體外診斷試劑臨床試驗中的對照試劑與醫(yī)院所用試劑一致時，是否可用臨床報告結(jié)果作為對照組結(jié)果？

如果醫(yī)院平時用的試劑，正好跟臨床試驗要求的對照試劑是同一個東西，那是不是能省點事，直接把醫(yī)院之前用這個試劑檢測病人樣本的報告結(jié)果拿來當(dāng)臨床試驗的對照組數(shù)據(jù)？這個想法挺自然的，但實際情況比較復(fù)雜，咱們一步步理清楚。

第一步：搞清楚法規(guī)的基本要求

做體外診斷試劑的臨床試驗，國家有明確的規(guī)矩，主要看《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》，特別是那份《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》。這些文件的核心意思就是，臨床試驗得是 專門為這個新產(chǎn)品（考核試劑）設(shè)計的、嚴(yán)格控制的、用來科學(xué)評價它行不行的研究。

這里面的關(guān)鍵點在于“對照”。對照組的數(shù)據(jù)是用來跟新試劑的數(shù)據(jù)做比較的，看看新試劑準(zhǔn)不準(zhǔn)、好不好用。為了保證這個比較是公平、可靠的，對照組的檢測過程必須和試驗組（用新試劑檢測）在完全相同的條件下進(jìn)行。這個“相同條件”包括樣本、操作人員、設(shè)備、環(huán)境，當(dāng)然也包括對照試劑本身 。

第二步：為什么“一致”還不夠？

你說醫(yī)院用的試劑和對照試劑完全一樣，這當(dāng)然是個好基礎(chǔ)，說明試劑本身沒問題。但是，這離直接拿醫(yī)院的報告結(jié)果當(dāng)對照組數(shù)據(jù)，還差得遠(yuǎn)。原因在這兒：

1.樣本不是同一個“盲”法操作的：臨床試驗講究“盲法”。簡單說，就是做檢測的人，不知道哪些樣本是給新試劑測的，哪些是給對照試劑測的，也不知道樣本來自哪個病人（特別是涉及診斷結(jié)果時）。這樣做就是為了避免人為主觀想法影響結(jié)果，保證客觀性 。醫(yī)院常規(guī)檢測報告是醫(yī)生為了看病開的單子，做檢測的人知道樣本是誰的、大概什么情況，完全沒有“盲”的概念。這個檢測過程的目的和條件跟臨床試驗要求的“盲法”完全不同。思途CRO在項目操作中也特別強調(diào)這點。

2.檢測目的和流程不一樣：醫(yī)院常規(guī)檢測是為了給單個病人看病下診斷。臨床試驗是為了系統(tǒng)評價一個新產(chǎn)品的性能，有一套非常嚴(yán)格的方案（SOP），對每一步操作、記錄、復(fù)核都有詳細(xì)規(guī)定 。醫(yī)院常規(guī)檢測雖然也用一樣的試劑，但它的流程、記錄要求、質(zhì)量控制點，可能和臨床試驗方案要求的不完全一致。目的不同，過程就可能不同。

3.缺乏同步性：臨床試驗要求考核試劑和對照試劑對同一份樣本進(jìn)行同步檢測（或者間隔時間很短，保證樣本狀態(tài)沒變）。這樣比較結(jié)果才公平。你拿醫(yī)院之前測過的報告結(jié)果，那是不同時間、甚至不同人員操作的，跟這次用新試劑測的樣本完全不是一回事（時間不同、樣本不同），根本沒法直接比較。這就好比你想比較兩把新槍的準(zhǔn)頭，得讓它們在同一個靶場、打同一個靶子、由同樣的射手（或者盲法）來試。不能拿這把槍昨天打靶的成績，去跟那把槍今天打靶的成績比。

