標準設定的指標，應關(guān)注標準中是否給出了具體的要求（例如數值），對于未給出具體要求的，申請人應說(shuō)明申報產(chǎn)品功能性能指標確定的依據。如性能指標相比已上市的產(chǎn)品做出改進(jìn)，應詳細說(shuō)明改進(jìn)是如何實(shí)現的。例如已上市產(chǎn)品視場(chǎng)角一般為120度，如果申報產(chǎn)品視場(chǎng)角為140度，申請人應詳細說(shuō)明是如何獲得更大的視場(chǎng)角，是通過(guò)設計改進(jìn)、原材料更換、還是因為生產(chǎn)工藝改進(jìn)或試驗方法更改等。對于臨床醫生來(lái)講，視場(chǎng)角越大醫生可以看到更大的視場(chǎng)范圍，降低操作的技術(shù)難度，降低漏診誤診的風(fēng)險，但受限于現有的設計和生產(chǎn)能力，視場(chǎng)角過(guò)大或帶來(lái)視場(chǎng)邊緣圖像質(zhì)量的下降。因此產(chǎn)品技術(shù)要求中除了中心分辨率還應有邊緣分辨率的要求，從而避免企業(yè)盲目追求更大的視場(chǎng)角。且為了保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩定性，視場(chǎng)角允差應有上下限，而不是上限不計。

　　2.生物相容性評價(jià)研究資料

　　應對最終產(chǎn)品中與患者和使用者直接或間接接觸的部分進(jìn)行生物相容性評價(jià)，一般包括彎曲部氟橡膠、環(huán)氧樹(shù)脂、氟樹(shù)脂、等，插入部的氟樹(shù)脂或聚氨酯等、頭端部的醫用不銹鋼、醫用聚苯砜、聚醚醚酮、聚砜、醫用硅膠等，鏡頭部分的玻璃、藍寶石等，工作通道、送水管道的醫用聚四氟乙烯和/或不銹鋼等，送氣送水按鈕等，申請人應以列表的形式明確各部位材質(zhì)（包括名稱(chēng)\牌號\結構式\分子式等）。如應用了新的材料，建議詳述其理化性能和生物學(xué)特性。申請人如在說(shuō)明書(shū)中明確“使用者需佩戴手套操作”，可不對使用者接觸的部分進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

　　電子上消化道內窺鏡進(jìn)入人體自然腔道，預期與人體黏膜組織接觸。但考慮進(jìn)行電子鏡檢查和治療的患者可能存在黏膜組織破損或者出血等情形，產(chǎn)品屬于接觸損傷表面的器械，按照GB/T 16886.1標準的要求，對與患者接觸部分的材料的生物相容性進(jìn)行評價(jià)研究建議至少考慮以下方面的要求：細胞毒性、致敏、皮內反應，并按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》（原國家食品藥品監督管理總局2014年第43號公告）附件4中五（二）的要求提交注冊申報資料。如開(kāi)展了生物學(xué)試驗，應對開(kāi)展的生物學(xué)試驗及試驗結論進(jìn)行概述；如豁免生物學(xué)試驗，可參考《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》（國食藥監械〔2007〕345號）中的附件2出具評價(jià)報告。

　　生物相容性評價(jià)研究應重點(diǎn)關(guān)注以下方面：

　?。?）生物相容性評價(jià)應對最終產(chǎn)品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料進(jìn)行評價(jià)，不宜對原材料進(jìn)行評價(jià)，應考慮其可能的相互作用，且部分材料生產(chǎn)加工過(guò)程可能引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)、或改變材料的性質(zhì)，從而影響材料的生物相容性結果。如器械不能以整體用于試驗時(shí)，應選取最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗樣品。

　?。?）生物相容性評價(jià)中涉及生物學(xué)試驗的，其生物學(xué)試驗報告由申請人在申請注冊時(shí)作為研究資料提交。生物學(xué)試驗報告應體現產(chǎn)品名稱(chēng)和型號，與申報產(chǎn)品對應。如生物學(xué)評價(jià)研究資料中使用其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告，應就生物學(xué)試驗產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的差異性（原材料及來(lái)源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等）對生物相容性的影響進(jìn)行評價(jià)，如評價(jià)資料不足以證明申報產(chǎn)品的生物相容性，應當考慮重新開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)。

