雙能X射線(xiàn)骨密度儀注冊技術(shù)審查指導原則（2019年第10號）

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雙能X射線(xiàn)骨密度儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2019年第10號）

　　本指導原則旨在指導注冊申請人提交雙能X射線(xiàn)骨密度儀的注冊申報資料，同時(shí)規范該類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)審評要求。

　　本指導原則是對雙能X射線(xiàn)骨密度儀的一般性要求，注冊申請人應根據申報產(chǎn)品的特性提交注冊申報資料，判斷指導原則中的具體內容是否適用，不適用內容應詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿(mǎn)足法規要求的替代方法，但應提供詳盡的研究資料和驗證資料。

　　本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下、并參考了國外法規與指南、國際標準與技術(shù)報告制定的。隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及認知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行修訂。

　　本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

　　一、適用范圍

　　本指導原則適用于采用雙能X線(xiàn)吸收測定法（DXA）測量骨密度的雙能X射線(xiàn)骨密度儀，管理類(lèi)別為II類(lèi)，分類(lèi)編碼為06-01-09。

　　按照測量部位不同，雙能X射線(xiàn)骨密度儀分為中軸骨雙能X射線(xiàn)骨密度儀和外周骨雙能X射線(xiàn)骨密度儀。中軸骨雙能X射線(xiàn)骨密度儀主要用于測量椎骨和股骨，外周骨雙能X射線(xiàn)骨密度儀用于四肢和/或跟骨的測定。

　　二、綜述資料

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　　應提供X射線(xiàn)骨密度儀的工作原理，描述雙能產(chǎn)生的方式，如：脈沖電壓方式、雙能曝光方式（高低壓切換）、恒穩電壓方式（K-緣過(guò)濾器）、雙能探測器方式，可提供工作原理圖進(jìn)行說(shuō)明。

　?。ǘ┊a(chǎn)品描述

　　應提供該器械的完整描述，包括：

　　1.整機完整描述，應包括組件描述、產(chǎn)品圖示，圖示中應清楚地標識關(guān)鍵組件及必要注釋。應注明選配件。應列出預計與X射線(xiàn)骨密度儀配套使用的所有附件，并對每個(gè)附件提供完整描述，包括照片、結構、材料。

　　2.系統功能及參數描述。

　　系統參數包括但不限于：X射線(xiàn)掃描方式（筆形束掃描、寬角扇形束掃描、錐形束掃描、窄角扇形掃描）；掃描信息采集方式（點(diǎn)采集、線(xiàn)采集、面采集）、高低能KV值、掃描角度、掃描模式、掃描范圍、測量部位、準確性、精確性、掃描時(shí)間、輻射劑量。

　　產(chǎn)品的功能描述，包括

　　基本功能：骨密度測量功能；

　　附加功能（如適用）：如，非典型股骨骨折功能、FRAX評估、腹主動(dòng)脈鈣化評估、椎體骨折評價(jià)、髖關(guān)節幾何結構評估等。

　　3.部件功能及參數描述，包括但不限于：

　　高壓發(fā)生器：型號、電源條件（額定電網(wǎng)電壓、相數、頻率）、高壓模式（連續/脈沖），管電壓范圍、管電流范圍、加載時(shí)間范圍、電流時(shí)間積范圍以及準確度要求、逆變方式。

　　X射線(xiàn)管組件：型號、陽(yáng)極類(lèi)型（固定/旋轉）、陽(yáng)極熱容量、最大連續熱耗散、標稱(chēng)管電壓、焦點(diǎn)標稱(chēng)值、靶材、靶角。

　　如為組合機頭，應注明。

　　限束器：射野尺寸。

　　過(guò)濾器類(lèi)型（如適用）：錫過(guò)濾器、鈰過(guò)濾器、釤過(guò)濾器。

　　探測器：型號、結構（閃爍體材料涂層：如碘化銫、硫氧化釓等）；光電轉換器件：如薄膜晶體管TFT、電荷耦合器件CCD、互補型金屬氧化物半導體CMOS；探測原理示意圖并詳述關(guān)鍵結構；探測器分類(lèi)（如按照像素排列方式分為線(xiàn)陣探測器、面陣探測器；按能量轉換方式的分為直接轉換平板探測器 、間接轉換平板探測器、按數據傳輸方式分為有線(xiàn)探測器、無(wú)線(xiàn)探測器）、探測器尺寸、有效視野尺寸、像素矩陣（水平和垂直）、像素尺寸、量子探測效率DQE。