4.數(shù)據(jù)溯源和完整性風(fēng)險：臨床試驗對原始數(shù)據(jù)記錄、樣本信息、操作記錄、環(huán)境記錄等有非常高的溯源要求，方便后面核查 。醫(yī)院常規(guī)檢測報告主要是為了臨床診斷，它附帶的原始記錄可能達(dá)不到臨床試驗監(jiān)管要求的深度和廣度，萬一監(jiān)管部門來查，很難證明整個過程完全合規(guī)、數(shù)據(jù)真實可靠。之前就有案例，因為臨床試驗機構(gòu)留檔的照片時間地點與實際不符，導(dǎo)致數(shù)據(jù)無法溯源，整個注冊申請被拒了 。

第三步：看看實際案例和網(wǎng)上討論

網(wǎng)上一些專業(yè)人士討論這個問題時，看法基本一致：不行。就算醫(yī)院用的試劑和對照試劑一模一樣，也必須嚴(yán)格按照臨床試驗方案重新做一遍對照檢測。

有網(wǎng)友分享經(jīng)驗說，曾經(jīng)覺得既然試劑一樣，想省事用歷史數(shù)據(jù)，結(jié)果被審評老師直接打回來，要求必須按方案重新收集樣本、重新檢測。審評老師關(guān)心的核心點就是：你的對照組數(shù)據(jù)和試驗組數(shù)據(jù)，是不是在同一個“起跑線”上（同一時間、同一樣本、同樣盲法、同樣SOP）測出來的？如果不是，這個比較就失去意義了。

就像證據(jù)里明確提到的：“雖然試劑盒和操作過程均與臨床試驗要求一致，也必須按照臨床試驗方案的要求，收集臨床樣本，在樣本編盲后再進(jìn)行樣本檢測，并采用該次檢測結(jié)果作為臨床試驗對照組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。” 這說得非常清楚，強調(diào)了“必須”重新收集樣本、編盲、檢測 。

第四步：正確做法是什么？

所以，正確的、符合法規(guī)的做法是：

1.制定方案：設(shè)計臨床試驗方案時，明確對照試劑是什么（即使和醫(yī)院常規(guī)試劑一致），以及怎么用。

2.收集樣本：嚴(yán)格按照方案要求，在臨床試驗機構(gòu)收集符合條件的臨床樣本。

3.樣本編盲：這是關(guān)鍵一步！把所有收集來的樣本進(jìn)行編號、處理，確保后續(xù)檢測人員不知道樣本的詳細(xì)信息（病人身份、預(yù)期結(jié)果等）。

4.同步檢測：在編盲后，用考核試劑（新試劑）和對照試劑（即使和醫(yī)院用的一樣）對這些樣本進(jìn)行檢測。這個過程要嚴(yán)格按照方案里的SOP來操作，做好詳細(xì)記錄。

5.使用本次結(jié)果：統(tǒng)計分析時，只能用這次在編盲后、嚴(yán)格按照方案同步檢測得到的結(jié)果作為對照組數(shù)據(jù) 。

最后總結(jié)一下

回到最初的問題：體外診斷試劑臨床試驗中的對照試劑與醫(yī)院所用試劑一致時，是否可用臨床報告結(jié)果作為對照組結(jié)果？

答案是明確的：不可以。即使醫(yī)院常規(guī)使用的試劑與臨床試驗要求的對照試劑完全相同，也不能直接將醫(yī)院常規(guī)檢測報告的結(jié)果拿來當(dāng)臨床試驗的對照組數(shù)據(jù)。

根本原因在于，臨床試驗對對照組數(shù)據(jù)的要求是在嚴(yán)格受控、盲法、與試驗組同步的條件下產(chǎn)生的。醫(yī)院常規(guī)檢測報告是在不同的目的、不同的流程（缺乏嚴(yán)格盲法）、不同的時間點、針對不同樣本產(chǎn)生的，無法滿足臨床試驗對數(shù)據(jù)可比性、客觀性、溯源性和合規(guī)性的嚴(yán)格要求。想通過注冊，就必須老老實實按照法規(guī)和方案，重新收集樣本、進(jìn)行編盲、實施同步檢測，并使用這次檢測得到的結(jié)果。省了這一步，后面審評環(huán)節(jié)很可能過不去，那就得不償失了 。