　?。?）生物學(xué)試驗樣品應按照說(shuō)明書(shū)規定進(jìn)行再處理后進(jìn)行試驗，如有多種再處理方式，則每種方式均應進(jìn)行試驗。部分軟式內窺鏡采用液體化學(xué)試劑浸泡進(jìn)行清洗、消毒、滅菌，化學(xué)試劑的殘留可能影響生物相容性結果。試驗應是在最不利情況的情況下進(jìn)行（最長(cháng)的浸泡時(shí)間、最高的化學(xué)試劑濃度、最短的沖洗時(shí)間等），并考慮實(shí)際使用對鏡子的影響（使用后的鏡子可能比新鏡子有更多的化學(xué)試劑殘留）。

　?。?）材料名稱(chēng)相同并不代表材料相同，除非來(lái)自同一供應商（即材料的生產(chǎn)商，而非經(jīng)銷(xiāo)商或代理商）。不同的供應商材料的配方可能存在差異。

　　3.消毒滅菌研究

　　電子上消化道內窺鏡通過(guò)自然腔道進(jìn)入人體，如果僅與完整黏膜相接觸而不接觸破損黏膜，可對內窺鏡進(jìn)行高水平消毒。申請人應明確消毒工藝（方法和參數），提供消毒工藝確定依據，證明消毒工藝可達到高水平消毒的效果。如果消毒使用的方法容易出現殘留，應當明確殘留物的信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

　　內窺鏡在使用中有可能接觸破損黏膜，特別是用于手術(shù)的內窺鏡，一旦被微生物污染，具有極高感染風(fēng)險，用戶(hù)在每次使用前后應徹底清潔并對其進(jìn)行消毒滅菌。申請人應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數），并提供滅菌耐受性研究資料。如果消毒滅菌使用的方法容易出現殘留，應當明確殘留物的信息及采取的處理方法，并提供研究資料。如申請人未提供滅菌工藝，應限定產(chǎn)品僅可與完整黏膜接觸，并在說(shuō)明書(shū)中明確“如接觸破損黏膜，應在使用后作報廢處理”。

　　產(chǎn)品使用及再處理都會(huì )給產(chǎn)品帶來(lái)磨損及微量污染物的累積，建議測試消毒、滅菌前進(jìn)行模擬使用，如模擬臨床使用、清潔、高水平消毒、烘干、滅菌等一系列過(guò)程。如有多種消毒滅菌工藝，應針對每一種工藝提供相關(guān)的研究資料。如果有多種滅菌工藝且未進(jìn)行交叉驗證的，說(shuō)明書(shū)中應提示“未對交叉滅菌的風(fēng)險進(jìn)行評估，建議使用過(guò)程中不更換滅菌方式”。

　　4.產(chǎn)品使用期限研究

　　內窺鏡的使用期限，是指在正常的使用、維護和保養情況下，產(chǎn)品的性能、安全能夠符合預期的最長(cháng)使用時(shí)間。內窺鏡中電子元器件以及材料的老化、操作使用磨損（彎曲部彎折、連接部的插拔等）、消毒滅菌劑的腐蝕等均影響內窺鏡的使用期限。申請人可從使用頻率、消毒滅菌以及老化等方面對使用期限影響因素進(jìn)行綜合分析評估，參考《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》提交使用期限的驗證資料，證明在申請人聲稱(chēng)的使用期限內產(chǎn)品性能和安全仍符合預期的要求。

　　5.包裝研究/環(huán)境試驗

　　申請人應提交環(huán)境試驗研究資料和包裝研究資料，對包裝和產(chǎn)品進(jìn)行模擬試驗，模擬在貯存和運輸過(guò)程中，遇到極端情況時(shí)，例如環(huán)境（溫濕度、氣壓等）變化、跌落、振動(dòng)、加速度等，產(chǎn)品不會(huì )發(fā)生性能、功能改變，包裝系統具有保護產(chǎn)品的能力。經(jīng)過(guò)模擬試驗后，觀(guān)察包裝外觀(guān)是否有不可接受的異?，F象，對產(chǎn)品進(jìn)行性能功能測試，證明運輸和環(huán)境測試后產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。