　　掃描運動(dòng)軌跡（直線(xiàn)運動(dòng)，旋轉運動(dòng)）（如適用）。

　　4.產(chǎn)品測量值與計算值的描述。應提供測試結果所有頁(yè)面的副本。測試結果既可展示在顯示器上亦可以硬質(zhì)副本形式打印出來(lái)。測量值與計算值應包括：骨密度（BMD）和或骨礦物質(zhì)含量（BMC）、面積（Area）（如適用）；T-值、Z-值（如適用）。

　　不限于：如含有（二）2所述的附加功能，則應有相應的輸出指標。

　　設備界面、輸出報告應使用中文。報告中輸出圖像處應備注：骨密度圖像不用于診斷。

　　5.設備校準方法及質(zhì)量控制要求的描述。

　?。ㄈ┬吞栆幐?/p>

　　應按照附錄示例提供型號規格劃分表/產(chǎn)品配置表。描述不同配置產(chǎn)品差異（如適用，應提供圖示）。

　?。ㄋ模┻m用范圍與禁忌癥

　　1.適用范圍

　　示例1：該產(chǎn)品用于對成人腰椎和股骨近端、和/或前臂部位的骨密度進(jìn)行測量。測定結果可與其他臨床危險因素相結合幫助醫生對導致骨密度下降的骨質(zhì)疏松癥和醫療狀況做出診斷并最終用于評估骨折風(fēng)險。該產(chǎn)品也可用于體成分測量。

　　示例2：該產(chǎn)品用于對前臂部位的骨密度進(jìn)行測量。

　　2.預期使用環(huán)境：應明確使用地點(diǎn)和使用環(huán)境，使用環(huán)境應包括溫度、濕度、海拔大氣壓范圍以及適合國內輻射防護標準的設備屏蔽條件。若產(chǎn)品為便攜式，也應考慮輻射防護的要求。

　　3.明確適用人群，如成人和/或兒童。兒童應標注適用的兒童年齡范圍。

　　4.禁忌癥：如產(chǎn)品具有禁忌癥，應予以說(shuō)明。并應當明確說(shuō)明該器械不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群

　?。ㄎ澹﹨⒖嫉耐?lèi)產(chǎn)品情況

　　應按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）公告執行。若采用新技術(shù)，應說(shuō)明是成熟的技術(shù)，還是全新的首創(chuàng )技術(shù)，如果本設備采用的新技術(shù)、新功能可以在其他已上市的設備上找到類(lèi)似的功能及應用，可以采用多臺參比機器對比說(shuō)明，應提供區別于同類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)特征說(shuō)明。

　　三、研究資料

　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品性能研究

　　1.提供性能指標的確定依據。性能指標建議參照YY/T 0724中相應條款。不適用的條款及試驗方法應明確不適用的合理理由。如果采用了標準外的替代指標和試驗方法，應提供該方案的合理性依據。

　　2.各種臨床測量參數及計算參數測量原理及臨床功能的算法實(shí)現應予以說(shuō)明。提供執行的驗證和確認試驗的摘要。試驗結果應證實(shí)設計輸出符合設計輸入要求。

　　如：對計算報告值（T-值、Z-值等）所用算法的描述。對計算機輔助分析軟件（如用于智能擺位的CADfx技術(shù)和scancheck技術(shù)）及（二）2所述的產(chǎn)品功能中提到的各項功能所用算法的描述。對設備中采用的專(zhuān)利技術(shù)的描述。

　　提供附加功能的內部驗證資料：如：臨床意義、測量準確性、測量重復性、附加功能對BMD測量的影響等。

　　3.提供體模及相關(guān)信息的研究資料。包括體模制造商、體模用途、結構、技術(shù)規格及圖示、測試部位、材料說(shuō)明等。

　　4.參考數據庫

　　廠(chǎng)家應提供參考數據庫，用于輔助骨質(zhì)疏松癥診斷及評估，診斷及評估標準參照有關(guān)WHO推薦標準和中華醫學(xué)會(huì )骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì ).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）。

　　建議采用有代表性的中國人群骨密度測量值參考數據庫。制造商應對設備中采用的參考數據庫予以說(shuō)明。

　　若采用國內外專(zhuān)業(yè)雜志公開(kāi)發(fā)表的參考數據，應提供數據出處。

　　若進(jìn)行了數據采集，應提交數據采集時(shí)的質(zhì)控內容及結果（包括使用的設備的制造商、型號、設備重復性等）和質(zhì)控方法及過(guò)程（包括對操作者、設備的質(zhì)控要求等）。

　　若采用與已上市設備相同的參考數據庫，應與使用該參考數據庫的設備的測量結果進(jìn)行校正，應對軟件中相應的轉換公式、算法予以說(shuō)明。并提供BMD結果一致的驗證及評價(jià)資料。

　　參考數據庫的信息應在隨機文件中公布，包括不限于：樣本數據來(lái)源（各參考數據庫樣本選擇應具有產(chǎn)品聲稱(chēng)的人群代表性）。抽樣方法、樣本量、樣本人群特征（應包括性別、年齡組、身高、體重、種族/民族和或地域等）、掃描部位及體成分測量結果（如：腰椎、髖部、前臂骨密度和全身骨密度、脂肪及瘦肉成分等）、納入/排除標準、剔除標準、參考文獻。

　　建議提供不同掃描部位及體成分測量結果與不同部位人群特征的結果。

　　若上市后參考數據庫更新，如擴充數據庫樣本量，應提供數據庫更新歷史，并參照上述方法提供參考數據庫建立的相應資料。

　?。ǘ┥锵嗳菪栽u價(jià)研究

　　與人體接觸的部件，如患者支撐裝置、定位墊等；應提供接觸部件名稱(chēng)、部件材料、接觸性質(zhì)（接觸類(lèi)型、接觸時(shí)間），并應根據GB/T 16886系列標準進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

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　　關(guān)于接觸到患者的設備表面的清洗、消毒說(shuō)明，以及所有可能需要清洗、消毒的設備表面的清洗、消毒說(shuō)明，以避免疾病傳播。

　　應提供推薦的清洗和消毒方法，推薦使用的試劑，及其效果的驗證報告。說(shuō)明書(shū)應有清洗、消毒方面的說(shuō)明。

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品有效期和包裝研究

　　注冊申請人應提供整機的使用期限、確定依據及驗證報告，可以通過(guò)分析影響整機有效期的因素確定整機的有效期，也可以使用經(jīng)驗數據。應提供X射線(xiàn)管組件、高壓發(fā)生器、患者支撐裝置、探測器等關(guān)鍵部件的壽命驗證資料。

　　產(chǎn)品包裝應符合YY/T 1099的要求，并提供相應的自檢報告。

　?。ㄎ澹┸浖Y料

　　軟件資料應符合《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》的要求。

　　若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò )連接功能以進(jìn)行電子數據交換或遠程控制，應符合《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》的要求。

　　四、生產(chǎn)制造信息

　　生產(chǎn)場(chǎng)地的介紹應與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。

　　五、臨床評價(jià)資料

　　按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的要求進(jìn)行臨床評價(jià)。

　　雙能X射線(xiàn)骨密度儀屬于《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類(lèi)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）中的產(chǎn)品。

　　1.應提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。

　　2.申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表，

　　比對內容不局限于指導原則附錄中所列的項目，還應提供附件所述內容的對比情況。

　　3.若申請的產(chǎn)品適用范圍超出了《目錄》如，產(chǎn)品帶有附加功能，則可通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)，并按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》中相關(guān)要求提交臨床評價(jià)資料?；虬凑铡夺t療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》和《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求提交臨床試驗資料。

　　六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

　　應符合YY/T 0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告。

　　下列為雙能X射線(xiàn)骨密度儀常見(jiàn)危害示例，至少應關(guān)注：

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　　1.對患者和使用者的電擊危害，如：接觸低電壓；

　　2.機械危害，如：掃描架結構故障；機械部件的尖角、銳邊、毛刺刮傷患者；因在較小力度下非預期激活的動(dòng)力運動(dòng)或旋轉而導致患者的碾挫傷、夾傷、擠壓傷；