　　6.軟件研究

　　內窺鏡如含有軟件組件，應按照《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》的要求提交軟件相關(guān)的資料，包括驗證、確認報告。

　?。ㄆ撸┡R床評價(jià)

　　本指導原則所指電子上消化道內窺鏡已在臨床應用多年，機理明確、設計定型，生產(chǎn)工藝成熟，屬于列入《免于進(jìn)行臨床試驗的醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）中產(chǎn)品，申請人可按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》中列入《目錄》產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求提交臨床評價(jià)資料，提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比以及申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明。對比說(shuō)明應當包括《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》附1的內容，其中結構組成對比應包括產(chǎn)品實(shí)際結構圖示的對比和所用關(guān)鍵器件圖像傳感器的對比，性能要求對比應包括產(chǎn)品技術(shù)要求中全部性能。對比過(guò)程中如果申報產(chǎn)品與境內已獲準注冊產(chǎn)品制造材料存在差異，支持性資料應能證明差異不影響生物相容性和產(chǎn)品的使用性能；對比過(guò)程中如果申報產(chǎn)品與境內已獲準注冊產(chǎn)品在工作原理、結構組成（例如圖像傳感器分別為CCD和CMOS）、性能要求、適用范圍、使用方法等方面存在差異的，支持性資料應能證明差異不影響產(chǎn)品的安全性和有效性，申報產(chǎn)品性能功能能夠滿(mǎn)足臨床需求。如果內窺鏡中含有特殊功能（例如智能彎曲等），內窺鏡的主體部分可按《目錄》中產(chǎn)品開(kāi)展臨床評價(jià)，但特殊功能不屬于《目錄》中的內容，應按照其他方式開(kāi)展臨床評價(jià)。適用范圍與《目錄》描述有差異的，應按照其他方式對差異部分開(kāi)展臨床評價(jià)。產(chǎn)品結構組成、技術(shù)特征等其他內容與《目錄》描述有差異的（例如一次性使用、內置冷光源等），目前也應按照其他方式開(kāi)展臨床評價(jià)。

　?。ò耍┊a(chǎn)品的主要風(fēng)險

　　電子上消化道內窺鏡主要的風(fēng)險包括能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、功能失效及老化有關(guān)的危害等，具體危害如下：

　　1.能量危害

　?。?）電能危害

　　與圖像處理裝置、冷光源等有源醫療器械連接使用時(shí)可能對使用者、患者產(chǎn)生電擊危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、匐娮由舷纼雀Q鏡的電氣絕緣設計，如應用部分與鏡體帶電部分的絕緣，應用部分與接地金屬外殼的絕緣等。

　?、诋a(chǎn)品技術(shù)要求中對相關(guān)安全條款的描述，如上述絕緣部位的電介質(zhì)強度試驗要求等。

　?、蹤z驗報告中相關(guān)安全要求（如患者漏電流、電介質(zhì)強度等）的檢驗結果。

　?、苁褂谜f(shuō)明書(shū)，應包含GB9706.1和GB9706.19中相關(guān)安全說(shuō)明。

　?。?）機械能危害

　?、佼敳迦牍芡獗砻嬗忻?、破損時(shí)，使用該產(chǎn)品進(jìn)行檢查可能劃傷患者內腔，造成患者受傷、出血。

　?、诋攺澖遣倏v系統失效時(shí)，可能使彎角部彎曲后無(wú)法還原，造成退鏡困難或使患者受傷。

　?、鬯退蜌鈺r(shí)壓力過(guò)大或吸引時(shí)負壓過(guò)大，靠近患者黏膜操作時(shí)，可能導致患者黏膜受傷。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、佼a(chǎn)品技術(shù)要求是否對產(chǎn)品外表面性能進(jìn)行規定，并查看檢驗報告驗證結果。

　?、谡f(shuō)明書(shū)中是否有每次使用前應檢查內窺鏡表面等相關(guān)描述。

　?、蹚澖遣倏v系統的設計是否考慮了相關(guān)失效風(fēng)險，如彎曲鎖止采用非鎖死結構等。

　?、軓澖遣倏v系統是否經(jīng)過(guò)了可靠性測試，如彎曲疲勞測試等。

　?、輧雀Q鏡頭端送水送氣壓力和吸引負壓的測試分析結果，應不能對人體造成傷害。

　?、拚f(shuō)明書(shū)應規定內窺鏡適用的送水送氣泵最大壓力值（或說(shuō)明適配的送氣送水泵）以及適用的吸引泵最大壓力值（或說(shuō)明適配的吸引泵）。