　　3.電離輻射，如：異常輻射散射故障導致被測者/使用者過(guò)度暴露；來(lái)自設備所致干擾的意外診斷系統性能或失效；

　　4.非電離輻射，如：定位激光束使用不當對被測者眼睛造成的非電離輻射；

　　5.EMC，如：輻射干擾起搏器和其他患者設備；

　　6.熱能，如：與通常情況下可接觸到的熱表面或部件發(fā)生意外接觸。

　?。ǘ┥飳W(xué)和化學(xué)危害

　　1.支持患者的床臺可能造成交叉感染；

　　2.臨床應用期間，患者接觸到設備表面的化學(xué)殘留物。

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　　1.因輸入的圖像質(zhì)量導致錯誤診斷/結果；

　　2.影像質(zhì)量未達到最佳水平、掃描未完成、掃描過(guò)早終止、掃描啟動(dòng)時(shí)間不正確或掃描設置不正確（系統按指令執行）；

　　3.操作員有意在預期臨床應用之外誤用診斷系統；

　　4.操作員故意在預期臨床用途外誤用輻射診斷成像系統。

　?。ㄋ模┰O備功能的喪失或變壞

　　1.X射線(xiàn)系統/探測器系統性能降低；

　　2.骨密度測量數據顯示不正確，或輸出人體成分及骨質(zhì)疏松診斷未使用的其他數據；

　　3.錯誤顯示或輸出輻射暴露指示；

　　4.骨密度測量數據不可用或已丟失；掃描未完成，且未生成影像或生成了不完整的影像。

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　　1.標記不足或不正確；

　　2.操作說(shuō)明書(shū)有缺失；

　　3.警告不恰當；

　　4.服務(wù)和維護規范不充分；

　　對以上各項（不限于以上各項），根據注冊產(chǎn)品實(shí)際情況判定列出。

　　七、產(chǎn)品技術(shù)要求

　　產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的規定編制。

　　1.應在產(chǎn)品型號/規格劃分中給出產(chǎn)品型號規格區分列表或配置表（見(jiàn)附件）。

　　2.應明確軟件型號規格、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

　　3.應符合YY/T 0724《雙能X射線(xiàn)骨密度儀專(zhuān)用技術(shù)條件》的要求，應根據產(chǎn)品實(shí)際情況，列出具體參數值。區分不同掃描模式制定技術(shù)指標。

　　4.如有激光定位功能，應給出定位精度要求。

　　5.應列出全部軟件功能綱要。

　　6.申請人聲稱(chēng)的新技術(shù)、新功能應制定相關(guān)的技術(shù)要求。

　　7.附件應制定技術(shù)指標。

　　8.產(chǎn)品安全要求，至少應包括以下要求

　?。?）電氣安全標準應當符合以下標準要求:

　　GB 9706.1《醫用電氣設備第一部分：安全通用要求》

　　GB 9706.3《醫用電氣設備 第2部分 診斷X射線(xiàn)發(fā)生裝置的高壓發(fā)生器安全專(zhuān)用要求》

　　GB 9706.11《醫用電氣設備 第二部分 醫用診斷X射線(xiàn)源組件和X射線(xiàn)管組件安全專(zhuān)用要求》

　　GB 9706.12《醫用電氣設備 第一部分安全通用要求三并列標準 診斷X射線(xiàn)設備輻射防護通用要求》

　　GB 9706.14《醫用電氣設備 第2部分 X射線(xiàn)設備附屬設備安全專(zhuān)用要求》

　　GB 9706.15《醫用電氣設備 第1部分 安全通用要求 1.并列標準醫用電氣系統安全要求》

　?。?）電磁兼容應當符合YY0505《醫用電氣設備 第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》的要求。

　?。?）若有激光定位功能，應適用GB7247.1《激光產(chǎn)品的安全第1部分：設備分類(lèi)、要求》

　　引用標準應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。國家/行業(yè)標準中不適用條款應在產(chǎn)品性能研究資料中說(shuō)明合理原因。

　　9.檢測方法應明確符合的標準號及條款號。

　　10.附錄：應包含設備隨附的體模信息，至少應包括：制造商、體模用途、結構、技術(shù)規格及圖示、測試部位、材料說(shuō)明。

　　八、產(chǎn)品注冊單元劃分

　　注冊單元劃分應根據產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍劃分。

　　1.不同工作原理、結構差異較大的雙能X射線(xiàn)骨密度儀，不能劃分為同一注冊單元。

　　如，掃描方式不同的設備，如筆形束X射線(xiàn)骨密度儀與扇形束X射線(xiàn)骨密度儀應劃分為不同注冊單元。

　　雙能產(chǎn)生的方式不同的設備，應劃分為不同注冊單元。

　　2.采用不同型號的高壓發(fā)生器的產(chǎn)品不能劃分為同一注冊單元。

　　3.適用范圍相同，性能指標相近，但技術(shù)結構有較大差異的產(chǎn)品應劃分為不同注冊單元。

　　如，中軸骨X射線(xiàn)骨密度儀和外周骨X射線(xiàn)骨密度儀，應劃分為不同注冊單元。

　　設計和生產(chǎn)過(guò)程相同，技術(shù)結構基本相同的派生系列產(chǎn)品可以劃為同一注冊單元。

　　如硬件結構一致，選配軟件不同可以劃分為同一注冊單元。

　　5.符合獨立軟件定義的軟件可以與設備劃分為不同注冊單元。

　　九、產(chǎn)品檢測單元劃分

　　檢測樣機的選取應考慮產(chǎn)品功能、性能、預期用途、安全指標、主要部件、結構及其組合方式等。

　　1.不同配置應分別提供檢測報告。除非檢測產(chǎn)品具有典型性。

　　2.電磁兼容安全要求須覆蓋申報的所有配置。

　　3.醫用電氣設備在實(shí)施GB 9706.1標準全項檢測時(shí)，應對電磁兼容性按照電磁兼容標準要求實(shí)施檢測。安規檢測報告和EMC檢測報告應具有關(guān)聯(lián)性。

　　4.EMC運行模式的選擇應考慮不同掃描模式，抗擾度試驗每項與基本性能相關(guān)的功能均應以對患者后果最不利的方式進(jìn)行，輻射發(fā)射試驗應使設備在能產(chǎn)生最大騷擾狀態(tài)下運行。

　　十、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標簽

　　說(shuō)明書(shū)應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準的要求。應特別注意：

　　1.詳細描述設備操作步驟以及測量方法，如：患者擺位的要求、如何對解剖部位掃描。

　　2.器械技術(shù)特性。

　　3.校準規程。

　　4.質(zhì)量控制的要求。

　　5.使用期限。

　　6.部件更換要求。

　　7.注意事項、警告以及提示。

　　8.參考數據庫的信息。

　　十一、名詞解釋

　　T-值：表示相對于同種族同性別正常青年人正常參考數據庫的一個(gè)計算結果。

　　Z-值：表示相對于同種族同性別同齡人正常參考數據庫的一個(gè)計算值。

　　十二、參考文獻

　　1.醫用X射線(xiàn)診斷設備（第三類(lèi)）注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）（國家食品藥品監督管理總局通告2016第21號）

　　2.醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則（國家食品藥品監督管理總局通告2015第14號）

　　3.醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則（國家食品藥品監督管理總局通告2015第50號）

　　4.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局令第25號）

　　5.FDA.Evaluation and Reporting of Age ,Race,and Ethnicity Data in Medical Device Clinical Studies.Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.2016-06-20

　　6.中華醫學(xué)會(huì )骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì ).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2017，9：第10卷第5期413-444.

　　7.GBZ130-2013醫用X射線(xiàn)診斷放射防護要求

　　8.FDA.行業(yè)和FDA人員指南-II類(lèi)特殊控制指導性文件：骨密度儀

　　十三、起草單位

　　起草單位：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心

　　附表

型號規格劃分表/配置表示例

　　其中……內容根據產(chǎn)品實(shí)際情況填寫(xiě)，√表示具有該部件,空白默認不配置該部件.A/B僅為不同型號的示例，應根據產(chǎn)品實(shí)際情況填寫(xiě)。部件數量可在備注中說(shuō)明。