　?。?）熱能危害

　　與圖像處理裝置、冷光源等連接使用時(shí)可能超溫，對使用者、患者產(chǎn)生灼傷或燙傷危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、賰雀Q鏡相關(guān)部位溫升是否符合安全標準要求，如內窺鏡光出射部分、插入部其他部分、操作者長(cháng)時(shí)間手握部分、操作者短時(shí)手握部分等，查看檢驗報告中超溫的檢驗結果。

　?、谡f(shuō)明書(shū)中應有關(guān)于防止超溫危害的詳細說(shuō)明，如內窺鏡光出射部分超溫警告，長(cháng)時(shí)間近距離觀(guān)察可能灼傷患者的警告，拆卸時(shí)注意防止內窺鏡導光部的高溫燙傷操作者等。

　　2.生物學(xué)危害

　?。?）生物相容性危害：與患者接觸的材料生物相容性不好，患者使用后可能出現細胞毒性、刺激和致敏反應危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：查看內窺鏡的生物相容性評價(jià)報告，是否按GB/T 16886.1標準要求對所有與患者直接和間接接觸的材料進(jìn)行了分析評估或者對最終產(chǎn)品進(jìn)行生物相容性評價(jià)，評價(jià)結果應符合標準要求。

　?。?）溶解析出物危害：內窺鏡與患者接觸部分使用的聚合物材料溶解析出物有害物質(zhì)超標，可能使患者產(chǎn)生不適或毒性反應危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：查看內窺鏡與患者接觸部分（包括間接接觸的工作通道等）的聚合物材料溶解析出物檢驗結果，是否符合標準要求。

　?。?）交叉感染危害：內窺鏡在使用前后，不按規范嚴格的清洗、消毒和滅菌，或者推薦的清潔、消毒和滅菌方法不合理，可能導致污染物或細菌殘留，對患者產(chǎn)生交叉感染的危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、俨榭词褂谜f(shuō)明書(shū)，應有使用前后清潔、消毒和滅菌方法的內容。

　?、谕扑]的清潔、消毒和滅菌方法是否經(jīng)過(guò)確認，查看確認報告。

　?、凼褂谜f(shuō)明書(shū)應有使用前后不按規定進(jìn)行清潔、消毒和滅菌，會(huì )導致交叉感染危險的警示性說(shuō)明。

　　3.環(huán)境危害

　?。?）電磁危害：產(chǎn)品電磁屏蔽、濾波和接地設計以及抗干擾設計不充分，可能導致設備對外界電磁輻射超標或設備受外部電磁干擾出現工作異常。

　　關(guān)注點(diǎn)：查看電磁兼容檢驗結果是否符合標準要求。應對與內窺鏡有電氣連接的主機構成的系統進(jìn)行電磁兼容檢驗，并考慮不同組合系統的電磁兼容性能。

　?。?）與運輸、儲存和運行偏離預定的環(huán)境條件、意外的機械破壞有關(guān)的危害：如果內窺鏡包裝設計不合理、未按要求包裝運輸，或貯存環(huán)境不滿(mǎn)足要求，或使用時(shí)發(fā)生摔打、跌落和碰撞，可能造成內窺鏡損壞或性能變差。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、侔b研究驗證資料，包裝設計驗證結果是否符合要求；

　?、诋a(chǎn)品技術(shù)要求或研究資料中環(huán)境試驗的試驗方法和試驗結果；

　?、郛a(chǎn)品內外包裝上的有關(guān)產(chǎn)品儲運防護的標志；

　?、苷f(shuō)明書(shū)中有關(guān)儲運、貯存方法的規定和運行環(huán)境的規定，以及內窺鏡損壞不得使用的警示性說(shuō)明。

　?。?）與溢流、泄漏及進(jìn)液有關(guān)的危害：如果內窺鏡密封性不好，可能進(jìn)液造成圖像霧層性能下降或產(chǎn)品損壞。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、贆z查產(chǎn)品生產(chǎn)工藝或質(zhì)檢規程是否對內窺鏡密封性進(jìn)行質(zhì)量控制。

　?、跈z查說(shuō)明書(shū)中是否規定每次使用前應進(jìn)行測漏，防止密封性能不良的內窺鏡投入使用，造成更大危害。

　?、坳P(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求中關(guān)于密封性、進(jìn)液的要求以及檢驗結果。

　?。?）環(huán)境污染危害：使用說(shuō)明書(shū)未對到達使用期限后廢棄處置進(jìn)行規定，用戶(hù)處置可能造成環(huán)境污染危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：說(shuō)明書(shū)中是否有到達使用期限后廢棄處理的相關(guān)規定。

　　4.與內窺鏡使用有關(guān)的危害

　?。?）與標簽、標記有關(guān)的危害

　?、贅撕炆暇?、禁止等標識不充分、不清晰或不符合標準要求，控制按鍵/按鈕標識不清晰或不易辨認，可能造成用戶(hù)誤操作等危害；

　?、趦如R上標簽、絲印不耐受浸泡，標簽上文字、絲印油墨或標簽脫落，信息無(wú)法識別，可能造成用戶(hù)誤操作等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、賰雀Q鏡上標簽標識信息是否符合要求；

　?、跈z查耐受性測試結果，內窺鏡上標簽和絲印標識的檢驗結果是否符合要求。

　?。?）與說(shuō)明書(shū)有關(guān)的危害：

　?、僬f(shuō)明書(shū)中沒(méi)有產(chǎn)品安裝有關(guān)的信息或相關(guān)警告等，可能導致錯誤安裝造成產(chǎn)品損壞等危害。

　?、谡f(shuō)明書(shū)中沒(méi)有使用人員的資質(zhì)說(shuō)明，被未經(jīng)培訓或非專(zhuān)業(yè)人員使用，可能導致誤操作造成設備損壞或患者受傷等危害。

　?、凼褂谜f(shuō)明書(shū)沒(méi)有指出兼容的主機型號和其他配套設備；說(shuō)明書(shū)中未包含安裝內窺鏡各附件的使用說(shuō)明等，可能導致內窺鏡不能正確連接造成設備無(wú)法正常工作。

　?、苁褂们皺z查規范不充分，如未說(shuō)明必須檢查內窺鏡外表面、密封性、成像功能、送水送氣等性能是否良好，檢查與吸引泵等配用器械連接工作是否正常等內容。

　?、菔褂们昂蟮那逑?、消毒和滅菌方法不規范或不充分，可能導致消毒滅菌不徹底，對患者造成交叉感染等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：說(shuō)明書(shū)中是否有相關(guān)的內容，描述是否充分合理。

　?。?）合理可預見(jiàn)的誤用危害：

　?、僭谇逑春徒菹緶缇?，未測試鏡子密封性，可能導致鏡子內部進(jìn)液，造成設備損壞。

　?、诋攦雀Q鏡彎曲部大角度彎曲時(shí)，插入或抽出活檢鉗等附件過(guò)度用力，或者活檢鉗、抓鉗等附件在未伸出工作通道或未在內窺鏡視場(chǎng)內就打開(kāi)，可能損傷內窺鏡工作通道或使患者受傷。

　　關(guān)注點(diǎn)：

　?、佼a(chǎn)品標簽或說(shuō)明書(shū)中是否有清洗和浸泡消毒滅菌前必須蓋緊密封帽和測漏的內容；

　?、谡f(shuō)明書(shū)中是否有使用活檢鉗等附件的注意事項或警告。

　　5.與功能失效、不當的維護及老化有關(guān)的危害

　?。?）與功能失效有關(guān)的危害

　?、俟鈱W(xué)性能不良，視場(chǎng)角、分辨率、景深范圍、畸變等光學(xué)性能不符合標準要求，導致光學(xué)性能不能達到使用要求，可能造成延誤診療或誤診等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：光學(xué)性能測試結果和/或臨床驗證報告結果，是否符合產(chǎn)品技術(shù)要求和相關(guān)標準要求。

　?、诨兲?，影響臨床使用，可能導致診查和/或手術(shù)中方位混淆、感覺(jué)丟失、判斷失誤等風(fēng)險。

　　關(guān)注點(diǎn)：檢查相關(guān)光學(xué)性能驗證報告或臨床驗證報告結果，是否符合要求。

　?、垲伾直婺芰蜕€原能力不良，可能導致腔內顏色接近、變化細微的組織不能區分，病灶不能識別或判斷錯誤，造成誤診或手術(shù)錯誤的風(fēng)險。

　　關(guān)注點(diǎn)：相關(guān)光學(xué)性能驗證報告或臨床驗證報告結果，是否符合要求。

　?、苷彰鞴夥植己瓦吘壘鶆蛐圆涣?，可能導致成像不良，臨床灰階識別困難不易診斷或手術(shù)失誤；受輻射區域組織局部過(guò)熱，可能存在組織烘干或灼傷的潛在危險。

　　關(guān)注點(diǎn)：查看相關(guān)光學(xué)性能指標的測試結果是否符合要求。

　?、菹衩孢吘壒鈴娕c中心光強的分布不良，可能導致腔內邊緣組織無(wú)法識別診查或視場(chǎng)中心光能過(guò)大產(chǎn)生眩光/中心光亮飽和導致關(guān)健區域觀(guān)察失效的臨床風(fēng)險。

　　關(guān)注點(diǎn)：相關(guān)光學(xué)性能指標的測試結果是否符合要求。

　?、拚彰鞴饴纷陨淼娜毕萑绻饫w疏松或斷絲引起的光能不足；光纖端面異物或雜質(zhì)引起的損耗發(fā)熱，可能導致照明光路導光纖燒壞，從而導致光能不足，可能造成患者延誤診療；頭端照明組件發(fā)散角不足及照明光譜紅外線(xiàn)波段過(guò)高會(huì )導致出光口光能過(guò)高，從而引起與出光口接觸的組織過(guò)熱熾傷。

　　關(guān)注點(diǎn)：照明光纖束的質(zhì)量標準，是否對光纖填充量、光纖端面處理、粘接工藝、耐熱性等提出相關(guān)技術(shù)要求，是否在來(lái)料檢驗規程對光纖進(jìn)行質(zhì)控檢查。在設計開(kāi)發(fā)時(shí)，頭端照明組件是否考慮光線(xiàn)出射的發(fā)散角度；照明光源是否考慮光譜紅外波段的占比率。

　?、邫C械性能不良，尺寸、表面安全性能、吸引性能、彎曲操縱系統、密封性、附件配合性能不符合標準要求，導致機械性能不能達到使用要求，可能造成患者延誤診療、腔內劃傷等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：檢驗報告關(guān)于機械性能的檢驗結果，應符合產(chǎn)品技術(shù)要求和相關(guān)標準要求。

　?、鄰澢倏v系統的最大破壞強度限值未考慮操作者的施力程度，可能導致彎曲操縱系統容易損壞，內鏡檢查或手術(shù)時(shí)插入人體部分失控、某形狀下僵住或手術(shù)孔道內器件鎖死，甚至可能破壞外層膠皮，造成患者延誤診療、腔內劃傷等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：相關(guān)機械性能驗證結果，在操作者正常施力操作時(shí)應不會(huì )對彎曲操縱系統造成損壞。

　?、醿雀Q鏡內部鉗道管、蛇骨等部件材質(zhì)質(zhì)量、尺寸配合等設計不合理，未考慮使用時(shí)的應力集中效應等，可能導致鉗道管內部管路局部過(guò)度磨損、應力變形、蛇骨出現脫節損壞甚至斷裂，造成患者延誤診療、腔內劃傷等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡機械疲勞試驗結果，在聲稱(chēng)使用期限內（可按正常維修保養更換部件）不應出現此類(lèi)故障。

　?、鈴澢倏貦C構的耐久性不良，可能導致彎曲操控機構的活節點(diǎn)疲勞破壞而斷裂、拉伸鋼絲焊接部疲勞破壞脫離、拉伸鋼絲表面磨損而摩擦系數增大又導致焊接部拉應力增大而加速疲勞破壞，拉伸鋼絲表面過(guò)度磨損處應力集中縮徑或斷絲（多束時(shí)）增大變形直至斷裂，造成患者延誤診療、腔內劃傷等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡機械疲勞試驗結果，在聲稱(chēng)使用期限（可按正常維修保養更換部件）內不應出現此類(lèi)故障。

　　?外膠皮的耐久性不良，外膠皮自身的老化發(fā)脆使表面硬化、起邊或棱毛疵直接損傷組織，多次彎曲的疲勞破壞而損傷密封性，造成設備損壞、患者延誤診療、腔內劃傷等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡使用期限測試結果，在聲稱(chēng)使用期限內（可按正常維修保養更換部件）不應出現此類(lèi)故障。

　　?插入頭端部膠接的耐久性不良，頭端座與光學(xué)鏡片和鉗道膠接處的膠接材料因長(cháng)期重復清洗、消毒滅菌浸泡和老化，出現密封不良，造成設備損壞等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡使用期限測試和相關(guān)膠接可靠性試驗結果，在聲稱(chēng)使用期限（可按正常維修保養更換部件）內不應出現此類(lèi)故障。

　　?內窺鏡內部信號線(xiàn)可能因彎曲或扭轉、嚴重的機械碰撞或其他因素發(fā)生斷裂、失去信號傳輸功能，導致圖像異常故障、患者延誤診療等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡使用期限測試和相關(guān)信號線(xiàn)可靠性試驗結果，在聲稱(chēng)使用期限（可按正常維修保養更換部件）內不應出現此類(lèi)故障。

　　?內窺鏡材料對消毒劑耐受性不好，在重復消毒或滅菌后損壞，插入人體部分密封不良而帶來(lái)電擊、感染、生物毒性等危險，或與人體接觸部分材料發(fā)生化學(xué)變化導致生物毒性。

　　關(guān)注點(diǎn)：內窺鏡材料或成品與消毒劑的耐受性測試結果，產(chǎn)品的消毒或滅菌耐受性是否符合要求。

　?。?）與不當的維護有關(guān)的危害：

　?、偃鐑雀Q鏡的清洗、消毒和滅菌及儲存等維護保養不規范或維護不當，可能會(huì )導致內窺鏡性能下降，造成設備損壞或患者延誤診療等危害。

　?、谌鐑雀Q鏡被非專(zhuān)業(yè)人士維修或更換不合適的部件，可能會(huì )導致內窺鏡性能下降，造成設備損壞或患者延誤診療等危害。

　　關(guān)注點(diǎn)：說(shuō)明書(shū)應有正確維護保養和售后服務(wù)聯(lián)系方式等內容，關(guān)于維修或更換部件后應對內窺鏡的性能功能進(jìn)行檢驗的說(shuō)明。

　?。?）與老化有關(guān)的危害

　?、偻饽z皮、彎曲操縱部件和電子圖像部件等老化，可能會(huì )出現密封性能不良、操縱性能下降或圖像清晰度性能下降，造成設備損壞或患者延誤診療等危害；

　?、谖匆幎▋雀Q鏡的使用期限或重復消毒滅菌次數，內窺鏡超期使用，可能使臨床使用風(fēng)險增加。

　　關(guān)注點(diǎn)：檢查說(shuō)明書(shū)中是否規定了內窺鏡的使用期限或重復消毒滅菌次數，是否與相關(guān)加速老化測試和使用期限測試結果一致。

　　6.風(fēng)險管理的實(shí)施

　　申請人可參考本指導原則所列主要風(fēng)險，結合產(chǎn)品自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他風(fēng)險，在內窺鏡的整個(gè)生命周期，按照YY/T 0316 《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》開(kāi)展風(fēng)險管理，識別已知和可預見(jiàn)的危險，評估風(fēng)險等級。對于不能接受的風(fēng)險，申請人可選擇最合適的方式控制風(fēng)險，應按以下優(yōu)先順序進(jìn)行：

　?。?）通過(guò)設計和生產(chǎn)消除或適當降低風(fēng)險；

　?。?）對無(wú)法消除的風(fēng)險采取充分的防護措施，包括必要的警報；

　?。?）提供安全信息（警告/預防措施/禁忌癥），適當時(shí)向使用者提供培訓。

　　申請人應對風(fēng)險控制措施的有效性進(jìn)行驗證，對剩余風(fēng)險的可接受性進(jìn)行評價(jià)，確保每個(gè)危險（源）相關(guān)的剩余風(fēng)險和總體剩余風(fēng)險是可接受的。申請人應按照《醫療器械注冊申報資料要求》提供相關(guān)的風(fēng)險管理資料。

　　在醫療器械全生命周期內，風(fēng)險管理是一個(gè)持續、反復的過(guò)程，注冊申請人需要定期進(jìn)行系統性的改進(jìn)更新，應評價(jià)生產(chǎn)和生產(chǎn)后階段信息對綜合風(fēng)險、風(fēng)險受益判定和風(fēng)險可接受性的影響。該評價(jià)應包括先前未識別的危險（源）或危險情況，由危險情況導致的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險對可接受性的影響，以及對先進(jìn)技術(shù)水平的改變等?；趯σ陨纤鲂畔⒂绊懙脑u價(jià)，必要時(shí)修改風(fēng)險控制措施以確?？傮w剩余風(fēng)險是可接受。

　?。ň牛┊a(chǎn)品技術(shù)要求

　　申請人應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，通常應包括光學(xué)性能、機械性能、化學(xué)性能、電氣安全、電磁兼容等指標。光學(xué)性能包括視場(chǎng)角、中心角分辨力（參考YY0068.1的4.3.1.1）和邊緣角分辨力（參考YY0068.1中4.5.2.1中邊緣的界定為Wp的90%視場(chǎng)處）、景深、畸變、色彩還原性、照明鏡體光效、亮度響應特性、信噪比、空間頻率響應、靜態(tài)圖像寬容度等；機械性能包括尺寸、外觀(guān)、操控性能、吸引和送氣送水性能、彎曲性能、密封性能、與附件配合的性能等，化學(xué)性能主要包括插入部分表面聚合物材料的溶解析出物的要求，電氣安全包括GB9706.1和GB9706.19，電磁兼容包括YY0505的要求。同時(shí)產(chǎn)品技術(shù)要求中應給出產(chǎn)品結構示意圖和與患者接觸部分的材料。

　　本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標可參考的標準包括YY 1028、YY/T1587。如有適用的新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

　?。ㄊz驗報告

　　檢驗產(chǎn)品典型性：同一注冊單元選擇結構最復雜、功能最多、技術(shù)指標最高的型號進(jìn)行檢驗。通常同一注冊單元內不同規格型號的內窺鏡僅僅是長(cháng)度、直徑和工作通道內徑的差異，應選擇直徑最小的和細長(cháng)比（長(cháng)度/直徑）最大的進(jìn)行檢測，如含有工作通道，直徑為插入部外徑減去工作通道內徑；如不含有工作通道，直徑即為插入部外徑。如果檢測一個(gè)型號不能覆蓋其他型號的全部性能功能，則可對其他型號不能覆蓋的部分進(jìn)行差異檢測。如果內窺鏡可連接多個(gè)圖像處理裝置，每一個(gè)連接的圖像處理裝置均應進(jìn)行電磁兼容檢測。如果連接的不同圖像處理裝置之間僅為軟件的差異，則可選擇其中功能最復雜的型號進(jìn)行檢測，內窺鏡和配合使用的圖像處理裝置的典型性由檢驗機構進(jìn)行判定并出具技術(shù)文件。

　　技術(shù)審評重點(diǎn)關(guān)注檢測內容是否與產(chǎn)品技術(shù)要求一致，EMC檢測用的主機是否與說(shuō)明書(shū)和適用范圍中聲稱(chēng)配合的主機一致。

　?。ㄊ唬┱f(shuō)明書(shū)和標簽

　　說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、GB9706.1、GB9706.19以及YY0505中有關(guān)說(shuō)明書(shū)和標簽的要求，應包括使用期限、說(shuō)明書(shū)修訂或編制日期、基本性能等細節，基本性能的描述不應含有“試驗或測試中”字樣。說(shuō)明書(shū)中應明確重復使用的處理過(guò)程，包括清潔、消毒、滅菌的方法。

　　五、編寫(xiě)單位

　　國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心。